En pilotundersøgelse for at teste aktiviteten af antimalariamidler mod en induceret malariainfektion hos raske frivillige
En pilotfase II undersøgelse af effektiviteten af antimalariamidler mod Plasmodium Falciparum ved eksperimentel udfordring med en lav dosis af blodstadieparasitter hos raske mandlige frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt-center, kontrolleret, randomiseret undersøgelse, der bruger en BSP-podeudfordring som en model til at vurdere aktiviteten af antimalariamidler. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 kohorter (n = 6 og n = 10). Kohorte 2 begynder ikke før i det mindste efter dag 12 i kohorte 1 og gennemgang af sikkerhedsvurderingsteamet efter udgang af kohorte 1 på dag 9. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til de to registrerede antimalariamidler. Dette er en muliggørende undersøgelse, der anvender registrerede antimalarialægemidler som referencebehandlinger (en langsomtvirkende og en hurtigvirkende), rettet mod at informere forsøgsdesign, endepunkter og testregimer til vurdering af nye kandidater til antimalariamedicin under udvikling. Undersøgelsen vil følge rækkefølgen af challenge-podningen, referencebehandling og opfølgning.
Raske mandlige deltagere vil blive inokuleret på dag 1 med ~1.800 Plasmodium falciparum-inficerede humane erytrocytter administreret intravenøst. På ambulant basis vil deltagerne blive overvåget morgen (AM) og nat (PM) fra dag 3 til dag 5 for uønskede hændelser og den uventede tidlige indtræden af symptomer, tegn eller parasitologiske tegn på malaria. På dag 5 aften vil deltagerne blive indlagt på studieenheden og indespærret til sikkerhedsovervågning og antimalariabehandling. Administration af referencebehandling begynder om aftenen på dag 6 og fortsætter på dag 7 og 8 (3 dages behandling).
Hvis klinisk eller parasitologisk tegn på malaria (enten identifikation af to eller flere malariaparasitter på en tyk malariafilm, blodpladetal mindre end 100 x 109/L eller indtræden af kliniske træk ved malaria) opstår før dag 6 aften, vil allokeret behandling begynde på dette tidspunkt.
Efter behandlingen vil deltagerne blive fulgt op som indlagte patienter i mindst 86 timer (4 aftener) for at sikre tolerance af terapien og klinisk respons, så hvis det er klinisk godt på ambulant basis for sikkerhed og fortsat tilstedeværelse af malariaparasitter via PCR og tyk. anmeldelse af blodfilm.
Uønskede hændelser vil blive overvåget via telefonovervågning, inden for den kliniske forskningsenhed og ved ambulant gennemgang efter malariaudfordrings-podning og administration af lægemiddel mod malaria. Blodprøver til sikkerhedsevaluering, malariaovervågning og antistoffer til røde blodlegemer vil blive udtaget ved baseline og på de nominerede tidspunkter efter malariapåvirkning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd i alderen 18-45 år, der ikke bor alene
- BMI inden for 18-30
- Forstå de involverede procedurer og risici
- Kontaktbar i hele studiets varighed
- Ikke-rygere og ved godt helbred
- God venøs adgang
Ekskluderingskriterier:
- Historie om malaria
- Har været i et malaria-endemisk land inden for 12 måneder
- Bevis på kardiovaskulær risiko
- Splenektomi
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner efter infusionsvaccination
- Enhver alvorlig kronisk sygdom
- Arvelig genetisk anomali
- Eventuelle frivillige, der ønsker at donere blod til blodbanken i fremtiden
- Ændringer i nethinden eller synsfeltet
- Diagnose af kronisk alvorlig psykiatrisk tilstand
- Indlæggelse inden for 5 år for psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller fare for sig selv eller andre
- Modtagelse af psykiatriske stoffer (nogle undtagelser)
- Kendt QTc forlængelse
- Familiehistorie med hjerteanomalier
- Nylig eller aktuel behandling med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel antimalariaaktivitet
- Kendt overfølsomhed over for artemether eller lumefantrin, atovaquon eller proguanilhydrochlorid eller et eller flere af hjælpestofferne
- Samtidig brug af ethvert lægemiddel, der metaboliseres af cytochromenzymet CYP2D6 ELLER lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet
- Brug af kortikosteroider, antiinflammatoriske lægemidler, eventuelle immunmodulatorer eller antikoagulantia. Modtager i øjeblikket eller har tidligere modtaget immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske steroider inklusive ACTH eller inhalerede steroider i doser, der er forbundet med hypothalamichypofyse-binyreakse-undertrykkelse såsom 1mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende eller kronisk brug af inhalerede højpotente kortikosteroider
- Tilstedeværelse af akut infektionssygdom eller feber
- Bevis på akut sygdom inden for de fire uger før forsøget før screening
- Betydelig interkurrent sygdom af enhver type, især lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, neurologisk, reumatologisk eller autoimmun sygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse
- Alkoholforbrug større end samfundets normer
- En historie med narkotikatilvænning eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof
- Medicinsk krav til intravenøs immunglobulin eller blodtransfusioner
- Deltagelse i enhver afprøvningsproduktundersøgelse inden for de 8 uger forud for undersøgelsen
- Deltagelse i enhver forskningsundersøgelse, der involverer betydelig blodprøvetagning eller bloddonation til en blodbank i løbet af de 8 uger forud for undersøgelsen
- Har nogensinde fået en blodtransfusion
- Positiv test for HIV, hepatitis B, hepatitis C, human T-celle lymfotropisk virus I & II (HTLVI & HTLVII) og syfilis
- Enhver klinisk signifikant biokemisk eller hæmatologisk abnormitet (Hb skal være ≥13,5 g/dL)
- Indtagelse af valmuefrø inden for 48 timer før screening af blodprøven
- Påvisning af ethvert rekreativt stof, der er anført i urinstofskærmen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether/lumefantrin tabletter
Artemether (20 mg) og Lumefantrine (120 mg) tabletter: Fire tabletter taget som en enkelt dosis to gange dagligt sammen med fed mad i tre dage (samlet dosis på 24 tabletter i 6 doser) på dag 6-8
|
Inokulum af humane røde blodlegemer inficeret med falciparum malaria administreret intravenøst på dag 1
|
|
Aktiv komparator: Atovaquon/Proguanil HCl tabletter
Atovaquone (250 mg) og Proguanil HCl (100 mg) tabletter: Fire tabletter taget som en enkelt dosis dagligt i 3 dage (samlet dosis på 12 tabletter) på dag 6-8
|
Inokulum af humane røde blodlegemer inficeret med falciparum malaria administreret intravenøst på dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Parasitclearance rates ved PCR
Tidsramme: 1-7 dage efter lægemiddelbehandling
|
1-7 dage efter lægemiddelbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Parasitvæksthastigheder ved PCR
Tidsramme: 1-6 dage efter podning
|
1-6 dage efter podning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- QP09C08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .