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S0833、新たに多発性骨髄腫と診断された患者の治療におけるボルテゾミブ、サリドマイド、レナリドマイド、併用化学療法、および自家幹細胞移植

2015年3月5日 更新者：Southwest Oncology Group

S0833、新たに診断された多発性骨髄腫（MM）患者に対する修正トータルセラピー3（TT3）：65歳以下の患者を対象とした第II相SWOG試験

理論的根拠: ボルテゾミブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 サリドマイドやレナリドマイドなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止する可能性があります。 デキサメタゾン、シスプラチン、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、メルファランなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。 化学療法と自家幹細胞移植を組み合わせることで、医師はより高用量の化学療法薬を投与し、より多くのがん細胞を死滅させることができる可能性があります。 移植の前後にボルテゾミブ、サリドマイド、および併用化学療法を投与し、移植後にレナリドマイドを投与することは、多発性骨髄腫の効果的な治療法となる可能性があります。

目的: この第 II 相試験では、新たに多発性骨髄腫と診断された患者の治療において、ボルテゾミブ、サリドマイド、レナリドマイドと併用化学療法および自家幹細胞移植がどの程度効果があるかを研究しています。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • Modified Total Therapy 3 (TT3) で治療した新たに診断された多発性骨髄腫 (MM) 患者の 3 年後の無増悪生存期間 (PFS) を評価する。

二次

  • これらの患者におけるこの治療戦略に関連する毒性の頻度と重症度を推定する。

相関的

  • CD138+ 精製 MM 細胞および未分離の骨髄生検サンプルに対して遺伝子発現プロファイリングを実行し、骨髄微小環境サインを特定します。
  • アーカンソー トータル セラピー 2 (TT2) で開発され、アーカンソー TT3 研究で検証された 70 遺伝子モデルが協力的なグループ設定にも適用されるかどうかを判断するため。
  • 微小環境関連遺伝子 MAG1 の予後的に好ましい抑制に関する TT3 での新規発見が、協力的なグループ設定にも当てはまるかどうかを判断します。
  • 完全寛解になったら、永続的な PFS による大幅な腫瘍細胞減少の指標として MAG サインが正常な個人のサインに戻るかどうかを判断します。

概要: これは多施設共同研究です。

  • 導入療法: 患者は 1、4、8、11 日目にボルテゾミブ IV を受けます。 1～4日目に経口サリドマイドと経口デキサメタゾン。 1日目から4日目にはシスプラチンIVを継続的に、塩酸ドキソルビシンIVを継続的に、シクロホスファミドIVを継続的に、エトポシドIVを継続的に投与する。
  • 末梢血幹細胞 (PBSC) 採取: 導入療法の完了後 2 か月以内に開始し、適切な数の細胞が採取されるまで患者は PBSC 採取を受けます。 導入療法の完了後に疾患が持続する患者は、十分な幹細胞が収集された後にブリッジ療法に進みます。 ブリッジ療法を必要としない患者は、直接移植に進みます。
  • ブリッジング療法：患者は1～21日目に経口サリドマイドを受け、1、8、15日目に経口デキサメタゾンを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 1 ～ 2 コース繰り返されます。 その後、患者は移植に進みます。
  • 最初の自家PBSC移植：寛解導入療法の完了後6週間から3か月以内（またはブリッジング療法の完了後1週間以上）に開始し、患者は-4日目と-1日目にボルテゾミブIV、およびメルファランIV、経口サリドマイド、および経口デキサメタゾンを受ける。 -4日から-1日まで。 患者は0日目に自家PBSC移植を受けます。
  • 移植間ブリッジ療法：最初の自家 PBSC 移植の完了後に疾患が持続する患者は、上記のようなブリッジ療法を受け、その後 2 回目の移植に進みます。 ブリッジ療法を必要としない患者は、直接 2 回目の移植に進みます。
  • 2回目の自家PBSC移植：最初のPBSC移植後6か月以内に開始し、患者はボルテゾミブ、メルファラン、サリドマイド、およびデキサメタゾンを受け、最初の移植と同様に自家PBSCを受けます。 2回目の移植を（医学的理由または保険上の理由または拒否により）スキップした患者は、地固め療法に進みます。
  • 地固め療法：最後の移植後6か月以内に開始し、導入療法と同様に、患者はボルテゾミブ、サリドマイド、デキサメタゾン、シスプラチン、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびエトポシドを受けます。
  • 地固め後のブリッジング療法：地固め療法完了後に疾患が持続する患者には、1～21日目に経口サリドマイドが投与され、1、8、15日目に経口デキサメタゾンが投与されます。 その後、患者は維持療法に進みます。 ブリッジ療法を必要としない患者は、直接維持療法に進みます。
  • 維持療法：地固め療法または地固め後ブリッジング療法の完了後 4 か月以内に開始し、患者は 1、8、15、22 日目にボルテゾミブ IV と経口デキサメタゾンを投与され、1 ～ 20 日目に経口レナリドミドを投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは最長 3 年間 28 日ごとに繰り返されます。

血液および骨髄サンプルは、遺伝子発現プロファイル分析のためにベースラインおよび研究中に定期的に収集される場合があります。

研究療法の完了後、患者は最長7年間定期的に追跡調査されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、アメリカ、71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes、Washington、アメリカ、98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham、Washington、アメリカ、98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton、Washington、アメリカ、98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien、Washington、アメリカ、98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick、Washington、アメリカ、99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon、Washington、アメリカ、98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo、Washington、アメリカ、98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle、Washington、アメリカ、98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley、Washington、アメリカ、98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane、Washington、アメリカ、99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane、Washington、アメリカ、99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee、Washington、アメリカ、98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 新たに診断された活動性多発性骨髄腫 (MM)

  • 測定可能な病気

    • 非分泌性疾患は、骨格調査および/または MRI で患者に 20% 以上の形質細胞増加症または多発性 (3 つ以上) の限局性形質細胞腫がある場合に許可されます。

患者の特徴:

  • Zubrod パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 (骨の痛みのみに基づく場合は Zubrod PS 3 ～ 4 が許可されます)
  • ANC ≧ 1,500/mm^3*
  • 血小板数 ≥ 150,000/mm^3*

  • 血清クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min

    • クレアチニンクリアランスが 60 mL/min 未満の患者には、より低用量のメルファランが投与されます
    • 透析を受けている、または透析を受ける予定の患者はいない
  • 総ビリルビン値が正常値の上限の 1.5 倍以下
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった

  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません

    • サリドマイドの催奇形性の可能性を十分に認識する必要がある
    • FDA が義務付ける S.T.E.P.S. に従う意思がある必要があります。プログラム
  • MUGA スキャンまたは 2 次元 ECHO で測定した駆出率 > 40%
  • CTCAE v. 4.0によるグレード2以上の末梢神経障害がない
  • ボルテゾミブ、ホウ素、マンニトールに対する過敏症は知られていない

  • 適切な治療にもかかわらず、空腹時血糖値が少なくとも2回以上200mg/dLを超える、または2回以上のランダムな血清血中濃度が300mg/dLを超えると定義されるコントロールされていない糖尿病がないこと

    • 治療が必要な糖尿病の病歴がある患者は、安定した治療法を服用し、血糖値を注意深く監視する必要があります。
  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、または患者が過去 1 年以内に治療を受けていないその他のがんを除き、過去 5 年以内に他の悪性腫瘍がないこと 注: *骨髄腫関連の骨髄浸潤が認められない場合を除く。文書化されており、骨髄細胞密度が 30% 以上で、細胞の 50% が悪性形質細胞であると定義されています。

以前の併用療法:

  • 以前の化学療法または放射線療法から少なくとも 4 週間

  • MMに対する化学療法の過去のコースは1回のみ

    • 以前の化学療法にメルファランが含まれていてはなりません
  • 骨盤の広範囲（骨盤の半分以上）に対する放射線治療歴がない
  • 症候性の局所的な骨病変または差し迫った脊髄圧迫に対する以前の放射線治療は許可される

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理

インド(1サイクル):

ボルト 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: サリド 200mg/日 & デックス 20mg/日 PO;シスプラチンおよびdox 10mg/m2/日、シクロホス400mg/m2/日、エトポシド40mg/m2/日持続IV。エノキサパリン 40mg/d SQ prn。

PBSC 収集: 地域標準に基づく回収時

ブリッジング (コンス前/トランス間/コンス後):

タール 50mg/日 D1-21 & デックス 20mg D1,8,15 経口

タンデムトランス (x2):

bort 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV、thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 細胞

短所 (1サイクル):

cis/dox 7.5mg/m2/日、cyclo 300mg/m2/日、enox なしを除き、Ind と同じ

メンテナンス(</= 3 年):

D1、8、15、22: ボルト 1mg/m2 IV/SQ、デックス 20mg/日 PO。レン 20mg/日 PO D1-20
薬：シクロホスファミド
遺伝的：遺伝子発現解析
他の：実験用バイオマーカー分析
薬：デキサメタゾン
薬：エトポシド
薬：シスプラチン
薬：ドキソルビシン塩酸塩
薬：メルファラン
薬：サリドマイド
薬：ボルテゾミブ
他の名前：
  • ボルト
遺伝的：マイクロアレイ分析
薬：レナリドミド
手順：自家-自家タンデム造血幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
3年後の無増悪生存率
時間枠：3年
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：3年
3年
毒性の頻度と重症度
時間枠：3年
3年
CD138+ 精製形質細胞の遺伝子発現プロファイリング解析
時間枠：3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Southwest Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Muneer H. Abidi, MD、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2011年7月1日

研究の完了 (実際)

2011年7月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月22日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月5日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S0833 (その他の識別子：SWOG)
  • U10CA032102 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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