S0833, Bortezomibe, Talidomida, Lenalidomida, Quimioterapia Combinada e Transplante Autólogo de Células-Tronco no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado
5 de março de 2015 atualizado por: Southwest Oncology Group
S0833, Terapia Total Modificada 3 (TT3) para Pacientes Recentemente Diagnosticados com Mieloma Múltiplo (MM): Um Estudo SWOG de Fase II para Pacientes com Idade ≤ 65 Anos
JUSTIFICAÇÃO: Bortezomib pode parar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. As terapias biológicas, como a talidomida e a lenalidomida, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células cancerígenas. Drogas usadas na quimioterapia, como dexametasona, cisplatina, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, etoposídeo e melfalano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir. A combinação de quimioterapia com transplante autólogo de células-tronco pode permitir que o médico administre doses mais altas de medicamentos quimioterápicos e mate mais células cancerígenas. Administrar bortezomibe, talidomida e quimioterapia combinada antes e depois do transplante e lenalidomida após o transplante pode ser um tratamento eficaz para o mieloma múltiplo.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando como funciona a administração de bortezomibe, talidomida e lenalidomida, juntamente com quimioterapia combinada e transplante autólogo de células-tronco, no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Genético: análise de expressão gênica
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: dexametasona
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: cisplatina
- Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
- Medicamento: melfalano
- Medicamento: talidomida
- Medicamento: bortezomibe
- Genético: análise de microarray
- Medicamento: lenalidomida
- Procedimento: transplante autólogo-autólogo de células-tronco hematopoiéticas em tandem
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 anos em pacientes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo (MM) tratados com terapia total modificada 3 (TT3).
Secundário
- Estimar a frequência e a gravidade das toxicidades associadas a essa estratégia de tratamento nesses pacientes.
Correlativo
- Para realizar o perfil de expressão gênica em células MM CD138+ purificadas e amostras de biópsia de medula óssea não separadas para identificar a assinatura do microambiente da medula óssea.
- Para determinar se o modelo de 70 genes, desenvolvido no Arkansas Total Therapy 2 (TT2) e validado no estudo Arkansas TT3, também se aplica ao ambiente de grupo cooperativo.
- Determine se o novo achado em TT3 da supressão prognosticamente favorável de um gene associado ao microambiente, MAG1, também se aplica ao ambiente de grupo cooperativo.
- Uma vez em remissão completa, determine se as assinaturas MAG podem retornar à assinatura de um indivíduo normal como uma indicação de citorredução tumoral profunda com PFS durável.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
- Terapia de indução: os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias 1, 4, 8 e 11; talidomida oral e dexametasona oral nos dias 1-4; e cisplatina IV continuamente, cloridrato de doxorrubicina IV continuamente, ciclofosfamida IV continuamente e etoposido IV continuamente nos dias 1-4.
- Coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC): A partir de 2 meses após o término da terapia de indução, os pacientes são submetidos à coleta de PBSC até que um número adequado de células seja coletado. Os pacientes com doença persistente após a conclusão da terapia de indução passam para a terapia de ponte após a coleta adequada de células-tronco. Os pacientes que não necessitam de terapia de ponte seguem diretamente para o transplante.
- Terapia ponte: Os pacientes recebem talidomida oral nos dias 1-21 e dexametasona oral nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 1-2 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então procedem ao transplante.
- Primeiro transplante autólogo de PBSC: começando dentro de 6 semanas a 3 meses após o término da terapia de indução (ou ≥ 1 semana após o término da terapia de ponte), os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias -4 e -1 e melfalano IV, talidomida oral e dexametasona oral nos dias -4 a -1. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de PBSC no dia 0.
- Terapia ponte entre transplantes: Pacientes com doença persistente após a conclusão do primeiro transplante autólogo de PBSC recebem terapia ponte como acima e, em seguida, procedem ao segundo transplante. Os pacientes que não necessitam de terapia de ponte seguem diretamente para o segundo transplante.
- Segundo transplante autólogo de PBSC: Começando dentro de 6 meses após o primeiro transplante de PBSC, os pacientes recebem bortezomibe, melfalano, talidomida e dexametasona e são submetidos a PBSC autólogo como no primeiro transplante. Os pacientes que pulam o segundo transplante (por motivos médicos ou de seguro ou por recusa) seguem para a terapia de consolidação.
- Terapia de consolidação: A partir de 6 meses após o último transplante, os pacientes recebem bortezomibe, talidomida, dexametasona, cisplatina, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida e etoposido como terapia de indução.
- Terapia ponte pós-consolidação: Pacientes com doença persistente após a conclusão da terapia de consolidação recebem talidomida oral nos dias 1-21 e dexametasona oral nos dias 1, 8 e 15. Os pacientes então procedem à terapia de manutenção. Os pacientes que não necessitam de terapia de ponte seguem diretamente para a terapia de manutenção.
- Terapia de manutenção: Começando dentro de 4 meses após a conclusão da terapia de consolidação ou terapia ponte pós-consolidação, os pacientes recebem bortezomibe IV e dexametasona oral nos dias 1, 8, 15 e 22 e lenalidomida oral nos dias 1-20. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por até 3 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue e medula óssea podem ser coletadas na linha de base e periodicamente durante o estudo para análise do perfil de expressão gênica.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 7 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology-Oncology Clinic
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Cancer Clinic
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Washington
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Anacortes, Washington, Estados Unidos, 98221
- Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
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Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- St. Joseph Cancer Center
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Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
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Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
- Highline Medical Center Cancer Center
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Columbia Basin Hematology
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Mount Vernon, Washington, Estados Unidos, 98274
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
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Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
- Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Harborview Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Minor and James Medical, PLLC
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
- Group Health Central Hospital
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
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Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- Evergreen Hematology and Oncology, PS
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Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801-2028
- Wenatchee Valley Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Mieloma múltiplo ativo recém-diagnosticado (MM)
doença mensurável
- Doença não secretora permitida desde que o paciente tenha ≥ 20% de plasmocitose ou plasmocitomas focais múltiplos (> 3) no exame do esqueleto e/ou ressonância magnética
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Zubrod performance status (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 permitido se baseado apenas em dor óssea)
- ANC ≥ 1.500/mm^3*
- Contagem de plaquetas ≥ 150.000/mm^3*
Depuração de creatinina sérica de ≥ 60 mL/min
- Pacientes com depuração de creatinina < 60 mL/min recebem uma dose menor de melfalano
- Nenhum paciente recebendo ou planejando receber diálise
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Deve estar totalmente ciente do potencial teratogênico da talidomida
- Deve estar disposto a cumprir com o S.T.E.P.S. programa
- Fração de ejeção > 40% medida por varredura MUGA ou ECO bidimensional
- Sem neuropatia periférica ≥ grau 2 por CTCAE v. 4.0
- Sem hipersensibilidade conhecida a bortezomibe, boro ou manitol
Nenhum diabetes não controlado definido como nível de glicose em jejum > 200 mg/dL em pelo menos mais de duas ocasiões ou mais que dois níveis sanguíneos séricos aleatórios > 300 mg/dL apesar do tratamento adequado
- Pacientes com histórico de diabetes mellitus que requerem tratamento devem estar em um regime estável e ter sua glicemia monitorada de perto
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente não recebeu tratamento no último ano NOTA: *A menos que a infiltração medular relacionada ao mieloma seja documentado, definido como ≥ 30% de celularidade da medula com 50% das células sendo plasmócitos malignos.
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Pelo menos 4 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior
Não mais do que 1 ciclo anterior de quimioterapia para MM
- Quimioterapia anterior não deve ter incluído melfalano
- Sem radioterapia prévia em grande área da pelve (mais da metade da pelve)
- Radioterapia prévia para lesões ósseas localizadas sintomáticas ou compressão medular iminente permitida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: tratamento
Ind (1 ciclo): bort 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalid 200mg/d & dex 20mg/d PO; cisplatina & dox 10 mg/m2/d, ciclofos 400 mg/m2/d, etoposido 40 mg/m2/d contIV; enoxaparina 40mg/d SQ prn. PBSC Coll: na recuperação de acordo com o padrão local Bridging (antes/entre trans/depois Contras): thal 50mg/d D1-21 & dex 20mg D1,8,15 PO Tandem Trans (x2): bort 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, tal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 células Contras (1 ciclo): o mesmo que Ind, exceto cis/dox 7,5mg/m2/d, ciclo 300mg/m2/d, sem enox Manutenção (</= 3 anos): D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; Len 20mg/d PO D1-20 |
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de progressão em 3 anos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Frequência e gravidade das toxicidades
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Análise de perfil de expressão gênica de células plasmáticas purificadas CD138+
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
25 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Talidomida
- Lenalidomida
- Melfalano
- Bortezomibe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- S0833 (Outro identificador: SWOG)
- U10CA032102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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