S0833, bortezomib, talidomide, lenalidomide, chemioterapia combinata e trapianto di cellule staminali autologhe nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

Primario

• Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni in pazienti con mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi trattati con Total Therapy 3 modificata (TT3).

Secondario

• Per stimare la frequenza e la gravità delle tossicità associate a questa strategia di trattamento in questi pazienti.

Correlativo

• Per eseguire il profilo di espressione genica su cellule MM purificate CD138+ e campioni di biopsia del midollo osseo non separati per identificare la firma del microambiente del midollo osseo.
• Per determinare se il modello a 70 geni, sviluppato nell'Arkansas Total Therapy 2 (TT2) e convalidato nello studio Arkansas TT3, si applica anche all'impostazione del gruppo cooperativo.
• Determinare se la nuova scoperta in TT3 della soppressione prognosticamente favorevole di un gene associato al microambiente, MAG1, si applica anche all'impostazione del gruppo cooperativo.
• Una volta in remissione completa, determinare se le firme MAG possono tornare alla firma di un individuo normale come indicazione di profonda citoriduzione tumorale con PFS durevole.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

• Terapia di induzione: i pazienti ricevono bortezomib EV nei giorni 1, 4, 8 e 11; talidomide orale e desametasone orale nei giorni 1-4; e cisplatino IV in continuo, doxorubicina cloridrato IV in continuo, ciclofosfamide IV in continuo ed etoposide IV in continuo nei giorni 1-4.
• Raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC): a partire da 2 mesi dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti vengono sottoposti a raccolta di PBSC fino a quando non viene raccolto un numero adeguato di cellule. I pazienti con malattia persistente dopo il completamento della terapia di induzione procedono alla terapia ponte dopo aver raccolto cellule staminali adeguate. I pazienti che non necessitano di terapia ponte procedono direttamente al trapianto.
• Terapia ponte: i pazienti ricevono talidomide orale nei giorni 1-21 e desametasone orale nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 1-2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti procedono quindi al trapianto.
• Primo trapianto autologo di PBSC: a partire da 6 settimane a 3 mesi dopo il completamento della terapia di induzione (o ≥ 1 settimana dopo il completamento della terapia ponte), i pazienti ricevono bortezomib EV nei giorni -4 e -1 e melfalan EV, talidomide orale e desametasone orale nei giorni da -4 a -1. I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di PBSC il giorno 0.
• Terapia ponte tra trapianti: i pazienti con malattia persistente dopo il completamento del primo trapianto autologo di PBSC ricevono la terapia ponte come sopra e poi procedono al secondo trapianto. I pazienti che non necessitano di terapia ponte procedono direttamente al secondo trapianto.
• Secondo trapianto autologo di PBSC: a partire da 6 mesi dopo il primo trapianto di PBSC, i pazienti ricevono bortezomib, melfalan, talidomide e desametasone e vengono sottoposti a PBSC autologo come nel primo trapianto. I pazienti che saltano il secondo trapianto (per motivi medici o assicurativi o rifiuto) procedono alla terapia di consolidamento.
• Terapia di consolidamento: a partire da 6 mesi dopo l'ultimo trapianto, i pazienti ricevono bortezomib, talidomide, desametasone, cisplatino, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide ed etoposide come terapia di induzione.
• Terapia ponte post-consolidamento: i pazienti con malattia persistente dopo il completamento della terapia di consolidamento ricevono talidomide per via orale nei giorni 1-21 e desametasone per via orale nei giorni 1, 8 e 15. I pazienti procedono quindi alla terapia di mantenimento. I pazienti che non necessitano di terapia ponte procedono direttamente alla terapia di mantenimento.
• Terapia di mantenimento: a partire da 4 mesi dopo il completamento della terapia di consolidamento o della terapia ponte post-consolidamento, i pazienti ricevono bortezomib EV e desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 e lenalidomide orale nei giorni 1-20. I corsi si ripetono ogni 28 giorni fino a 3 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue e midollo osseo possono essere raccolti al basale e periodicamente durante lo studio per l'analisi del profilo di espressione genica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 7 anni.