Pilottitutkimus malarialääkkeiden vaikutuksen testaamiseksi indusoitua malariainfektiota vastaan terveillä vapaaehtoisilla
Pilottivaiheen II tutkimus malarialääkkeiden tehokkuudesta Plasmodium Falciparumia vastaan kokeellisella haasteella pienellä annoksella verivaiheen loisia terveillä vapaaehtoisilla miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, kontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, jossa käytetään BSP-siirrostetta mallina malarialääkkeiden aktiivisuuden arvioimiseksi. Tutkimus suoritetaan kahdessa kohortissa (n = 6 ja n = 10). Kohortti 2 alkaa vasta vähintään 12. kohortin 12. päivän jälkeen ja turvallisuusarviointitiimin tarkastus 9. kohortin 1 poistumisen jälkeen. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 kahteen rekisteröityyn malarialääkkeeseen. Tämä on mahdollistava tutkimus, jossa käytetään rekisteröityjä malarialääkkeitä vertailuhoitoina (yksi hitaasti vaikuttava ja yksi nopeasti vaikuttava), ja sen tarkoituksena on antaa tietoa kokeiden suunnittelusta, päätepisteistä ja testausohjelmista uusien kehitteillä olevien malarialääkkeiden arvioimiseksi. Tutkimus seuraa altistusrokotuksen, vertailuhoidon ja seurannan järjestystä.
Terveet miespuoliset osallistujat rokotetaan päivänä 1 noin 1 800 Plasmodium falciparum -infektoituneella ihmisen punasolulla, jotka annetaan laskimonsisäisesti. Avohoidossa osallistujia seurataan aamulla (AM) ja illalla (PM) päivästä 3 päivään 5 haittatapahtumien ja malarian odottamattomien varhaisten oireiden, merkkien tai parasitologisten todisteiden varalta. Päivän 5 iltana osallistujat otetaan opiskeluyksikköön ja rajoitetaan turvallisuusseurantaan ja malariahoitoon. Vertailuhoidon antaminen alkaa päivän 6 iltana ja jatkuu päivinä 7 ja 8 (3 päivää hoitoa).
Jos kliinisiä tai parasitologisia todisteita malariasta (joko kahden tai useamman malarialoisen tunnistaminen paksussa malariakalvossa, verihiutaleiden määrä alle 100 x 109/l tai malarian kliiniset oireet ilmaantuvat) ilmenee ennen 6. päivän iltaa, määrätty hoito alkaa tähän aikaan.
Hoidon jälkeen osallistujia seurataan sairaalahoidossa vähintään 86 tuntia (4 iltaa) hoidon sietokyvyn ja kliinisen vasteen varmistamiseksi, sitten jos he ovat kliinisesti hyvin avohoidossa turvallisuuden ja malarialoisten jatkuvan esiintymisen vuoksi PCR:n ja paksun avulla. veren elokuva-arvostelu.
Haittavaikutuksia seurataan puhelinseurannalla, kliinisen tutkimusyksikön sisällä ja avohoidossa malariaaltistusrokotuksen ja malariatutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Verinäytteet turvallisuusarviointia, malarian seurantaa ja punasolujen vasta-aineita varten otetaan lähtötilanteessa ja nimettyinä aikoina malariaaltistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-45-vuotiaat miehet, jotka eivät asu yksin
- BMI välillä 18-30
- Ymmärrä niihin liittyvät menettelyt ja riskit
- Yhteydenotot opintojen ajan
- Tupakoimattomia ja hyvässä kunnossa
- Hyvä pääsy laskimoon
Poissulkemiskriteerit:
- Malarian historia
- Ollut malariaendeemisessä maassa 12 kuukauden sisällä
- Todisteet sydän- ja verisuoniriskistä
- Splenectomia
- Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita infuusiorokotteen jälkeen
- Mikä tahansa vakava krooninen sairaus
- Perinnöllinen geneettinen poikkeama
- Kaikki vapaaehtoiset, jotka haluavat luovuttaa verta veripankille tulevaisuudessa
- Verkkokalvon tai näkökentän muutokset
- Kroonisen vakavan psykiatrinen sairauden diagnoosi
- Sairaalahoito 5 vuoden sisällä psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai itsensä tai muiden vaaran vuoksi
- Psykiatristen lääkkeiden saaminen (joitakin poikkeuksia)
- Tunnettu QTc-ajan pidentyminen
- Suvussa on esiintynyt sydänhäiriöitä
- Äskettäinen tai nykyinen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollista malariavastaista vaikutusta
- Tunnettu yliherkkyys artemetrille tai lumefantriinille, atovakonille tai proguaniilihydrokloridille tai jollekin apuaineelle
- Sytokromientsyymin CYP2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden samanaikainen käyttö TAI lääkkeiden, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa
- Kortikosteroidien, tulehduskipulääkkeiden, immunomodulaattorien tai antikoagulanttien käyttö. Saat tai olet aiemmin saanut immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset steroidit mukaan lukien ACTH tai inhaloitavat steroidit annoksina, jotka liittyvät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon, kuten 1 mg/kg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa tai kroonista inhaloitavien korkeatehoisten kortikosteroidien käyttöä
- Akuutin infektiotaudin tai kuumeen esiintyminen
- Todisteet akuutista sairaudesta neljän viikon aikana ennen koetta ennen seulontaa
- Minkä tahansa tyyppinen merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin perusteella
- Alkoholin kulutus ylittää yhteisön normit
- Aiempi huumeen tottuminen tai mikä tahansa aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö
- Lääketieteellinen vaatimus suonensisäiselle immunoglobuliinille tai verensiirrolle
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotetutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 8 viikon aikana
- Osallistuminen tutkimukseen, johon liittyy merkittäviä verinäytteitä tai verenluovutusta veripankkiin tutkimusta edeltäneiden 8 viikon aikana
- Oletko koskaan saanut verensiirtoa
- Positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle, ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle I ja II (HTLVI & HTLVII) ja kuppalle
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä biokemiallinen tai hematologinen poikkeavuus (Hb:n on oltava ≥13,5 g/dl)
- Unikonsiementen nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen seulontaveritestiä
- Virtsan huumenäytössä lueteltujen virkistyslääkkeiden havaitseminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Artemeter/lumefantriini tabletit
Artemeter (20 mg) ja Lumefantrine (120 mg) tabletit: Neljä tablettia kerta-annoksena kahdesti päivässä rasvaisen ruoan kanssa kolmen päivän ajan (kokonaisannos 24 tablettia 6 annoksena) päivinä 6-8
|
Falciparum-malarialla infektoituneiden ihmisen punasolujen siirroste annettuna laskimonsisäisesti päivänä 1
|
|
Active Comparator: Atovaquone/Proguanil HCl tabletit
Atovakoni (250 mg) ja Proguanil HCl (100 mg) tabletit: Neljä tablettia kerta-annoksena päivittäin 3 päivän ajan (kokonaisannos 12 tablettia) päivinä 6-8
|
Falciparum-malarialla infektoituneiden ihmisen punasolujen siirroste annettuna laskimonsisäisesti päivänä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Loisten poistumisnopeudet PCR:llä
Aikaikkuna: 1-7 päivää lääkehoidon jälkeen
|
1-7 päivää lääkehoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Loisten kasvunopeudet PCR:llä
Aikaikkuna: 1-6 päivää rokotuksen jälkeen
|
1-6 päivää rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- QP09C08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .