Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie om de activiteit van antimalariamiddelen tegen een geïnduceerde malaria-infectie bij gezonde vrijwilligers te testen

23 juni 2011 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture

Een pilot-fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van antimalariamiddelen tegen Plasmodium Falciparum door experimentele uitdaging met een lage dosis bloedstadiumparasieten bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Dit is een proefstudie van een protocol voor het opwekken van een falciparum-malaria-infectie bij gezonde vrijwilligers om de activiteit te testen van nieuwe middelen die worden ontwikkeld als geneesmiddelen voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. In deze pilootstudie zullen 16 gezonde mannelijke vrijwilligers een laag niveau malaria-infectie toegediend krijgen via geïnfecteerde menselijke rode bloedcellen. Na 6 dagen krijgen ze een van de twee geregistreerde antimalariabehandelingen toegediend (8 vrijwilligers voor elke behandeling) om de snelheid van het verdwijnen van de infectie te bepalen. Deze informatie zal worden gebruikt om vergelijkbare toekomstige onderzoeken op te zetten voor de eerste beoordeling van de werkzaamheid van nieuwe antimalariageneesmiddelen die in ontwikkeling zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek met een BSP-inoculumuitdaging als model om de activiteit van antimalariamiddelen te beoordelen. Het onderzoek wordt uitgevoerd in 2 cohorten (n = 6 en n = 10). Cohort 2 begint pas ten minste na dag 12 van cohort 1 en beoordeling door het veiligheidsbeoordelingsteam na het verlaten van cohort 1 op dag 9. De deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar de twee geregistreerde antimalariamiddelen. Dit is een faciliterende studie waarbij geregistreerde antimalariamiddelen worden gebruikt als referentiebehandelingen (één langzaam werkend en één snelwerkend), gericht op het informeren van onderzoeksontwerp, eindpunten en testregimes voor het beoordelen van nieuwe kandidaat-antimalariageneesmiddelen in ontwikkeling. De studie volgt de volgorde van de provocatie-inenting, de referentiebehandeling en de follow-up.

Gezonde mannelijke deelnemers worden op dag 1 ingeënt met ~1.800 met Plasmodium falciparum geïnfecteerde menselijke erytrocyten die intraveneus worden toegediend. Op poliklinische basis worden de deelnemers 's ochtends (AM) en 's nachts (PM) van dag 3 tot dag 5 gecontroleerd op bijwerkingen en het onverwachte vroege begin van symptomen, tekenen of parasitologisch bewijs van malaria. Op dag 5 's avonds worden de deelnemers opgenomen in de studie-eenheid en opgesloten voor veiligheidsbewaking en antimalariabehandeling. De toediening van de referentiebehandeling begint op de avond van dag 6 en wordt voortgezet op dag 7 en 8 (3 dagen behandeling).

Als klinisch of parasitologisch bewijs van malaria (ofwel de identificatie van twee of meer malariaparasieten op een dikke film van malaria, aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 109/L, of het begin van klinische kenmerken van malaria) optreedt vóór dag 6 's avonds, zal de toegewezen behandeling beginnen op dit moment.

Na de behandeling zullen de deelnemers gedurende ten minste 86 uur (4 avonden) als intramurale patiënten worden gevolgd om de tolerantie van de therapie en de klinische respons te garanderen, en vervolgens, indien klinisch goed, op poliklinische basis voor veiligheid en aanhoudende aanwezigheid van malariaparasieten via PCR en dik recensie van een bloedfilm.

Bijwerkingen zullen worden gemonitord via telefonische monitoring, binnen de klinische onderzoekseenheid en bij poliklinische beoordeling na inenting tegen malaria en toediening van antimalaria-onderzoeksgeneesmiddelen. Bloedmonsters voor veiligheidsevaluatie, monitoring van malaria en antilichamen tegen rode bloedcellen zullen worden afgenomen bij aanvang en op aangegeven tijdstippen na malaria-uitdaging.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4006
        • Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen van 18-45 jaar die niet alleen wonen
  • BMI binnen 18-30
  • Begrijp de procedures en risico's
  • Bereikbaar voor de duur van de studie
  • Niet-rokers en in goede gezondheid
  • Goede veneuze toegang

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van malaria
  • Binnen 12 maanden in een malaria-endemisch land geweest
  • Bewijs van cardiovasculair risico
  • splenectomie
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties na vaccinatie of infusie
  • Elke ernstige chronische ziekte
  • Erfelijke genetische afwijking
  • Vrijwilligers die in de toekomst bloed willen doneren aan de bloedbank
  • Veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld
  • Diagnose van een chronische ernstige psychiatrische aandoening
  • Ziekenhuisopname binnen 5 jaar voor psychiatrische ziekte, zelfmoordpoging of gevaar voor zichzelf of anderen
  • Psychiatrische drugs ontvangen (enkele uitzonderingen)
  • Bekende QTc-verlenging
  • Familiegeschiedenis van hartafwijkingen
  • Recente of huidige therapie met een antibioticum of medicijn met mogelijke antimalaria-activiteit
  • Bekende overgevoeligheid voor artemether of lumefantrine, atovaquon of proguanilhydrochloride of voor één van de hulpstoffen
  • Gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd door het cytochroom-enzym CYP2D6 OF geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen
  • Gebruik van corticosteroïden, ontstekingsremmers, immunomodulatoren of anticoagulantia. Momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of eerder heeft gekregen, waaronder systemische steroïden waaronder ACTH of geïnhaleerde steroïden in doseringen die verband houden met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, zoals 1 mg/kg/dag prednison of het equivalent daarvan of chronisch gebruik van krachtige inhalatiecorticosteroïden
  • Aanwezigheid van acute infectieziekte of koorts
  • Bewijs van acute ziekte binnen de vier weken voorafgaand aan het onderzoek voorafgaand aan de screening
  • Significante bijkomende ziekte van welk type dan ook, in het bijzonder lever-, nier-, hart-, long-, neurologische, reumatologische of auto-immuunziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek
  • Alcoholconsumptie hoger dan de gemeenschapsnormen
  • Een voorgeschiedenis van drugsgewenning of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof
  • Medische vereiste voor intraveneuze immunoglobuline of bloedtransfusies
  • Deelname aan onderzoek naar een product in onderzoek binnen de 8 weken voorafgaand aan het onderzoek
  • Deelname aan een onderzoeksstudie met significante bloedafname of bloeddonatie aan een bloedbank gedurende de 8 weken voorafgaand aan de studie
  • Heb ooit een bloedtransfusie gekregen
  • Positieve test op HIV, Hepatitis B, hepatitis C, Humaan T-cel Lymfotroop Virus I & II (HTLVI & HTLVII) en syfilis
  • Elke klinisch significante biochemische of hematologische afwijking (Hb moet ≥13,5 g/dl zijn)
  • Inname van maanzaad binnen de 48 uur voorafgaand aan de bloedtest
  • Detectie van elke recreatieve drug die wordt vermeld in het urinedrugsscherm

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Artemether/lumefantrine-tabletten
Artemether (20 mg) en Lumefantrine (120 mg) tabletten: vier tabletten tweemaal daags als een enkele dosis ingenomen met vet voedsel gedurende drie dagen (totale dosis van 24 tabletten in 6 doses) op dag 6-8
Biologisch: Blood stage parasiet (BSP) inoculum
Inoculum van menselijke rode bloedcellen geïnfecteerd met falciparum-malaria, intraveneus toegediend op dag 1
Actieve vergelijker: Atovaquone/Proguanil HCl-tabletten
Atovaquon (250 mg) en Proguanil HCl (100 mg) tabletten: Vier tabletten dagelijks ingenomen als een enkele dosis gedurende 3 dagen (totale dosis van 12 tabletten) op dag 6-8
Biologisch: Blood stage parasiet (BSP) inoculum
Inoculum van menselijke rode bloedcellen geïnfecteerd met falciparum-malaria, intraveneus toegediend op dag 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Parasietenklaringspercentages door PCR
Tijdsspanne: 1-7 dagen na medicamenteuze behandeling
1-7 dagen na medicamenteuze behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Parasietgroeipercentages door PCR
Tijdsspanne: 1-6 dagen na inoculatie
1-6 dagen na inoculatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Medewerkers

Q-Pharm Pty Limited
Trident Clinical Research Pty Ltd
Queensland Institute of Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 juni 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2011

Laatst geverifieerd

1 juni 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • QP09C08

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren