Um estudo piloto para testar a atividade de medicamentos antimaláricos contra uma infecção induzida por malária em voluntários saudáveis
Um estudo piloto de fase II da eficácia de medicamentos antimaláricos contra o Plasmodium falciparum por meio de desafio experimental com uma dose baixa de parasitas do estágio sanguíneo em voluntários saudáveis do sexo masculino
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, controlado e randomizado, usando um desafio de inóculo de BSP como modelo para avaliar a atividade de agentes antimaláricos. O estudo será conduzido em 2 coortes (n = 6 e n = 10). A coorte 2 não começará até pelo menos após o dia 12 da coorte 1 e revisão pela equipe de revisão de segurança após a saída do dia 9 da coorte 1. Os participantes serão randomizados 1:1 para os dois antimaláricos registrados. Este é um estudo capacitador usando medicamentos antimaláricos registrados como tratamentos de referência (um de ação lenta e um de ação rápida), com o objetivo de informar o desenho do estudo, os desfechos e os regimes de teste para avaliar novos medicamentos antimaláricos candidatos em desenvolvimento. O estudo seguirá a sequência da inoculação do desafio, tratamento de referência e acompanhamento.
Participantes saudáveis do sexo masculino serão inoculados no Dia 1 com ~1.800 eritrócitos humanos infectados com Plasmodium falciparum administrados por via intravenosa. Em nível ambulatorial, os participantes serão monitorados de manhã (AM) e à noite (PM) do dia 3 ao dia 5 para eventos adversos e início inesperado de sintomas, sinais ou evidências parasitológicas de malária. No dia 5 à noite, os participantes serão admitidos na unidade de estudo e confinados para monitoramento de segurança e tratamento antimalárico. A administração do tratamento de referência começará na noite do dia 6 e continuará nos dias 7 e 8 (3 dias de tratamento).
Se a evidência clínica ou parasitológica de malária (a identificação de dois ou mais parasitas da malária em um filme espesso de malária, contagem de plaquetas inferior a 100 x109/L ou o início de características clínicas de malária) ocorrer antes do dia 6 à noite, o tratamento alocado será começar neste momento.
Após o tratamento, os participantes serão acompanhados como pacientes internados por pelo menos 86 horas (4 noites) para garantir a tolerância à terapia e resposta clínica, então, se clinicamente bem, em regime ambulatorial para segurança e presença contínua de parasitas da malária via PCR e espessura revisão do hemograma.
Os eventos adversos serão monitorados por meio de monitoramento por telefone, dentro da unidade de pesquisa clínica e na revisão ambulatorial após a inoculação do desafio da malária e a administração do medicamento antimalárico em estudo. Amostras de sangue para avaliação de segurança, monitoramento da malária e anticorpos de glóbulos vermelhos serão coletadas na linha de base e em momentos determinados após o desafio da malária.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 45 anos que não moram sozinhos
- IMC entre 18-30
- Entenda os procedimentos e riscos envolvidos
- Contactável durante a duração do estudo
- Não fumadores e com boa saúde
- Bom acesso venoso
Critério de exclusão:
- História da malária
- Esteve em um país endêmico de malária nos últimos 12 meses
- Evidência de risco cardiovascular
- Esplenectomia
- História de reações alérgicas graves após a vacinação de infusão
- Qualquer doença crônica grave
- Anomalia genética hereditária
- Qualquer voluntário que deseje doar sangue para o banco de sangue no futuro
- Alterações na retina ou no campo visual
- Diagnóstico de condição psiquiátrica crônica grave
- Hospitalização dentro de 5 anos por doença psiquiátrica, tentativa de suicídio ou perigo para si ou para os outros
- Recebendo drogas psiquiátricas (algumas exceções)
- Prolongamento QTc conhecido
- História familiar de anomalias cardíacas
- Terapia recente ou atual com um antibiótico ou medicamento com potencial atividade antimalárica
- Hipersensibilidade conhecida ao arteméter ou lumefantrina, atovaquona ou cloridrato de proguanil ou qualquer um dos excipientes
- Uso concomitante de qualquer medicamento que seja metabolizado pela enzima do citocromo CYP2D6 OU medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc
- Uso de corticosteróides, anti-inflamatórios, quaisquer imunomoduladores ou anticoagulantes. Atualmente recebendo ou tendo recebido anteriormente terapia imunossupressora, incluindo esteróides sistêmicos, incluindo ACTH ou esteróides inalatórios em dosagens associadas à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, como 1mg/kg/dia de prednisona ou seu equivalente ou uso crônico de corticosteróides inalados de alta potência
- Presença de doença infecciosa aguda ou febre
- Evidência de doença aguda nas quatro semanas antes do julgamento antes da triagem
- Doença intercorrente significativa de qualquer tipo, em particular doença hepática, renal, cardíaca, pulmonar, neurológica, reumatológica ou autoimune por história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina
- Consumo de álcool maior do que as normas da comunidade
- Uma história de habituação a drogas ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita
- Exigência médica para imunoglobulina intravenosa ou transfusões de sangue
- Participação em qualquer estudo de produto experimental nas 8 semanas anteriores ao estudo
- Participação em qualquer estudo de pesquisa envolvendo amostragem significativa de sangue ou doação de sangue para um banco de sangue durante as 8 semanas anteriores ao estudo
- Já recebeu uma transfusão de sangue
- Teste positivo para HIV, hepatite B, hepatite C, vírus linfotrópico de células T humanas I e II (HTLVI e HTLVII) e sífilis
- Qualquer anormalidade bioquímica ou hematológica clinicamente significativa (Hb deve ser ≥13,5g/dL)
- Ingestão de qualquer semente de papoula nas 48 horas anteriores ao exame de sangue de triagem
- Detecção de qualquer droga recreativa listada na triagem de drogas na urina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Comprimidos de arteméter/lumefantrina
Artemeter (20 mg) e Lumefantrina (120 mg) comprimidos: Quatro comprimidos tomados em dose única duas vezes ao dia com alimentos gordurosos por três dias (dose total de 24 comprimidos em 6 doses) nos dias 6-8
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Inóculo de glóbulos vermelhos humanos infectados com malária falciparum administrado por via intravenosa no dia 1
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Comparador Ativo: Atovaquona/Proguanil HCl comprimidos
Atovaquona (250 mg) e Proguanil HCl (100 mg) comprimidos: Quatro comprimidos tomados em dose única diariamente durante 3 dias (dose total de 12 comprimidos) nos dias 6-8
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Inóculo de glóbulos vermelhos humanos infectados com malária falciparum administrado por via intravenosa no dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxas de eliminação de parasitas por PCR
Prazo: 1-7 dias após o tratamento medicamentoso
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1-7 dias após o tratamento medicamentoso
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxas de crescimento de parasitas por PCR
Prazo: 1-6 dias após a inoculação
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1-6 dias após a inoculação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- QP09C08
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