En pilotstudie for å teste aktiviteten til malariamedisiner mot en indusert malariainfeksjon hos friske frivillige
En pilotfase II-studie av effekten av antimalariamedisiner mot Plasmodium Falciparum ved eksperimentell utfordring med en lav dose av blodstadiumparasitter hos friske mannlige frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, kontrollert, randomisert studie som bruker en BSP-inokulumutfordring som modell for å vurdere aktiviteten til antimalariamidler. Studien vil bli gjennomført i 2 kohorter (n = 6 og n = 10). Kohort 2 vil ikke starte før minst etter dag 12 i kohort 1 og gjennomgang av sikkerhetsvurderingsteamet etter utgang av kohort 1 dag 9. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til de to registrerte antimalariamidlene. Dette er en muliggjørende studie som bruker registrerte antimalariamedisiner som referansebehandlinger (en saktevirkende og en hurtigvirkende), rettet mot å informere utforming av utprøving, endepunkter og testregimer for å vurdere nye kandidater mot malariamedisin under utvikling. Studien vil følge rekkefølgen av utfordringsinokuleringen, referansebehandling og oppfølging.
Friske mannlige deltakere vil bli inokulert på dag 1 med ~1800 Plasmodium falciparum-infiserte humane erytrocytter administrert intravenøst. På poliklinisk basis vil deltakerne bli overvåket morgen (AM) og kveld (PM) fra dag 3 til dag 5 for uønskede hendelser og uventet tidlig debut av symptomer, tegn eller parasittologiske tegn på malaria. På dag 5 kveld vil deltakerne bli tatt opp i studieenheten og innesperret for sikkerhetsovervåking og antimalariabehandling. Administrasjon av referansebehandling vil begynne på kvelden dag 6 og fortsette på dag 7 og 8 (3 dagers behandling).
Hvis kliniske eller parasittologiske tegn på malaria (enten identifisering av to eller flere malariaparasitter på en tykk malariafilm, blodplateantall mindre enn 100 x 109/L, eller utbruddet av kliniske trekk ved malaria) oppstår før dag 6 kveld, vil tildelt behandling begynne på dette tidspunktet.
Etter behandling vil deltakerne følges opp som inneliggende pasienter i minst 86 timer, (4 kvelder) for å sikre toleranse for terapien og klinisk respons, så hvis klinisk godt på poliklinisk basis for sikkerhet og fortsatt tilstedeværelse av malariaparasitter via PCR og tykk blodfilmanmeldelse.
Uønskede hendelser vil bli overvåket via telefonovervåking, innen den kliniske forskningsenheten og ved poliklinisk gjennomgang etter inokulering av malariautfordring og administrering av antimalariastudier. Blodprøver for sikkerhetsevaluering, malariaovervåking og antistoffer mot røde blodlegemer vil bli tatt ved baseline og på angitte tidspunkter etter malariautfordring.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18-45 år som ikke bor alene
- BMI innen 18-30
- Forstå prosedyrene og risikoene som er involvert
- Kontaktbar under studiets varighet
- Ikke-røykere og ved god helse
- God venøs tilgang
Ekskluderingskriterier:
- Historie om malaria
- Har vært i et malaria-endemisk land innen 12 måneder
- Bevis på kardiovaskulær risiko
- Splenektomi
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner etter vaksinasjon av infusjon
- Enhver alvorlig kronisk sykdom
- Arvelig genetisk anomali
- Eventuelle frivillige som ønsker å gi blod til blodbanken i fremtiden
- Netthinne- eller synsfeltendringer
- Diagnose av kronisk alvorlig psykiatrisk tilstand
- Innleggelse innen 5 år for psykiatrisk sykdom, selvmordsforsøk eller fare for seg selv eller andre
- Motta psykiatriske stoffer (noen unntak)
- Kjent QTc-forlengelse
- Familiehistorie med hjerteanomalier
- Nylig eller nåværende behandling med et antibiotikum eller medikament med potensiell antimalariaaktivitet
- Kjent overfølsomhet overfor artemeter eller lumefantrin, atovakvon eller proguanilhydroklorid eller noen av hjelpestoffene
- Samtidig bruk av legemidler som metaboliseres av cytokromenzymet CYP2D6 ELLER legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
- Bruk av kortikosteroider, antiinflammatoriske legemidler, eventuelle immunmodulatorer eller antikoagulantia. Mottar for tiden eller har tidligere mottatt immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske steroider inkludert ACTH eller inhalerte steroider i doser som er assosiert med hypothalamichypofyse-binyreakse-undertrykkelse som 1mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende eller kronisk bruk av inhalerte høypotente kortikosteroider
- Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber
- Bevis på akutt sykdom innen fire uker før utprøving før screening
- Betydelig interkurrent sykdom av enhver type, spesielt lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nevrologisk, revmatologisk eller autoimmun sykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse
- Alkoholforbruk større enn samfunnets normer
- En historie med narkotikatilvenning, eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff
- Medisinsk krav for intravenøs immunglobulin eller blodtransfusjoner
- Deltakelse i en produktstudie innen 8 uker før studien
- Deltakelse i enhver forskningsstudie som involverer betydelig blodprøvetaking eller bloddonasjon til en blodbank i løpet av de 8 ukene før studien
- Har noen gang fått blodoverføring
- Positiv test for HIV, hepatitt B, hepatitt C, humant T-celle lymfotropisk virus I & II (HTLVI & HTLVII) og syfilis
- Enhver klinisk signifikant biokjemisk eller hematologisk abnormitet (Hb må være ≥13,5g/dL)
- Inntak av valmuefrø innen 48 timer før screening av blodprøven
- Påvisning av ethvert rekreasjonsmiddel som er oppført i urinstoffskjermen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether/lumefantrin tabletter
Artemether (20 mg) og Lumefantrine (120 mg) tabletter: Fire tabletter tatt som enkeltdose to ganger daglig sammen med fet mat i tre dager (total dose på 24 tabletter i 6 doser) på dag 6-8
|
Inokulum av menneskelige røde blodlegemer infisert med falciparum malaria administrert intravenøst på dag 1
|
|
Aktiv komparator: Atovaquone/Proguanil HCl-tabletter
Atovaquone (250 mg) og Proguanil HCl (100 mg) tabletter: Fire tabletter tatt som en enkelt dose daglig i 3 dager (total dose på 12 tabletter) på dag 6-8
|
Inokulum av menneskelige røde blodlegemer infisert med falciparum malaria administrert intravenøst på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Parasittclearance rates ved PCR
Tidsramme: 1-7 dager etter medikamentell behandling
|
1-7 dager etter medikamentell behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Parasittveksthastigheter ved PCR
Tidsramme: 1-6 dager etter inokulering
|
1-6 dager etter inokulering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- QP09C08
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike