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S0833, Bortezomib, Thalidomid, Lenalidomid, Kombinationschemotherapie und autologe Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

5. März 2015 aktualisiert von: Southwest Oncology Group

S0833, Modifizierte Gesamttherapie 3 (TT3) für neu diagnostizierte Patienten mit Multiplem Myelom (MM): Eine Phase-II-SWOG-Studie für Patienten im Alter von ≤ 65 Jahren

BEGRÜNDUNG: Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Biologische Therapien wie Thalidomid und Lenalidomid können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. In der Chemotherapie eingesetzte Medikamente wie Dexamethason, Cisplatin, Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid, Etoposid und Melphalan wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Durch die Kombination einer Chemotherapie mit einer autologen Stammzelltransplantation kann der Arzt möglicherweise höhere Dosen von Chemotherapeutika verabreichen und mehr Krebszellen abtöten. Die Gabe von Bortezomib, Thalidomid und einer Kombinationschemotherapie vor und nach der Transplantation sowie von Lenalidomid nach der Transplantation kann eine wirksame Behandlung des multiplen Myeloms sein.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Bortezomib, Thalidomid und Lenalidomid zusammen mit einer Kombinationschemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom wirkt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 3 Jahren bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (MM), die mit der modifizierten Gesamttherapie 3 (TT3) behandelt wurden.

Sekundär

  • Abschätzung der Häufigkeit und Schwere der mit dieser Behandlungsstrategie verbundenen Toxizitäten bei diesen Patienten.

Korrelat

  • Durchführung eines Genexpressionsprofils an CD138+-gereinigten MM-Zellen und ungetrennten Knochenmarksbiopsieproben, um die Mikroumgebungssignatur des Knochenmarks zu identifizieren.
  • Um festzustellen, ob das 70-Gen-Modell, das in der Arkansas Total Therapy 2 (TT2) entwickelt und in der Arkansas TT3-Studie validiert wurde, auch für die kooperative Gruppenumgebung gilt.
  • Stellen Sie fest, ob der neue Befund in TT3 der prognostisch günstigen Unterdrückung eines Mikroumgebungs-assoziierten Gens, MAG1, auch für die kooperative Gruppeneinstellung gilt.
  • Sobald die vollständige Remission erreicht ist, stellen Sie fest, ob die MAG-Signaturen zu den Signaturen eines normalen Individuums zurückkehren können, als Hinweis auf eine tiefgreifende Tumorzytoreduktion mit dauerhaftem PFS.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Induktionstherapie: Die Patienten erhalten Bortezomib IV an den Tagen 1, 4, 8 und 11; orales Thalidomid und orales Dexamethason an den Tagen 1–4; und Cisplatin IV kontinuierlich, Doxorubicinhydrochlorid IV kontinuierlich, Cyclophosphamid IV kontinuierlich und Etoposid IV kontinuierlich an den Tagen 1–4.
  • Sammlung peripherer Blutstammzellen (PBSC): Beginnend innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Induktionstherapie werden die Patienten einer PBSC-Sammlung unterzogen, bis eine ausreichende Anzahl von Zellen gesammelt ist. Patienten mit anhaltender Erkrankung nach Abschluss der Induktionstherapie beginnen mit der Überbrückungstherapie, nachdem ausreichend Stammzellen gesammelt wurden. Patienten, die keine Überbrückungstherapie benötigen, gehen direkt zur Transplantation über.
  • Überbrückungstherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 orales Thalidomid und an den Tagen 1, 8 und 15 orales Dexamethason. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 1–2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Anschließend beginnen die Patienten mit der Transplantation.
  • Erste autologe PBSC-Transplantation: Beginnend innerhalb von 6 Wochen bis 3 Monaten nach Abschluss der Induktionstherapie (oder ≥ 1 Woche nach Abschluss der Überbrückungstherapie) erhalten die Patienten an den Tagen -4 und -1 Bortezomib IV sowie Melphalan IV, orales Thalidomid und orales Dexamethason an den Tagen -4 bis -1. Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen PBSC-Transplantation unterzogen.
  • Überbrückungstherapie zwischen Transplantationen: Patienten mit anhaltender Erkrankung nach Abschluss der ersten autologen PBSC-Transplantation erhalten eine Überbrückungstherapie wie oben beschrieben und fahren dann mit der zweiten Transplantation fort. Patienten, die keine Überbrückungstherapie benötigen, gehen direkt zur zweiten Transplantation über.
  • Zweite autologe PBSC-Transplantation: Beginnend innerhalb von 6 Monaten nach der ersten PBSC-Transplantation erhalten die Patienten Bortezomib, Melphalan, Thalidomid und Dexamethason und werden wie bei der ersten Transplantation einer autologen PBSC unterzogen. Patienten, die die zweite Transplantation auslassen (aus medizinischen oder versicherungstechnischen Gründen oder aufgrund einer Ablehnung), beginnen mit der Konsolidierungstherapie.
  • Konsolidierungstherapie: Beginnend innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Transplantation erhalten die Patienten wie in der Induktionstherapie Bortezomib, Thalidomid, Dexamethason, Cisplatin, Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid und Etoposid.
  • Überbrückungstherapie nach der Konsolidierung: Patienten mit anhaltender Erkrankung nach Abschluss der Konsolidierungstherapie erhalten an den Tagen 1–21 orales Thalidomid und an den Tagen 1, 8 und 15 orales Dexamethason. Anschließend beginnen die Patienten mit der Erhaltungstherapie. Patienten, die keine Überbrückungstherapie benötigen, gehen direkt zur Erhaltungstherapie über.
  • Erhaltungstherapie: Beginnend innerhalb von 4 Monaten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie oder der Überbrückungstherapie nach der Konsolidierung erhalten die Patienten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 Bortezomib IV und orales Dexamethason und an den Tagen 1–20 orales Lenalidomid. Die Kurse werden bis zu 3 Jahre lang alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Zur Analyse des Genexpressionsprofils können zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie Blut- und Knochenmarksproben entnommen werden.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 7 Jahre lang regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Vereinigte Staaten, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Vereinigte Staaten, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Vereinigte Staaten, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Vereinigte Staaten, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Vereinigte Staaten, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Vereinigte Staaten, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Vereinigte Staaten, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Vereinigte Staaten, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Vereinigte Staaten, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Neu diagnostiziertes aktives Multiples Myelom (MM)

  • Messbare Krankheit

    • Nichtsekretorische Erkrankungen sind zulässig, sofern der Patient bei der Untersuchung des Skeletts und/oder im MRT eine Plasmozytose von ≥ 20 % oder mehrere (> 3) fokale Plasmozytome aufweist

PATIENTENMERKMALE:

  • Zubrod-Leistungsstatus (PS) 0–2 (Zubrod PS 3–4 zulässig, wenn ausschließlich auf Knochenschmerzen basierend)
  • ANC ≥ 1.500/mm^3*
  • Thrombozytenzahl ≥ 150.000/mm^3*

  • Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min

    • Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min erhalten eine niedrigere Melphalan-Dosis
    • Keine Patienten erhalten oder planen eine Dialyse
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest

  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

    • Muss sich des teratogenen Potenzials von Thalidomid voll bewusst sein
    • Muss bereit sein, die von der FDA vorgeschriebenen S.T.E.P.S. einzuhalten. Programm
  • Auswurffraktion > 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder zweidimensionales ECHO
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v. 4.0
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol

  • Kein unkontrollierter Diabetes, definiert als Nüchternglukosespiegel > 200 mg/dl bei mindestens mehr als zwei Gelegenheiten oder mehr als zwei zufällige Serumblutspiegel > 300 mg/dl trotz adäquater Behandlung

    • Patienten mit behandlungsbedürftigem Diabetes mellitus in der Vorgeschichte sollten eine stabile Therapie erhalten und ihren Blutzuckerspiegel engmaschig überwachen lassen
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, für den der Patient im letzten Jahr keine Behandlung erhalten hat. HINWEIS: *Es sei denn, es handelt sich um eine Myelom-bedingte Markinfiltration dokumentiert, definiert als ≥ 30 % Markzellularität, wobei 50 % der Zellen bösartige Plasmazellen sind.

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie

  • Nicht mehr als eine vorangegangene Chemotherapie bei MM

    • Eine vorherige Chemotherapie darf kein Melphalan enthalten haben
  • Keine vorherige Strahlentherapie eines großen Bereichs des Beckens (mehr als die Hälfte des Beckens)
  • Vorherige Strahlentherapie bei symptomatischen lokalisierten Knochenläsionen oder drohender Rückenmarkskompression ist zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung

Ind (1 Zyklus):

Bort 1 mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: Thalid 200 mg/Tag & Dex 20 mg/Tag PO; Cisplatin und Dox 10 mg/m2/Tag, Cyclophos 400 mg/m2/Tag, Etoposid 40 mg/m2/Tag fortlaufend; Enoxaparin 40 mg/d SQ prn.

PBSC Coll: bei Wiederherstellung gemäß lokalem Standard

Überbrückung (vor/zwischen trans/nachher Cons):

Thal 50 mg/Tag D1-21 & Dex 20 mg D1,8,15 PO

Tandemtrans (x2):

Bort 1 mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: Mel 50 mg/m2 IV, Thal 200 mg/Tag und Dex 40 mg/Tag PO PBSC >/=200x10^6 Zellen

Nachteile (1 Zyklus):

Wie Ind, außer cis/dox 7,5 mg/m2/d, cyclo 300 mg/m2/d, kein Enox

Wartung (</= 3 Jahre):

D1,8,15,22:Bort 1 mg/m2 IV/SQ, Dex 20 mg/Tag PO; len 20 mg/d PO D1-20
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Arzneimittel: Dexamethason
Arzneimittel: Etoposid
Arzneimittel: Cisplatin
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Arzneimittel: Melphalan
Arzneimittel: Thalidomid
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • abbrechen
Genetisch: Microarray-Analyse
Arzneimittel: Lenalidomid
Verfahren: autolog-autologe Tandem-Transplantation hämatopoetischer Stammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Häufigkeit und Schwere der Toxizitäten
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Genexpressionsprofilanalyse von CD138+-gereinigten Plasmazellen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S0833 (Andere Kennung: SWOG)
  • U10CA032102 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

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