Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

S0833, Bortezomib, Thalidomide, Lenalidomid, kombinasjonskjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert myelomatose

5. mars 2015 oppdatert av: Southwest Oncology Group

S0833, Modifisert totalterapi 3 (TT3) for nylig diagnostiserte pasienter med myelomatose (MM): En fase II SWOG-studie for pasienter i alderen ≤ 65 år

RASIONAL: Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Biologiske terapier, som thalidomid og lenalidomid, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som deksametason, cisplatin, doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, etoposid og melfalan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å kombinere kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon kan tillate legen å gi høyere doser kjemoterapi og drepe flere kreftceller. Å gi bortezomib, thalidomid og kombinasjonskjemoterapi før og etter transplantasjon og lenalidomid etter transplantasjon kan være en effektiv behandling for myelomatose.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt å gi bortezomib, thalidomid og lenalidomid sammen med kombinasjonskjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon fungerer ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert myelomatose.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 3 år hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (MM) behandlet med modifisert Total Therapy 3 (TT3).

Sekundær

  • For å estimere hyppigheten og alvorlighetsgraden av toksisiteter forbundet med denne behandlingsstrategien hos disse pasientene.

Korrelativ

  • For å utføre genekspresjonsprofilering på CD138+ rensede MM-celler og useparerte benmargsbiopsiprøver for å identifisere benmargsmikromiljøsignaturen.
  • For å finne ut om 70-genmodellen, utviklet i Arkansas Total Therapy 2 (TT2) og validert i Arkansas TT3-studien, også gjelder for den samarbeidende gruppeinnstillingen.
  • Bestem om det nye funnet i TT3 av den prognostisk gunstige undertrykkelsen av et mikromiljøassosiert gen, MAG1, også gjelder for den samarbeidende gruppeinnstillingen.
  • Når du er i fullstendig remisjon, avgjør om MAG-signaturene kan gå tilbake til et normalt individs signatur som en indikasjon på dyp tumorcytoreduksjon med varig PFS.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Induksjonsterapi: Pasienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11; oral thalidomid og oral deksametason på dag 1-4; og cisplatin IV kontinuerlig, doksorubicinhydroklorid IV kontinuerlig, cyklofosfamid IV kontinuerlig, og etoposid IV kontinuerlig på dag 1-4.
  • Innsamling av perifere blodstamceller (PBSC): Fra og med 2 måneder etter fullført induksjonsterapi, gjennomgår pasienter PBSC-innsamling til et tilstrekkelig antall celler er samlet inn. Pasienter med vedvarende sykdom etter fullført induksjonsterapi fortsetter til brobehandling etter at tilstrekkelige stamceller er samlet inn. Pasienter som ikke trenger brobehandling fortsetter direkte til transplantasjon.
  • Brobehandling: Pasienter får oral thalidomid på dag 1-21 og oral deksametason på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 1-2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene fortsetter deretter til transplantasjon.
  • Første autologe PBSC-transplantasjon: Begynner innen 6 uker til 3 måneder etter fullført induksjonsterapi (eller ≥ 1 uke etter fullført brobehandling), får pasienter bortezomib IV på dag -4 og -1 og melfalan IV, oral thalidomid og oral deksametason på dagene -4 til -1. Pasienter gjennomgår autolog PBSC-transplantasjon på dag 0.
  • Intertransplantasjonsbehandling: Pasienter med vedvarende sykdom etter fullføring av den første autologe PBSC-transplantasjonen mottar brobehandling som ovenfor og fortsetter deretter til den andre transplantasjonen. Pasienter som ikke trenger brobehandling fortsetter direkte til den andre transplantasjonen.
  • Andre autolog PBSC-transplantasjon: Fra og med 6 måneder etter den første PBSC-transplantasjonen får pasienter bortezomib, melfalan, thalidomid og deksametason og gjennomgår autolog PBSC som ved den første transplantasjonen. Pasienter som hopper over den andre transplantasjonen (på grunn av medisinske eller forsikringsmessige årsaker eller avslag), fortsetter til konsolideringsterapi.
  • Konsolideringsterapi: Fra og med 6 måneder etter siste transplantasjon får pasienter bortezomib, thalidomid, deksametason, cisplatin, doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid og etoposid som ved induksjonsterapi.
  • Brobehandling etter konsolidering: Pasienter med vedvarende sykdom etter fullført konsolideringsterapi får oral thalidomid på dag 1-21 og oral deksametason på dag 1, 8 og 15. Pasientene fortsetter deretter til vedlikeholdsbehandling. Pasienter som ikke trenger brobehandling fortsetter direkte til vedlikeholdsbehandling.
  • Vedlikeholdsbehandling: Fra og med 4 måneder etter fullført konsolideringsterapi eller post-konsoliderende brobehandling, får pasienter bortezomib IV og oral deksametason på dag 1, 8, 15 og 22 og oral lenalidomid på dag 1-20. Kurs gjentas hver 28. dag i opptil 3 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod- og benmargsprøver kan tas ved baseline og med jevne mellomrom under studiet for analyse av genekspresjonsprofil.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp periodisk i inntil 7 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Forente stater, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Forente stater, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Forente stater, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Forente stater, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Forente stater, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Forente stater, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Forente stater, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Nylig diagnostisert aktivt myelomatose (MM)

  • Målbar sykdom

    • Ikke-sekretorisk sykdom tillatt forutsatt at pasienten har ≥ 20 % plasmacytose eller multiple (> 3) fokale plasmacytomer ved skjelettundersøkelse og/eller MR

PASIENT EGENSKAPER:

  • Zubrod ytelsesstatus (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 tillatt hvis kun basert på beinsmerter)
  • ANC ≥ 1500/mm^3*
  • Blodplateantall ≥ 150 000/mm^3*

  • Serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min

    • Pasienter med kreatininclearance < 60 ml/min får en lavere dose melfalan
    • Ingen pasienter som får eller planlegger å få dialyse
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest

  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

    • Må være fullstendig klar over det teratogene potensialet til thalidomid
    • Må være villig til å overholde FDA-mandatet S.T.E.P.S. program
  • Ejeksjonsfraksjon > 40 % målt ved MUGA-skanning eller todimensjonalt EKHO
  • Ingen perifer nevropati ≥ grad 2 per CTCAE v. 4.0
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol

  • Ingen ukontrollert diabetes definert som fastende glukosenivå > 200 mg/dL ved minst mer enn to anledninger eller mer enn to tilfeldige serumnivåer i blodet > 300 mg/dL til tross for adekvat behandling

    • Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen som trenger behandling bør være på et stabilt regime og få blodsukkeret nøye overvåket
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten ikke har fått behandling for i løpet av det siste året MERK: *Med mindre myelomrelatert marginfiltrasjon er dokumentert, definert som ≥ 30 % margcellularitet med 50 % av cellene som maligne plasmaceller.

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling

  • Ikke mer enn 1 tidligere kur med kjemoterapi for MM

    • Tidligere kjemoterapi må ikke ha inkludert melfalan
  • Ingen tidligere strålebehandling til store deler av bekkenet (mer enn halvparten av bekkenet)
  • Forutgående strålebehandling for symptomatisk lokaliserte beinlesjoner eller forestående ledningskompresjon tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling

Ind (1 syklus):

bort 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalid 200mg/d & dex 20mg/d PO; cisplatin & dox 10mg/m2/d, cyclophos 400mg/m2/d, etoposid 40mg/m2/d contIV; enoksaparin 40mg/d SQ prn.

PBSC Coll: ved gjenoppretting i henhold til lokal standard

Bridging (før/mellom trans/etter Ulemper):

thal 50mg/d D1-21 & dex 20mg D1,8,15 PO

Tandem Trans (x2):

fjern 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 celler

Ulemper (1 syklus):

samme som Ind bortsett fra cis/dox 7,5mg/m2/d, cyclo 300mg/m2/d, ingen enox

Vedlikehold (</= 3 år):

D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; len 20mg/d PO D1-20
Legemiddel: cyklofosfamid
Genetisk: analyse av genuttrykk
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Legemiddel: deksametason
Legemiddel: etoposid
Legemiddel: cisplatin
Legemiddel: doksorubicinhydroklorid
Legemiddel: melfalan
Legemiddel: thalidomid
Legemiddel: bortezomib
Andre navn:
  • bort
Genetisk: mikroarray analyse
Legemiddel: lenalidomid
Fremgangsmåte: autolog-autolog tandem hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse ved 3 år
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Hyppighet og alvorlighetsgrad av toksisiteter
Tidsramme: 3 år
3 år
Genekspresjonsprofileringsanalyse av CD138+ rensede plasmaceller
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

25. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S0833 (Annen identifikator: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere