Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

S0833, bortezomib, thalidomid, lenalidomid, kombinovaná chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

5. března 2015 aktualizováno: Southwest Oncology Group

S0833, Modifikovaná celková terapie 3 (TT3) pro nově diagnostikované pacienty s mnohočetným myelomem (MM): Studie fáze II SWOG pro pacienty ve věku ≤ 65 let

Odůvodnění: Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Biologické terapie, jako je thalidomid a lenalidomid, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je dexamethason, cisplatina, doxorubicin hydrochlorid, cyklofosfamid, etoposid a melfalan, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Kombinace chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk může lékaři umožnit podávat vyšší dávky chemoterapeutických léků a zabíjet více rakovinných buněk. Podávání bortezomibu, thalidomidu a kombinované chemoterapie před a po transplantaci a lenalidomidu po transplantaci může být účinnou léčbou mnohočetného myelomu.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání bortezomibu, thalidomidu a lenalidomidu spolu s kombinovanou chemoterapií a transplantací autologních kmenových buněk při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) po 3 letech u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (MM) léčených modifikovanou Total Therapy 3 (TT3).

Sekundární

  • Odhadnout frekvenci a závažnost toxicit spojených s touto léčebnou strategií u těchto pacientů.

Korelativní

  • Provést profilování genové exprese na CD138+ purifikovaných MM buňkách a neseparovaných vzorcích biopsie kostní dřeně k identifikaci mikroprostředí mikroprostředí kostní dřeně.
  • Chcete-li zjistit, zda model 70 genů, vyvinutý v Arkansas Total Therapy 2 (TT2) a ověřený ve studii Arkansas TT3, platí také pro nastavení kooperativní skupiny.
  • Zjistěte, zda nové zjištění v TT3 prognosticky příznivé suprese genu spojeného s mikroprostředím, MAG1, platí také pro nastavení kooperativní skupiny.
  • Po úplné remisi zjistěte, zda se signatury MAG mohou vrátit k signaturám normálního jedince jako indikace hluboké cytoredukce nádoru s trvalým PFS.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Indukční terapie: Pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11; perorální thalidomid a perorální dexamethason ve dnech 1-4; a cisplatina IV kontinuálně, doxorubicin hydrochlorid IV kontinuálně, cyklofosfamid IV kontinuálně a etoposid IV kontinuálně ve dnech 1-4.
  • Odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC): Počínaje do 2 měsíců po dokončení indukční terapie pacienti podstupují odběry PBSC, dokud není odebrán odpovídající počet buněk. Pacienti s perzistujícím onemocněním po dokončení indukční terapie přistoupí k překlenovací terapii po odběru adekvátních kmenových buněk. Pacienti, kteří nevyžadují přemosťovací terapii, postupují přímo k transplantaci.
  • Překlenovací terapie: Pacienti dostávají perorální thalidomid ve dnech 1-21 a perorální dexamethason ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu 1-2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté přistoupí k transplantaci.
  • První autologní transplantace PBSC: Začátek během 6 týdnů až 3 měsíců po dokončení indukční terapie (nebo ≥ 1 týden po dokončení překlenovací terapie), pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech -4 a -1 a melfalan IV, perorální thalidomid a perorální dexamethason ve dnech -4 až -1. Pacienti podstoupí autologní transplantaci PBSC v den 0.
  • Intertransplantační přemosťovací terapie: Pacienti s přetrvávajícím onemocněním po dokončení prvního autologního transplantátu PBSC dostávají přemosťovací terapii, jak je uvedeno výše, a poté pokračují k druhé transplantaci. Pacienti, kteří nevyžadují přemosťovací terapii, postupují přímo k druhé transplantaci.
  • Druhá autologní transplantace PBSC: Počínaje 6 měsíci po první transplantaci PBSC pacienti dostávají bortezomib, melfalan, thalidomid a dexamethason a podstupují autologní PBSC jako při první transplantaci. Pacienti, kteří vynechají druhou transplantaci (ze zdravotních nebo pojistných důvodů nebo odmítnutí), přistupují ke konsolidační léčbě.
  • Konsolidační terapie: Počínaje 6 měsíci po poslední transplantaci dostávají pacienti bortezomib, thalidomid, dexamethason, cisplatinu, doxorubicin hydrochlorid, cyklofosfamid a etoposid jako v indukční terapii.
  • Postkonsolidační překlenovací terapie: Pacienti s přetrvávajícím onemocněním po dokončení konsolidační terapie dostávají perorální thalidomid ve dnech 1-21 a perorální dexamethason ve dnech 1, 8 a 15. Pacienti poté pokračují v udržovací léčbě. Pacienti, kteří nevyžadují překlenovací léčbu, pokračují přímo k udržovací léčbě.
  • Udržovací terapie: Zahájení do 4 měsíců po dokončení konsolidační terapie nebo postkonsolidační přemosťovací terapie, pacienti dostávají bortezomib IV a perorální dexamethason ve dnech 1, 8, 15 a 22 a perorální lenalidomid ve dnech 1-20. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu až 3 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky krve a kostní dřeně mohou být odebírány na začátku a pravidelně během studie pro analýzu profilu genové exprese.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 7 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Spojené státy, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Spojené státy, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Spojené státy, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Spojené státy, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Spojené státy, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Spojené státy, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Nově diagnostikovaný aktivní mnohočetný myelom (MM)

  • Měřitelná nemoc

    • Nesekreční onemocnění povoleno za předpokladu, že pacient má ≥ 20 % plazmocytózu nebo mnohočetné (> 3) fokální plazmocytomy při vyšetření skeletu a/nebo MRI

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Zubrod (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 povolen, pokud je založen pouze na bolesti kostí)
  • ANC ≥ 1 500/mm^3*
  • Počet krevních destiček ≥ 150 000/mm^3*

  • Clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min

    • Pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min dostávají nižší dávku melfalanu
    • Žádní pacienti nedostávají ani plánují podstoupit dialýzu
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test

  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

    • Musí si být plně vědom teratogenního potenciálu thalidomidu
    • Musí být ochoten dodržovat FDA nařízené S.T.E.P.S. program
  • Ejekční frakce > 40 %, měřeno skenem MUGA nebo dvourozměrným ECHO
  • Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně na CTCAE v. 4.0
  • Není známa přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol

  • Žádný nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy nalačno > 200 mg/dl alespoň při více než dvou příležitostech nebo více než dvě náhodné krevní hladiny v séru > 300 mg/dl navzdory adekvátní léčbě

    • Pacienti s diabetes mellitus v anamnéze vyžadující léčbu by měli mít stabilní režim a měli by mít pečlivě monitorovanou hladinu glukózy v krvi
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou pacient nebyl léčen během posledního roku POZNÁMKA: *Pokud se nejedná o infiltraci dřeně související s myelomem dokumentováno, definováno jako ≥ 30 % celularity kostní dřeně, přičemž 50 % buněk jsou maligní plazmatické buňky.

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie

  • Ne více než 1 předchozí cyklus chemoterapie pro MM

    • Předchozí chemoterapie nesmí zahrnovat melfalan
  • Žádná předchozí radioterapie velké oblasti pánve (více než polovina pánve)
  • Předchozí radioterapie symptomatických lokalizovaných kostních lézí nebo hrozící komprese míchy je povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: léčba

Ind (1 cyklus):

bort 1 mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalid 200 mg/d & dex 20 mg/d PO; cisplatina & dox 10 mg/m2/d, cyklofos 400 mg/m2/d, etoposid 40 mg/m2/d contIV; enoxaparin 40 mg/d SQ prn.

PBSC Coll: při obnově podle místní normy

Přemostění (před/mezi trans/po Nevýhody):

thal 50 mg/d D1-21 & dex 20 mg D1,8,15 PO

Tandem Trans (x2):

bort 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: Mel 50 mg/m2 IV, thal 200 mg/d & dex 40 mg/d PO PBSC >/=200x10^6 buněk

Nevýhody (1 cyklus):

stejné jako Ind kromě cis/dox 7,5 mg/m2/d, cyklo 300 mg/m2/d, bez enoxu

Údržba (</= 3 roky):

D1,8,15,22:bort 1 mg/m2 IV/SQ, dex 20 mg/d PO; len 20 mg/d PO D1-20
Lék: cyklofosfamid
Genetický: analýza genové exprese
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Lék: dexamethason
Lék: etoposid
Lék: cisplatina
Lék: doxorubicin hydrochlorid
Lék: melfalan
Lék: thalidomid
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • bort
Genetický: mikročipová analýza
Lék: lenalidomid
Postup: autologně-autologní tandemová transplantace hematopoetických kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese ve 3 letech
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky
Frekvence a závažnost toxicit
Časové okno: 3 roky
3 roky
Analýza profilování genové exprese CD138+ purifikovaných plazmatických buněk
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Southwest Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S0833 (Jiný identifikátor: SWOG)
  • U10CA032102 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit