Badanie pilotażowe mające na celu przetestowanie działania leków przeciwmalarycznych przeciwko indukowanej infekcji malarią u zdrowych ochotników
Pilotażowe badanie fazy II skuteczności leków przeciwmalarycznych przeciwko Plasmodium falciparum poprzez eksperymentalną prowokację z niską dawką pasożytów we krwi u zdrowych ochotników płci męskiej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, kontrolowane, randomizowane badanie wykorzystujące prowokację inokulum BSP jako model do oceny aktywności środków przeciwmalarycznych. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 kohortach (n = 6 i n = 10). Kohorta 2 rozpocznie się co najmniej po 12 dniu kohorty 1 i zostanie oceniona przez Zespół ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po 9 dniu wyjścia z kohorty 1. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch zarejestrowanych leków przeciwmalarycznych. Jest to badanie umożliwiające wykorzystanie zarejestrowanych leków przeciwmalarycznych jako terapii referencyjnych (jednego wolno działającego i jednego szybko działającego), którego celem jest poinformowanie o projekcie badania, punktach końcowych i schematach testowania do oceny nowych kandydujących leków przeciwmalarycznych w trakcie opracowywania. Badanie będzie przebiegać zgodnie z sekwencją inokulacji prowokacyjnej, leczenia referencyjnego i obserwacji.
Zdrowi uczestnicy płci męskiej zostaną zaszczepieni pierwszego dnia około 1800 ludzkimi erytrocytami zakażonymi Plasmodium falciparum podanymi dożylnie. W warunkach ambulatoryjnych uczestnicy będą monitorowani rano (rano) i wieczorem (po południu) od dnia 3 do dnia 5 pod kątem zdarzeń niepożądanych i nieoczekiwanego wczesnego wystąpienia objawów, oznak lub objawów parazytologicznych malarii. Wieczorem piątego dnia uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej i zamknięci w celu monitorowania bezpieczeństwa i leczenia przeciwmalarycznego. Podawanie leczenia referencyjnego rozpocznie się wieczorem dnia 6 i będzie kontynuowane dnia 7 i 8 (3 dni leczenia).
Jeśli kliniczne lub parazytologiczne dowody malarii (identyfikacja dwóch lub więcej pasożytów malarii na grubym filmie malarii, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 x109/l lub początek objawów klinicznych malarii) wystąpią przed 6. dniem wieczorem, przydzielone leczenie zostanie rozpocząć w tym czasie.
Po leczeniu uczestnicy będą obserwowani jako pacjenci hospitalizowani przez co najmniej 86 godzin (4 wieczory), aby zapewnić tolerancję terapii i odpowiedź kliniczną, a następnie, jeśli klinicznie dobrze, w warunkach ambulatoryjnych pod kątem bezpieczeństwa i ciągłej obecności pasożytów malarii za pomocą PCR i grubej recenzja filmu krwi.
Zdarzenia niepożądane będą monitorowane za pomocą monitoringu telefonicznego, w jednostce badań klinicznych oraz podczas kontroli ambulatoryjnej po zaszczepieniu prowokacyjnym malarii i podaniu badanego leku przeciwmalarycznego. Próbki krwi do oceny bezpieczeństwa, monitorowania malarii i przeciwciał czerwonych krwinek zostaną pobrane na początku badania iw wyznaczonych terminach po prowokacji malarii.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku 18-45 lat, którzy nie mieszkają samotnie
- BMI w granicach 18-30
- Zapoznaj się z procedurami i związanym z tym ryzykiem
- Możliwość kontaktu przez cały okres studiów
- Osoby niepalące i zdrowe
- Dobry dostęp żylny
Kryteria wyłączenia:
- Historia malarii
- Przebywał w kraju endemicznym malarii w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego
- Splenektomia
- Historia ciężkich reakcji alergicznych po szczepieniu infuzyjnym
- Każda poważna choroba przewlekła
- Odziedziczona anomalia genetyczna
- Wszystkich chętnych, którzy w przyszłości będą chcieli oddać krew do banku krwi
- Zmiany siatkówki lub pola widzenia
- Rozpoznanie przewlekłego ciężkiego stanu psychicznego
- Hospitalizacja w ciągu 5 lat z powodu choroby psychicznej, próby samobójczej lub zagrożenia dla siebie lub innych
- Przyjmowanie leków psychiatrycznych (niektóre wyjątki)
- Znane wydłużenie odstępu QTc
- Wywiad rodzinny w kierunku wad serca
- Niedawna lub bieżąca terapia antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym
- Znana nadwrażliwość na artemeter lub lumefantrynę, atowakwon lub chlorowodorek proguanilu lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku metabolizowanego przez enzym cytochromu CYP2D6 LUB leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
- Stosowanie kortykosteroidów, leków przeciwzapalnych, wszelkich immunomodulatorów lub antykoagulantów. Obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej leczenie immunosupresyjne, w tym steroidy ogólnoustrojowe, w tym ACTH lub steroidy wziewne w dawkach, które są związane z zahamowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, takie jak 1 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika lub przewlekłe stosowanie wziewnych kortykosteroidów o dużej sile działania
- Obecność ostrej choroby zakaźnej lub gorączki
- Dowody na ostrą chorobę w ciągu czterech tygodni przed badaniem przed badaniem przesiewowym
- Istotna współistniejąca choroba dowolnego typu, w szczególności choroba wątroby, nerek, serca, płuc, neurologiczna, reumatologiczna lub autoimmunologiczna, stwierdzona w wywiadzie, badaniu przedmiotowym i/lub badaniach laboratoryjnych, w tym analizie moczu
- Spożycie alkoholu przekraczające normy wspólnotowe
- Historia przyzwyczajenia do narkotyków lub jakiekolwiek wcześniejsze dożylne stosowanie nielegalnej substancji
- Wymagania medyczne dotyczące dożylnych immunoglobulin lub transfuzji krwi
- Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego produktu w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie
- Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym obejmującym pobieranie znacznych ilości krwi lub oddanie krwi do banku krwi w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie
- Otrzymałeś kiedykolwiek transfuzję krwi
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T I i II (HTLVI i HTLVII) oraz kiły
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości biochemiczne lub hematologiczne (Hb musi wynosić ≥13,5 g/dl)
- Spożycie maku w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym krwi
- Wykrywanie wszelkich narkotyków rekreacyjnych wymienionych na ekranie narkotyków w moczu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Artemeter/lumefantryna w tabletkach
Tabletki Artemeter (20 mg) i Lumefantryna (120 mg): Cztery tabletki przyjmowane w pojedynczej dawce dwa razy na dobę z tłustym posiłkiem przez trzy dni (całkowita dawka 24 tabletek w 6 dawkach) w dniach 6-8
|
Inokulum ludzkich krwinek czerwonych zakażonych malarią falciparum podawane dożylnie w dniu 1
|
|
Aktywny komparator: Tabletki Atovaquone/Proguanil HCl
Atovaquone (250 mg) i Proguanil HCl (100 mg) tabletki: cztery tabletki przyjmowane w pojedynczej dawce dziennie przez 3 dni (całkowita dawka 12 tabletek) w dniach 6-8
|
Inokulum ludzkich krwinek czerwonych zakażonych malarią falciparum podawane dożylnie w dniu 1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźniki usuwania pasożytów metodą PCR
Ramy czasowe: 1-7 dni po leczeniu farmakologicznym
|
1-7 dni po leczeniu farmakologicznym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Tempo wzrostu pasożytów metodą PCR
Ramy czasowe: 1-6 dni po szczepieniu
|
1-6 dni po szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- QP09C08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .