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S0833, bortezomib, talidomida, lenalidomida, quimioterapia combinada y trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

5 de marzo de 2015 actualizado por: Southwest Oncology Group

S0833, Terapia total modificada 3 (TT3) para pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple (MM): un ensayo SWOG de fase II para pacientes de ≤ 65 años

FUNDAMENTO: Bortezomib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Las terapias biológicas, como la talidomida y la lenalidomida, pueden estimular el sistema inmunológico de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células cancerosas. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la dexametasona, el cisplatino, el clorhidrato de doxorrubicina, la ciclofosfamida, el etopósido y el melfalán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. La combinación de quimioterapia con trasplante autólogo de células madre puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y elimine más células cancerosas. Administrar bortezomib, talidomida y quimioterapia combinada antes y después del trasplante y lenalidomida después del trasplante puede ser un tratamiento eficaz para el mieloma múltiple.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de bortezomib, talidomida y lenalidomida junto con quimioterapia combinada y trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 3 años en pacientes con mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado tratados con Terapia Total 3 modificada (TT3).

Secundario

  • Estimar la frecuencia y gravedad de las toxicidades asociadas a esta estrategia de tratamiento en estos pacientes.

Correlativo

  • Para realizar perfiles de expresión génica en células MM purificadas CD138+ y muestras de biopsia de médula ósea sin separar para identificar la firma del microambiente de la médula ósea.
  • Determinar si el modelo de 70 genes, desarrollado en Arkansas Total Therapy 2 (TT2) y validado en el estudio Arkansas TT3, también se aplica al entorno de grupo cooperativo.
  • Determinar si el hallazgo novedoso en TT3 de la supresión favorable desde el punto de vista pronóstico de un gen asociado al microambiente, MAG1, también se aplica al entorno del grupo cooperativo.
  • Una vez en remisión completa, determine si las firmas MAG pueden volver a la firma de un individuo normal como una indicación de citorreducción tumoral profunda con SLP duradera.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Terapia de inducción: los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11; talidomida oral y dexametasona oral en los días 1-4; y cisplatino IV de forma continua, clorhidrato de doxorrubicina IV de forma continua, ciclofosfamida IV de forma continua y etopósido IV de forma continua en los días 1-4.
  • Recolección de células madre de sangre periférica (PBSC): a partir de los 2 meses posteriores a la finalización de la terapia de inducción, los pacientes se someten a la recolección de PBSC hasta que se recolecta una cantidad adecuada de células. Los pacientes con enfermedad persistente después de completar la terapia de inducción continúan con la terapia puente después de recolectar las células madre adecuadas. Los pacientes que no requieren terapia puente proceden directamente al trasplante.
  • Terapia puente: los pacientes reciben talidomida oral los días 1 a 21 y dexametasona oral los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 21 días durante 1 o 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes proceden al trasplante.
  • Primer trasplante autólogo de PBSC: a partir de 6 semanas a 3 meses después de completar la terapia de inducción (o ≥ 1 semana después de completar la terapia puente), los pacientes reciben bortezomib IV los días -4 y -1 y melfalán IV, talidomida oral y dexametasona oral en los días -4 a -1. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC el día 0.
  • Terapia puente entre trasplantes: los pacientes con enfermedad persistente después de completar el primer trasplante autólogo de PBSC reciben la terapia puente como se indicó anteriormente y luego proceden al segundo trasplante. Los pacientes que no requieren terapia puente pasan directamente al segundo trasplante.
  • Segundo trasplante de PBSC autólogo: a partir de los 6 meses posteriores al primer trasplante de PBSC, los pacientes reciben bortezomib, melfalán, talidomida y dexametasona y se someten a PBSC autólogo como en el primer trasplante. Los pacientes que se saltan el segundo trasplante (por razones médicas o de seguro o por rechazo) proceden a la terapia de consolidación.
  • Terapia de consolidación: a partir de los 6 meses posteriores al último trasplante, los pacientes reciben bortezomib, talidomida, dexametasona, cisplatino, clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida y etopósido como en la terapia de inducción.
  • Terapia puente posterior a la consolidación: los pacientes con enfermedad persistente después de completar la terapia de consolidación reciben talidomida oral los días 1 a 21 y dexametasona oral los días 1, 8 y 15. Luego, los pacientes proceden a la terapia de mantenimiento. Los pacientes que no requieren terapia puente pasan directamente a la terapia de mantenimiento.
  • Terapia de mantenimiento: a partir de los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia de consolidación o la terapia puente posterior a la consolidación, los pacientes reciben bortezomib IV y dexametasona oral los días 1, 8, 15 y 22 y lenalidomida oral los días 1 a 20. Los cursos se repiten cada 28 días durante un máximo de 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Las muestras de sangre y médula ósea se pueden recolectar al inicio y periódicamente durante el estudio para el análisis del perfil de expresión génica.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 7 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Estados Unidos, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Estados Unidos, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Mieloma múltiple activo (MM) recién diagnosticado

  • enfermedad medible

    • Enfermedad no secretora permitida siempre que el paciente tenga ≥ 20 % de plasmocitosis o múltiples (> 3) plasmocitomas focales en el examen esquelético y/o resonancia magnética

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de Zubrod (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 permitido si se basa únicamente en el dolor óseo)
  • RAN ≥ 1500/mm^3*
  • Recuento de plaquetas ≥ 150 000/mm^3*

  • Aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 60 ml/min

    • Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min reciben una dosis más baja de melfalán
    • Ningún paciente recibiendo o planeando recibir diálisis
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa

  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

    • Debe ser plenamente consciente del potencial teratogénico de la talidomida.
    • Debe estar dispuesto a cumplir con los S.T.E.P.S. exigidos por la FDA. programa
  • Fracción de eyección > 40 % medida por exploración MUGA o ECHO bidimensional
  • Sin neuropatía periférica ≥ grado 2 según CTCAE v. 4.0
  • Sin hipersensibilidad conocida a bortezomib, boro o manitol

  • Sin diabetes no controlada definida como un nivel de glucosa en ayunas > 200 mg/dl en al menos más de dos ocasiones o más de dos niveles séricos aleatorios en sangre > 300 mg/dl a pesar del tratamiento adecuado

    • Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus que requieran tratamiento deben seguir un régimen estable y controlar de cerca su nivel de glucosa en sangre.
  • Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya recibido tratamiento en el último año NOTA: * A menos que la infiltración de la médula relacionada con mieloma sea documentada, definida como ≥ 30 % de celularidad de la médula ósea, siendo el 50 % de las células células plasmáticas malignas.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa

  • No más de 1 curso previo de quimioterapia para MM

    • La quimioterapia previa no debe haber incluido melfalán
  • Sin radioterapia previa en un área grande de la pelvis (más de la mitad de la pelvis)
  • Radioterapia previa para lesiones óseas localizadas sintomáticas o compresión inminente del cordón umbilical permitida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: tratamiento

Ind (1 ciclo):

bort 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalid 200mg/d & dex 20mg/d PO; cisplatino y dox 10 mg/m2/d, ciclofos 400 mg/m2/d, etopósido 40 mg/m2/d contIV; enoxaparina 40 mg/d SQ prn.

PBSC Coll: en la recuperación según el estándar local

Puente (antes/entre trans/después Contras):

tal 50 mg/d D1-21 & dex 20 mg D1,8,15 PO

Transporte en tándem (x2):

bort 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 células

Contras (1 ciclo):

igual que Ind excepto cis/dox 7,5 mg/m2/d, ciclo 300 mg/m2/d, sin enox

Mantenimiento (</= 3 años):

D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; Len 20 mg/día VO D1-20
Droga: ciclofosfamida
Genético: análisis de expresión génica
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Droga: dexametasona
Droga: etopósido
Droga: cisplatino
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Droga: melfalán
Droga: talidomida
Droga: bortezomib
Otros nombres:
  • diamante negro
Genético: análisis de micromatrices
Droga: lenalidomida
Procedimiento: trasplante autólogo-autólogo de células madre hematopoyéticas en tándem

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Frecuencia y gravedad de las toxicidades
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Análisis de perfiles de expresión génica de células plasmáticas purificadas CD138+
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de marzo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S0833 (Otro identificador: SWOG)
  • U10CA032102 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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