Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

S0833, Bortezomib, Thalidomid, Lenalidomid, kombinationskemoterapi og autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

5. marts 2015 opdateret af: Southwest Oncology Group

S0833, Modificeret Total Terapi 3 (TT3) til nydiagnosticerede patienter med myelomatose (MM): Et fase II SWOG-forsøg for patienter i alderen ≤ 65 år

RATIONALE: Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Biologiske terapier, såsom thalidomid og lenalidomid, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dexamethason, cisplatin, doxorubicinhydrochlorid, cyclophosphamid, etoposid og melphalan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Kombination af kemoterapi med autolog stamcelletransplantation kan give lægen mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere kræftceller. At give bortezomib, thalidomid og kombinationskemoterapi før og efter transplantation og lenalidomid efter transplantation kan være en effektiv behandling af myelomatose.

FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det virker ved at give bortezomib, thalidomid og lenalidomid sammen med kombinationskemoterapi og autolog stamcelletransplantation ved behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) efter 3 år hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose (MM) behandlet med modificeret Total Therapy 3 (TT3).

Sekundær

  • At estimere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​toksiciteter forbundet med denne behandlingsstrategi hos disse patienter.

Korrelerende

  • At udføre genekspressionsprofilering på CD138+ oprensede MM-celler og useparerede knoglemarvsbiopsiprøver for at identificere knoglemarvsmikromiljøsignaturen.
  • For at afgøre, om 70-genmodellen, udviklet i Arkansas Total Therapy 2 (TT2) og valideret i Arkansas TT3-undersøgelsen, også gælder for den kooperative gruppe.
  • Bestem, om det nye fund i TT3 af den prognostisk gunstige undertrykkelse af et mikro-miljø-associeret gen, MAG1, også gælder for den kooperative gruppe.
  • Når du er i fuldstændig remission, skal du bestemme, om MAG-signaturerne kan vende tilbage til et normalt individs signatur som en indikation af dyb tumorcytoreduktion med holdbar PFS.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Induktionsterapi: Patienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11; oral thalidomid og oral dexamethason på dag 1-4; og cisplatin IV kontinuerligt, doxorubicinhydrochlorid IV kontinuerligt, cyclophosphamid IV kontinuerligt og etoposid IV kontinuerligt på dag 1-4.
  • Indsamling af stamceller fra perifert blod (PBSC): Begyndende inden for 2 måneder efter afslutning af induktionsterapi, gennemgår patienter PBSC-indsamling, indtil et tilstrækkeligt antal celler er opsamlet. Patienter med vedvarende sygdom efter afslutning af induktionsterapi fortsætter til brobehandling, efter at der er indsamlet tilstrækkelige stamceller. Patienter, der ikke har behov for brobehandling, går direkte til transplantation.
  • Brobehandling: Patienterne får oral thalidomid på dag 1-21 og oral dexamethason på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 21. dag i 1-2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne fortsætter derefter til transplantation.
  • Første autolog PBSC-transplantation: Begyndende inden for 6 uger til 3 måneder efter afslutning af induktionsterapi (eller ≥ 1 uge efter afslutning af brobehandling), modtager patienter bortezomib IV på dag -4 og -1 og melphalan IV, oral thalidomid og oral dexamethason på dag -4 til -1. Patienter gennemgår autolog PBSC-transplantation på dag 0.
  • Inter-transplantation brobehandling: Patienter med vedvarende sygdom efter afslutning af den første autologe PBSC transplantation modtager brobehandling som ovenfor og fortsætter derefter til den anden transplantation. Patienter, der ikke har behov for brobehandling, fortsætter direkte til den anden transplantation.
  • Anden autolog PBSC-transplantation: Begyndende inden for 6 måneder efter den første PBSC-transplantation modtager patienter bortezomib, melphalan, thalidomid og dexamethason og gennemgår autolog PBSC som ved den første transplantation. Patienter, der springer den anden transplantation over (på grund af medicinske eller forsikringsmæssige årsager eller afvisning), fortsætter til konsolideringsterapi.
  • Konsolideringsterapi: Begyndende inden for 6 måneder efter den sidste transplantation får patienterne bortezomib, thalidomid, dexamethason, cisplatin, doxorubicinhydrochlorid, cyclophosphamid og etoposid som ved induktionsbehandling.
  • Brobehandling efter konsolidering: Patienter med vedvarende sygdom efter afslutning af konsolideringsterapi får oral thalidomid på dag 1-21 og oral dexamethason på dag 1, 8 og 15. Patienterne fortsætter derefter til vedligeholdelsesbehandling. Patienter, der ikke har behov for brobehandling, fortsætter direkte til vedligeholdelsesbehandling.
  • Vedligeholdelsesterapi: Begyndende inden for 4 måneder efter afslutning af konsolideringsterapi eller post-konsolidering brobehandling, patienter får bortezomib IV og oral dexamethason på dag 1, 8, 15 og 22 og oral lenalidomid på dag 1-20. Kurser gentages hver 28. dag i op til 3 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blod- og knoglemarvsprøver kan udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse til genekspressionsprofilanalyse.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne periodisk i op til 7 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Forenede Stater, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Forenede Stater, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Forenede Stater, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Forenede Stater, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Forenede Stater, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Forenede Stater, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Forenede Stater, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Forenede Stater, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Nyligt diagnosticeret aktivt myelomatose (MM)

  • Målbar sygdom

    • Ikke-sekretorisk sygdom tilladt, forudsat at patienten har ≥ 20 % plasmacytose eller multiple (> 3) fokale plasmacytomer ved skeletundersøgelse og/eller MR

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Zubrod præstationsstatus (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 tilladt, hvis det udelukkende er baseret på knoglesmerter)
  • ANC ≥ 1.500/mm^3*
  • Blodpladeantal ≥ 150.000/mm^3*

  • Serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min

    • Patienter med kreatininclearance på < 60 ml/min får en lavere dosis melphalan
    • Ingen patienter, der modtager eller planlægger at få dialyse
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest

  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

    • Skal være fuldt ud klar over det teratogene potentiale af thalidomid
    • Skal være villig til at overholde FDA-mandatet S.T.E.P.S. program
  • Udstødningsfraktion > 40 % målt ved MUGA-scanning eller todimensionelt EKHO
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2 pr. CTCAE v. 4.0
  • Ingen kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol

  • Ingen ukontrolleret diabetes defineret som fastende glukoseniveau > 200 mg/dL ved mindst mere end to lejligheder eller mere end to tilfældige serumniveauer i blodet > 300 mg/dL trods tilstrækkelig behandling

    • Patienter med diabetes mellitus i anamnesen, der kræver behandling, bør have et stabilt regime og have deres blodsukker nøje overvåget
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten ikke har modtaget behandling for inden for det seneste år BEMÆRK: *Medmindre myelomrelateret marvinfiltration er dokumenteret, defineret som ≥ 30 % marvcellularitet, hvor 50 % af cellerne er maligne plasmaceller.

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi eller strålebehandling

  • Ikke mere end 1 forudgående kemoterapiforløb for MM

    • Tidligere kemoterapi må ikke have inkluderet melphalan
  • Ingen forudgående strålebehandling til et stort område af bækkenet (mere end halvdelen af ​​bækkenet)
  • Forudgående strålebehandling for symptomatisk lokaliserede knoglelæsioner eller forestående ledningskompression tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: behandling

Ind (1 cyklus):

bort 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalid 200mg/d & dex 20mg/d PO; cisplatin & dox 10mg/m2/d, cyclophos 400mg/m2/d, etoposid 40mg/m2/d kontIV; enoxaparin 40mg/d SQ prn.

PBSC Coll: ved gendannelse efter lokal standard

Brodannelse (før/mellem trans/efter Ulemper):

thal 50mg/d D1-21 & dex 20mg D1,8,15 PO

Tandem Trans (x2):

fjern 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 celler

Ulemper (1 cykel):

samme som Ind undtagen cis/dox 7,5mg/m2/d, cyclo 300mg/m2/d, ingen enox

Vedligeholdelse (</= 3 år):

D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; len 20mg/d PO D1-20
Medicin: cyclophosphamid
Genetisk: genekspressionsanalyse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Medicin: dexamethason
Medicin: etoposid
Medicin: cisplatin
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Medicin: melphalan
Medicin: thalidomid
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • bort
Genetisk: mikroarray analyse
Medicin: lenalidomid
Procedure: autolog-autolog tandem hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved 3 år
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Hyppighed og sværhedsgrad af toksiciteter
Tidsramme: 3 år
3 år
Genekspressionsprofileringsanalyse af CD138+ oprensede plasmaceller
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2010

Først opslået (Skøn)

25. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S0833 (Anden identifikator: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner