S0833, Bortezomib, Talidomid, Lenalidomid, Chemioterapia skojarzona i autologiczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

CELE:

Podstawowy

• Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 3 latach u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (MM) leczonych zmodyfikowaną terapią całkowitą 3 (TT3).

Wtórny

• Aby oszacować częstość i nasilenie toksyczności związanej z tą strategią leczenia u tych pacjentów.

Współzależny

• Przeprowadzenie profilowania ekspresji genów na komórkach MM oczyszczonych z CD138+ i nierozdzielonych próbkach biopsji szpiku kostnego w celu identyfikacji sygnatury mikrośrodowiska szpiku kostnego.
• Aby ustalić, czy model 70 genów, opracowany w Arkansas Total Therapy 2 (TT2) i zatwierdzony w badaniu Arkansas TT3, ma również zastosowanie do ustawienia grupy kooperacyjnej.
• Ustal, czy nowe odkrycie w TT3 prognostycznie korzystnej supresji genu MAG1 związanego z mikrośrodowiskiem ma również zastosowanie do ustawienia grupy kooperacyjnej.
• Po uzyskaniu pełnej remisji należy ustalić, czy podpisy MAG mogą powrócić do podpisu osoby normalnej jako wskaźnik głębokiej cytoredukcji guza z trwałym PFS.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

• Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11; doustny talidomid i doustny deksametazon w dniach 1-4; i cisplatyna IV w sposób ciągły, chlorowodorek doksorubicyny IV w sposób ciągły, cyklofosfamid IV w sposób ciągły i etopozyd IV w sposób ciągły w dniach 1-4.
• Pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC): Rozpoczynając w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu terapii indukcyjnej, pacjenci poddawani są pobieraniu PBSC do momentu zebrania odpowiedniej liczby komórek. Pacjenci z przetrwałą chorobą po zakończeniu terapii indukcyjnej przystępują do terapii pomostowej po pobraniu odpowiednich komórek macierzystych. Pacjenci niewymagający terapii pomostowej kierowani są bezpośrednio do przeszczepu.
• Terapia pomostowa: Pacjenci otrzymują doustnie talidomid w dniach 1-21 i doustny deksametazon w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 1-2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przystępują do przeszczepu.
• Pierwszy autologiczny przeszczep PBSC: rozpoczynając w ciągu 6 tygodni do 3 miesięcy po zakończeniu terapii indukcyjnej (lub ≥ 1 tydzień po zakończeniu terapii pomostowej), pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie w dniach -4 i -1 oraz melfalan dożylny, doustny talidomid i doustny deksametazon w dniach -4 do -1. Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep PBSC w dniu 0.
• Terapia pomostowa między przeszczepami: Pacjenci z uporczywą chorobą po zakończeniu pierwszego autologicznego przeszczepu PBSC otrzymują terapię pomostową jak powyżej, a następnie przechodzą do drugiego przeszczepu. Pacjenci niewymagający terapii pomostowej przechodzą bezpośrednio do drugiego przeszczepu.
• Drugi autologiczny przeszczep PBSC: rozpoczynając w ciągu 6 miesięcy po pierwszym przeszczepie PBSC, pacjenci otrzymują bortezomib, melfalan, talidomid i deksametazon i przechodzą autologiczny przeszczep PBSC, tak jak w przypadku pierwszego przeszczepu. Pacjenci, którzy zrezygnują z drugiego przeszczepu (z przyczyn medycznych, ubezpieczeniowych lub odmowy) przechodzą na terapię konsolidującą.
• Terapia konsolidacyjna: rozpoczynając w ciągu 6 miesięcy od ostatniego przeszczepu, pacjenci otrzymują bortezomib, talidomid, deksametazon, cisplatynę, chlorowodorek doksorubicyny, cyklofosfamid i etopozyd, tak jak w terapii indukcyjnej.
• Terapia pomostowa po konsolidacji: Pacjenci z uporczywą chorobą po zakończeniu terapii konsolidacyjnej otrzymują doustnie talidomid w dniach 1-21 i doustny deksametazon w dniach 1, 8 i 15. Następnie pacjenci przechodzą do terapii podtrzymującej. Pacjenci niewymagający terapii pomostowej przechodzą bezpośrednio do leczenia podtrzymującego.
• Terapia podtrzymująca: Rozpoczynając w ciągu 4 miesięcy po zakończeniu terapii konsolidacyjnej lub terapii pomostowej po konsolidacji, pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie i doustny deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz doustny lenalidomid w dniach 1-20. Kursy powtarza się co 28 dni przez okres do 3 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki krwi i szpiku kostnego można pobierać na początku badania i okresowo w trakcie badania w celu analizy profilu ekspresji genów.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 7 lat.