Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

S0833, Bortezomib, Talidomid, Lenalidomid, kombinationskemoterapi och autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

5 mars 2015 uppdaterad av: Southwest Oncology Group

S0833, Modifierad Totalterapi 3 (TT3) för nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom (MM): En fas II SWOG-studie för patienter i åldern ≤ 65 år

MOTIVERING: Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Biologiska terapier, som talidomid och lenalidomid, kan stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom dexametason, cisplatin, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, etoposid och melfalan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att stoppa dem från att dela sig. Att kombinera kemoterapi med autolog stamcellstransplantation kan göra det möjligt för läkaren att ge högre doser av kemoterapiläkemedel och döda fler cancerceller. Att ge bortezomib, talidomid och kombinationskemoterapi före och efter transplantation och lenalidomid efter transplantation kan vara en effektiv behandling för multipelt myelom.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge bortezomib, talidomid och lenalidomid tillsammans med kombinationskemoterapi och autolog stamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) efter 3 år hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (MM) som behandlats med modifierad Total Therapy 3 (TT3).

Sekundär

  • Att uppskatta frekvensen och svårighetsgraden av toxiciteter associerade med denna behandlingsstrategi hos dessa patienter.

Korrelativ

  • Att utföra genuttrycksprofilering på CD138+ renade MM-celler och osparerade benmärgsbiopsiprover för att identifiera benmärgsmikromiljösignaturen.
  • För att avgöra om 70-genmodellen, utvecklad i Arkansas Total Therapy 2 (TT2) och validerad i Arkansas TT3-studien, även gäller för den kooperativa gruppinställningen.
  • Bestäm om det nya fyndet i TT3 av det prognostiskt gynnsamma undertryckandet av en mikromiljöassocierad gen, MAG1, också gäller för den kooperativa gruppinställningen.
  • När i fullständig remission, avgör om MAG-signaturerna kan återgå till en normal individs signatur som en indikation på djupgående tumörcytoreduktion med varaktig PFS.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Induktionsterapi: Patienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 och 11; oral talidomid och oral dexametason dag 1-4; och cisplatin IV kontinuerligt, doxorubicinhydroklorid IV kontinuerligt, cyklofosfamid IV kontinuerligt och etoposid IV kontinuerligt på dagarna 1-4.
  • Insamling av stamceller från perifert blod (PBSC): Med början inom 2 månader efter avslutad induktionsterapi genomgår patienter PBSC-insamling tills ett tillräckligt antal celler har samlats in. Patienter med ihållande sjukdom efter avslutad induktionsterapi fortsätter till överbryggande behandling efter att adekvata stamceller har samlats in. Patienter som inte behöver överbryggande behandling går direkt till transplantation.
  • Överbryggande behandling: Patienterna får oral talidomid dag 1-21 och oral dexametason dag 1, 8 och 15. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 1-2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna fortsätter sedan till transplantation.
  • Första autologa PBSC-transplantationen: Börjar inom 6 veckor till 3 månader efter avslutad induktionsterapi (eller ≥ 1 vecka efter avslutad överbryggande behandling), patienter får bortezomib IV på dagarna -4 och -1 och melfalan IV, oral talidomid och oral dexametason dagarna -4 till -1. Patienter genomgår autolog PBSC-transplantation på dag 0.
  • Överbryggningsterapi mellan transplantationer: Patienter med ihållande sjukdom efter avslutad första autologa PBSC-transplantation får överbryggande behandling enligt ovan och fortsätter sedan till den andra transplantationen. Patienter som inte behöver överbryggande behandling går direkt till den andra transplantationen.
  • Andra autologa PBSC-transplantationen: Med början inom 6 månader efter den första PBSC-transplantationen får patienter bortezomib, melfalan, talidomid och dexametason och genomgår autolog PBSC som vid den första transplantationen. Patienter som hoppar över den andra transplantationen (på grund av medicinska skäl eller försäkringsskäl eller avslag) fortsätter till konsolideringsterapi.
  • Konsolideringsterapi: Med början inom 6 månader efter den senaste transplantationen får patienterna bortezomib, talidomid, dexametason, cisplatin, doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och etoposid som vid induktionsterapi.
  • Överbryggande behandling efter konsolidering: Patienter med ihållande sjukdom efter avslutad konsolideringsterapi får oral talidomid dag 1-21 och oral dexametason dag 1, 8 och 15. Patienterna fortsätter sedan till underhållsbehandling. Patienter som inte behöver överbryggande behandling går direkt till underhållsbehandling.
  • Underhållsbehandling: Med början inom 4 månader efter avslutad konsolideringsterapi eller överbryggande behandling efter konsolidering, får patienterna bortezomib IV och oral dexametason dag 1, 8, 15 och 22 och oral lenalidomid dag 1-20. Kurser upprepas var 28:e dag i upp till 3 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blod- och benmärgsprover kan samlas in vid baslinjen och periodiskt under studien för analys av genuttrycksprofil.

Efter avslutad studieterapi följs patienter upp periodiskt i upp till 7 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Förenta staterna, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Förenta staterna, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Förenta staterna, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Förenta staterna, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Förenta staterna, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Förenta staterna, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Förenta staterna, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Förenta staterna, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Nydiagnostiserat aktivt multipelt myelom (MM)

  • Mätbar sjukdom

    • Icke-sekretorisk sjukdom tillåts förutsatt att patienten har ≥ 20 % plasmacytos eller multipla (> 3) fokala plasmacytom vid skelettundersökning och/eller MRT

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Zubrod prestationsstatus (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 tillåten om den enbart baseras på skelettsmärta)
  • ANC ≥ 1 500/mm^3*
  • Trombocytantal ≥ 150 000/mm^3*

  • Serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min

    • Patienter med kreatininclearance < 60 ml/min får en lägre dos melfalan
    • Inga patienter som får eller planerar att få dialys
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest

  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

    • Måste vara fullt medveten om den teratogena potentialen hos talidomid
    • Måste vara villig att följa FDA-mandatet S.T.E.P.S. program
  • Ejektionsfraktion > 40 % mätt med MUGA-skanning eller tvådimensionellt EKHO
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2 per CTCAE v. 4.0
  • Ingen känd överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol

  • Ingen okontrollerad diabetes definierad som fasteglukosnivå > 200 mg/dL vid minst mer än två tillfällen eller mer än två slumpmässiga blodnivåer i serum > 300 mg/dL trots adekvat behandling

    • Patienter med diabetes mellitus i anamnesen som behöver behandling bör ha en stabil behandlingsregimen och få sitt blodsocker noggrant övervakat
  • Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer som patienten inte har fått behandling för under det senaste året OBS: *Om inte myelomrelaterad märginfiltration är dokumenterad, definierad som ≥ 30 % märgcellularitet där 50 % av cellerna är maligna plasmaceller.

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling

  • Högst 1 tidigare kemoterapikur för MM

    • Tidigare kemoterapi får inte ha inkluderat melfalan
  • Ingen tidigare strålbehandling av ett stort område av bäckenet (mer än hälften av bäckenet)
  • Tidigare strålbehandling för symtomatiska lokaliserade benskador eller förestående sladdkompression tillåts

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: behandling

Ind (1 cykel):

bort 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalid 200mg/d & dex 20mg/d PO; cisplatin & dox 10 mg/m2/d, cyklofos 400 mg/m2/d, etoposid 40 mg/m2/d kontIV; enoxaparin 40mg/d SQ prn.

PBSC Coll: vid återhämtning enligt lokal standard

Överbryggning (före/mellan trans/efter Nackdelar):

thal 50mg/d D1-21 & dex 20mg D1,8,15 PO

Tandem Trans (x2):

bort 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 celler

Nackdelar (1 cykel):

samma som Ind utom cis/dox 7,5mg/m2/d, cyclo 300mg/m2/d, ingen enox

Underhåll (</= 3 år):

D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; len 20mg/d PO D1-20
Läkemedel: cyklofosfamid
Genetisk: analys av genuttryck
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Läkemedel: dexametason
Läkemedel: etoposid
Läkemedel: cisplatin
Läkemedel: doxorubicinhydroklorid
Läkemedel: melfalan
Läkemedel: talidomid
Läkemedel: bortezomib
Andra namn:
  • bort
Genetisk: mikroarrayanalys
Läkemedel: lenalidomid
Procedur: autolog-autolog tandem hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad vid 3 år
Tidsram: 3 år
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Frekvens och svårighetsgrad av toxiciteter
Tidsram: 3 år
3 år
Genuttrycksprofileringsanalys av CD138+ renade plasmaceller
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

25 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S0833 (Annan identifierare: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera