Une étude pilote pour tester l'activité des médicaments antipaludiques contre une infection induite par le paludisme chez des volontaires sains
Une étude pilote de phase II sur l'efficacité des médicaments antipaludiques contre Plasmodium Falciparum par provocation expérimentale avec une faible dose de parasites au stade sanguin chez des volontaires masculins en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique, contrôlée et randomisée utilisant un test d'inoculum BSP comme modèle pour évaluer l'activité des agents antipaludiques. L'étude sera menée en 2 cohortes (n = 6 et n = 10). La cohorte 2 ne commencera pas avant au moins après le jour 12 de la cohorte 1 et l'examen par l'équipe d'examen de la sécurité après la sortie du jour 9 de la cohorte 1. Les participants seront randomisés 1:1 pour les deux antipaludiques enregistrés. Il s'agit d'une étude habilitante utilisant des médicaments antipaludiques enregistrés comme traitements de référence (un à action lente et un à action rapide), visant à éclairer la conception des essais, les critères d'évaluation et les schémas de test pour évaluer les nouveaux médicaments antipaludiques candidats en cours de développement. L'étude suivra la séquence de l'inoculation de provocation, du traitement de référence et du suivi.
Les participants masculins en bonne santé seront inoculés le jour 1 avec environ 1 800 érythrocytes humains infectés par Plasmodium falciparum administrés par voie intraveineuse. En ambulatoire, les participants seront surveillés matin (AM) et soir (PM) du jour 3 au jour 5 pour les événements indésirables et l'apparition précoce inattendue de symptômes, signes ou signes parasitologiques de paludisme. Le soir du jour 5, les participants seront admis dans l'unité d'étude et confinés pour surveillance de sécurité et traitement antipaludéen. L'administration du traitement de référence commencera le soir du jour 6 et se poursuivra les jours 7 et 8 (3 jours de traitement).
Si des signes cliniques ou parasitologiques de paludisme (soit l'identification de deux ou plusieurs parasites du paludisme sur un frottis épais du paludisme, une numération plaquettaire inférieure à 100 x109/L, soit l'apparition des caractéristiques cliniques du paludisme) surviennent avant le 6e jour au soir, le traitement attribué sera commencer à ce moment.
Après le traitement, les participants seront suivis en hospitalisation pendant au moins 86 heures (4 soirs) pour assurer la tolérance de la thérapie et la réponse clinique, puis si cliniquement bien sur une base ambulatoire pour la sécurité et la présence continue de parasites du paludisme via PCR et épais examen des frottis sanguins.
Les événements indésirables seront surveillés par téléphone, au sein de l'unité de recherche clinique et lors d'un examen ambulatoire après l'inoculation de provocation antipaludique et l'administration du médicament antipaludéen à l'étude. Des échantillons de sang pour l'évaluation de la sécurité, la surveillance du paludisme et les anticorps des globules rouges seront prélevés au départ et à des moments désignés après le test de dépistage du paludisme.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australie, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés de 18 à 45 ans qui ne vivent pas seuls
- IMC entre 18 et 30
- Comprendre les procédures et les risques encourus
- Joignable pendant toute la durée de l'étude
- Non fumeur et en bonne santé
- Bon accès veineux
Critère d'exclusion:
- Histoire du paludisme
- Été dans un pays où le paludisme est endémique dans les 12 mois
- Preuve de risque cardiovasculaire
- Splénectomie
- Antécédents de réactions allergiques sévères après vaccination ou perfusion
- Toute maladie chronique grave
- Anomalie génétique héréditaire
- Tous les volontaires souhaitant donner du sang à la banque de sang à l'avenir
- Modifications de la rétine ou du champ visuel
- Diagnostic de trouble psychiatrique chronique sévère
- Hospitalisation dans les 5 ans pour maladie psychiatrique, tentative de suicide ou danger pour soi ou pour autrui
- Recevoir des médicaments psychiatriques (quelques exceptions)
- Allongement QTc connu
- Antécédents familiaux d'anomalies cardiaques
- Traitement récent ou en cours avec un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle
- Hypersensibilité connue à l'artéméther ou à la luméfantrine, à l'atovaquone ou au chlorhydrate de proguanil ou à l'un des excipients
- Utilisation concomitante de tout médicament métabolisé par l'enzyme cytochrome CYP2D6 OU de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc
- Utilisation de corticostéroïdes, d'anti-inflammatoires, d'immunomodulateurs ou d'anticoagulants. Recevez actuellement ou avez déjà reçu un traitement immunosuppresseur, y compris des stéroïdes systémiques, y compris l'ACTH ou des stéroïdes inhalés à des doses associées à la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, comme 1 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés à haute puissance
- Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou de fièvre
- Preuve de maladie aiguë dans les quatre semaines précédant l'essai avant le dépistage
- Maladie intercurrente importante de tout type, en particulier maladie hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, neurologique, rhumatologique ou auto-immune selon les antécédents, l'examen physique et/ou les études de laboratoire, y compris l'analyse d'urine
- Consommation d'alcool supérieure aux normes communautaires
- Antécédents d'accoutumance à la drogue ou toute utilisation antérieure par voie intraveineuse d'une substance illicite
- Exigence médicale pour l'immunoglobuline intraveineuse ou les transfusions sanguines
- Participation à toute étude de produit expérimental dans les 8 semaines précédant l'étude
- Participation à toute étude de recherche impliquant un prélèvement sanguin important ou un don de sang à une banque de sang au cours des 8 semaines précédant l'étude
- Avez déjà reçu une transfusion sanguine
- Test positif pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le virus lymphotrope humain à cellules T I et II (HTLVI et HTLVII) et la syphilis
- Toute anomalie biochimique ou hématologique cliniquement significative (Hb doit être ≥ 13,5 g/dL)
- Ingestion de graines de pavot dans les 48 heures précédant le test sanguin de dépistage
- Détection de toute drogue récréative répertoriée dans le dépistage des drogues dans l'urine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Comprimés d'artéméther/luméfantrine
Comprimés d'artéméther (20 mg) et de luméfantrine (120 mg) : Quatre comprimés pris en une seule prise deux fois par jour avec des aliments gras pendant trois jours (dose totale de 24 comprimés en 6 prises) les jours 6 à 8
|
Inoculum de globules rouges humains infectés par le paludisme à falciparum administré par voie intraveineuse le jour 1
|
|
Comparateur actif: Atovaquone/Proguanil HCl comprimés
Comprimés d'atovaquone (250 mg) et de chlorhydrate de proguanil (100 mg) : quatre comprimés pris en une seule prise par jour pendant 3 jours (dose totale de 12 comprimés) les jours 6 à 8
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Inoculum de globules rouges humains infectés par le paludisme à falciparum administré par voie intraveineuse le jour 1
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de clairance parasitaire par PCR
Délai: 1 à 7 jours après le traitement médicamenteux
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1 à 7 jours après le traitement médicamenteux
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de croissance des parasites par PCR
Délai: 1 à 6 jours après l'inoculation
|
1 à 6 jours après l'inoculation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James McCarthy, MD FRACP, Queensland Institute of Medical Research
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- QP09C08
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