Un estudio piloto para probar la actividad de los medicamentos antipalúdicos contra una infección de malaria inducida en voluntarios sanos
Un estudio piloto de fase II de la eficacia de los medicamentos antipalúdicos contra Plasmodium falciparum mediante desafío experimental con una dosis baja de parásitos en etapa sanguínea en voluntarios varones sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, controlado y de un solo centro que utiliza un desafío de inóculo BSP como modelo para evaluar la actividad de los agentes antipalúdicos. El estudio se realizará en 2 cohortes (n = 6 y n = 10). La cohorte 2 no comenzará hasta al menos después del día 12 de la cohorte 1 y la revisión por parte del equipo de revisión de seguridad después de la salida del día 9 de la cohorte 1. Los participantes serán asignados al azar 1:1 a los dos antipalúdicos registrados. Este es un estudio habilitador que utiliza medicamentos antipalúdicos registrados como tratamientos de referencia (uno de acción lenta y otro de acción rápida), cuyo objetivo es informar el diseño de ensayos, los puntos finales y los regímenes de prueba para evaluar nuevos medicamentos antipalúdicos candidatos en desarrollo. El estudio seguirá la secuencia de la inoculación de desafío, el tratamiento de referencia y el seguimiento.
Los participantes masculinos sanos serán inoculados el día 1 con ~1800 eritrocitos humanos infectados con Plasmodium falciparum administrados por vía intravenosa. De forma ambulatoria, los participantes serán monitoreados por la mañana (AM) y la noche (PM) desde el día 3 hasta el día 5 para detectar eventos adversos y la aparición temprana inesperada de síntomas, signos o evidencia parasitológica de malaria. El día 5 por la noche, los participantes serán admitidos en la unidad de estudio y confinados para seguimiento de seguridad y tratamiento antipalúdico. La administración del tratamiento de referencia comenzará la tarde del día 6 y continuará los días 7 y 8 (3 días de tratamiento).
Si la evidencia clínica o parasitológica de paludismo (ya sea la identificación de dos o más parásitos de paludismo en una gota gruesa de paludismo, recuento de plaquetas inferior a 100 x109/L, o la aparición de características clínicas de paludismo) se produce antes del día 6 por la noche, el tratamiento asignado se comenzar en este momento.
Después del tratamiento, se hará un seguimiento de los participantes como pacientes hospitalizados durante al menos 86 horas (4 noches) para garantizar la tolerancia a la terapia y la respuesta clínica, luego, si están clínicamente bien, de forma ambulatoria para garantizar la seguridad y la presencia continua de parásitos de la malaria a través de PCR y Revisión de frotis de sangre.
Los eventos adversos se monitorearán por teléfono, dentro de la unidad de investigación clínica y en la revisión de pacientes ambulatorios después de la inoculación de desafío contra la malaria y la administración del fármaco del estudio antipalúdico. Las muestras de sangre para la evaluación de la seguridad, el control de la malaria y los anticuerpos contra los glóbulos rojos se extraerán al inicio y en los momentos designados después del desafío de la malaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones de 18 a 45 años que no viven solos
- IMC dentro de 18-30
- Comprender los procedimientos y riesgos involucrados.
- Localizable durante la duración del estudio.
- No fumadores y en buen estado de salud.
- Buen acceso venoso
Criterio de exclusión:
- historia de la malaria
- Ha estado en un país donde la malaria es endémica en los últimos 12 meses
- Evidencia de riesgo cardiovascular
- Esplenectomía
- Historia de reacciones alérgicas graves después de la vacunación de infusión
- Cualquier enfermedad crónica grave.
- Anomalía genética heredada
- Cualquier voluntario que desee donar sangre al banco de sangre en el futuro
- Cambios en la retina o el campo visual
- Diagnóstico de condición psiquiátrica severa crónica
- Hospitalización dentro de los 5 años por enfermedad psiquiátrica, intento de suicidio o peligro para sí mismo o para otros
- Recibir medicamentos psiquiátricos (algunas excepciones)
- Prolongación conocida del QTc
- Antecedentes familiares de anomalías cardíacas.
- Tratamiento reciente o actual con un antibiótico o fármaco con actividad antipalúdica potencial
- Hipersensibilidad conocida al arteméter o lumefantrina, atovacuona o hidrocloruro de proguanil o a alguno de los excipientes
- Uso concomitante de cualquier fármaco que sea metabolizado por la enzima citocromo CYP2D6 O fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTc
- Uso de corticoides, antiinflamatorios, cualquier inmunomodulador o anticoagulante. Actualmente recibe o ha recibido previamente terapia inmunosupresora, incluidos esteroides sistémicos que incluyen ACTH o esteroides inhalados en dosis que están asociadas con la supresión del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal, como 1 mg/kg/día de prednisona o su equivalente o uso crónico de corticosteroides inhalados de alta potencia.
- Presencia de enfermedad infecciosa aguda o fiebre.
- Evidencia de enfermedad aguda dentro de las cuatro semanas anteriores al juicio antes de la selección
- Enfermedad intercurrente significativa de cualquier tipo, en particular enfermedad hepática, renal, cardíaca, pulmonar, neurológica, reumatológica o autoinmune según antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
- Consumo de alcohol superior a las normas comunitarias
- Un historial de habituación a las drogas, o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita
- Requerimiento médico de inmunoglobulina intravenosa o transfusiones de sangre
- Participación en cualquier estudio de producto en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al estudio
- Participación en cualquier estudio de investigación que involucre muestras de sangre significativas o donación de sangre a un banco de sangre durante las 8 semanas anteriores al estudio
- Ha recibido alguna vez una transfusión de sangre
- Prueba positiva para VIH, hepatitis B, hepatitis C, virus linfotrópico de células T humanas I y II (HTLVI y HTLVII) y sífilis
- Cualquier anomalía bioquímica o hematológica clínicamente significativa (la Hb debe ser ≥13,5 g/dl)
- Ingestión de cualquier semilla de amapola dentro de las 48 horas anteriores al análisis de sangre de detección
- Detección de cualquier droga recreativa enumerada en la prueba de detección de drogas en orina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tabletas de arteméter/lumefantrina
Tabletas de arteméter (20 mg) y lumefantrina (120 mg): cuatro tabletas tomadas como dosis única dos veces al día con alimentos grasos durante tres días (dosis total de 24 tabletas en 6 dosis) en los días 6-8
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Inóculo de glóbulos rojos humanos infectados con paludismo falciparum administrado por vía intravenosa el día 1
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Comparador activo: Comprimidos de clorhidrato de atovacuona/proguanil
Tabletas de atovacuona (250 mg) y proguanil HCl (100 mg): cuatro tabletas tomadas como una dosis única diaria durante 3 días (dosis total de 12 tabletas) en los días 6-8
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Inóculo de glóbulos rojos humanos infectados con paludismo falciparum administrado por vía intravenosa el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasas de eliminación de parásitos por PCR
Periodo de tiempo: 1-7 días después del tratamiento farmacológico
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1-7 días después del tratamiento farmacológico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasas de crecimiento de parásitos por PCR
Periodo de tiempo: 1-6 días después de la inoculación
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1-6 días después de la inoculación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- QP09C08
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