Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

S0833, bortezomib, thalidomide, lenalidomide, combinatiechemotherapie en autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

5 maart 2015 bijgewerkt door: Southwest Oncology Group

S0833, Modified Total Therapy 3 (TT3) voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom (MM): een fase II SWOG-onderzoek voor patiënten van ≤ 65 jaar

RATIONALE: Bortezomib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Biologische therapieën, zoals thalidomide en lenalidomide, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals dexamethason, cisplatine, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide, etoposide en melfalan, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Door chemotherapie te combineren met autologe stamceltransplantatie kan de arts hogere doses chemotherapiemedicijnen geven en meer kankercellen doden. Het geven van bortezomib, thalidomide en combinatiechemotherapie voor en na transplantatie en lenalidomide na transplantatie kan een effectieve behandeling zijn voor multipel myeloom.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van bortezomib, thalidomide en lenalidomide samen met combinatiechemotherapie en autologe stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om progressievrije overleving (PFS) na 3 jaar te beoordelen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) die werden behandeld met gemodificeerde Total Therapy 3 (TT3).

Ondergeschikt

  • Om de frequentie en ernst van toxiciteit geassocieerd met deze behandelingsstrategie bij deze patiënten te schatten.

Correlatief

  • Om genexpressieprofilering uit te voeren op CD138+ gezuiverde MM-cellen en niet-gescheiden beenmergbiopsiemonsters om de handtekening van de beenmergmicro-omgeving te identificeren.
  • Om te bepalen of het 70-genenmodel, ontwikkeld in de Arkansas Total Therapy 2 (TT2) en gevalideerd in de Arkansas TT3-studie, ook van toepassing is op de coöperatieve groepssetting.
  • Bepaal of de nieuwe bevinding in TT3 van de prognostisch gunstige onderdrukking van een micro-omgeving-geassocieerd gen, MAG1, ook van toepassing is op de coöperatieve groepssetting.
  • Eenmaal in volledige remissie, bepaal of de MAG-handtekeningen kunnen terugkeren naar de handtekening van een normaal individu als een indicatie van diepgaande tumorcytoreductie met duurzame PFS.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Inductietherapie: Patiënten krijgen bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11; oraal thalidomide en oraal dexamethason op dag 1-4; en continu cisplatine IV, continu doxorubicinehydrochloride IV, continu cyclofosfamide IV en continu etoposide IV op dag 1-4.
  • Verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC): beginnend binnen 2 maanden na voltooiing van de inductietherapie ondergaan patiënten PBSC-verzameling totdat een voldoende aantal cellen is verzameld. Patiënten met aanhoudende ziekte gaan na voltooiing van de inductietherapie over op overbruggingstherapie nadat voldoende stamcellen zijn verzameld. Patiënten die geen overbruggingstherapie nodig hebben, gaan direct over tot transplantatie.
  • Overbruggingstherapie: Patiënten krijgen oraal thalidomide op dag 1-21 en oraal dexamethason op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 1-2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten gaan vervolgens over tot transplantatie.
  • Eerste autologe PBSC-transplantatie: beginnend binnen 6 weken tot 3 maanden na voltooiing van de inductietherapie (of ≥ 1 week na voltooiing van de overbruggingstherapie), krijgen patiënten bortezomib IV op dag -4 en -1 en melfalan IV, oraal thalidomide en oraal dexamethason op dag -4 tot -1. Patiënten ondergaan autologe PBSC-transplantatie op dag 0.
  • Overbruggingstherapie tussen transplantaties: Patiënten met aanhoudende ziekte na voltooiing van de eerste autologe PBSC-transplantatie krijgen overbruggingstherapie zoals hierboven beschreven en gaan dan verder met de tweede transplantatie. Patiënten die geen overbruggingstherapie nodig hebben, gaan direct door naar de tweede transplantatie.
  • Tweede autologe PBSC-transplantatie: beginnend binnen 6 maanden na de eerste PBSC-transplantatie, krijgen patiënten bortezomib, melfalan, thalidomide en dexamethason en ondergaan ze autologe PBSC zoals bij de eerste transplantatie. Patiënten die de tweede transplantatie overslaan (vanwege medische of verzekeringsredenen of weigering) gaan over op consolidatietherapie.
  • Consolidatietherapie: beginnend binnen 6 maanden na de laatste transplantatie, krijgen patiënten bortezomib, thalidomide, dexamethason, cisplatine, doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide en etoposide zoals bij inductietherapie.
  • Overbruggingstherapie na consolidatie: Patiënten met aanhoudende ziekte krijgen na voltooiing van de consolidatietherapie oraal thalidomide op dag 1-21 en oraal dexamethason op dag 1, 8 en 15. Patiënten gaan vervolgens over op onderhoudstherapie. Patiënten die geen overbruggingstherapie nodig hebben, gaan direct over op onderhoudstherapie.
  • Onderhoudstherapie: beginnend binnen 4 maanden na voltooiing van consolidatietherapie of postconsolidatieoverbruggingstherapie, krijgen patiënten bortezomib IV en oraal dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22 en oraal lenalidomide op dag 1-20. Cursussen worden gedurende maximaal 3 jaar elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloed- en beenmergmonsters kunnen bij aanvang en periodiek tijdens het onderzoek worden verzameld voor analyse van het genexpressieprofiel.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden de patiënten gedurende maximaal 7 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Verenigde Staten, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Verenigde Staten, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Verenigde Staten, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Verenigde Staten, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Verenigde Staten, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Verenigde Staten, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Verenigde Staten, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Verenigde Staten, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Nieuw gediagnosticeerd actief multipel myeloom (MM)

  • Meetbare ziekte

    • Niet-uitscheidende ziekte toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt ≥ 20% plasmacytose of meerdere (> 3) focale plasmacytomen heeft op skeletonderzoek en/of MRI

PATIËNTKENMERKEN:

  • Zubrod prestatiestatus (PS) 0-2 (Zubrod PS 3-4 toegestaan ​​indien uitsluitend gebaseerd op botpijn)
  • ANC ≥ 1.500/mm^3*
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/mm^3*

  • Serumcreatinineklaring van ≥ 60 ml/min

    • Patiënten met een creatinineklaring van < 60 ml/min krijgen een lagere dosis melfalan
    • Geen patiënten die worden gedialyseerd of van plan zijn te worden gedialyseerd
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest

  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

    • Moet volledig op de hoogte zijn van het teratogene potentieel van thalidomide
    • Moet bereid zijn om te voldoen aan de door de FDA opgelegde S.T.E.P.S. programma
  • Ejectiefractie > 40% zoals gemeten met MUGA-scan of tweedimensionale ECHO
  • Geen perifere neuropathie ≥ graad 2 volgens CTCAE v. 4.0
  • Geen bekende overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol

  • Geen ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als nuchtere glucosespiegel > 200 mg/dL op ten minste meer dan twee gelegenheden of meer dan twee willekeurige serumbloedspiegels > 300 mg/dL ondanks adequate behandeling

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus die behandeling nodig hebben, moeten een stabiel regime volgen en hun bloedglucose moet nauwlettend worden gecontroleerd
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt het afgelopen jaar niet is behandeld. gedocumenteerd, gedefinieerd als ≥ 30% mergcellulariteit waarbij 50% van de cellen kwaadaardige plasmacellen zijn.

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie

  • Niet meer dan 1 eerdere kuur chemotherapie voor MM

    • Eerdere chemotherapie mag geen melfalan bevatten
  • Geen eerdere bestraling van een groot deel van het bekken (meer dan de helft van het bekken)
  • Voorafgaande radiotherapie voor symptomatische gelokaliseerde botlaesies of dreigende navelstrengcompressie is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandeling

Ind (1 cyclus):

borst 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: thalide 200mg/d & dex 20mg/d PO; cisplatine & dox 10 mg/m2/d, cyclophos 400 mg/m2/d, etoposide 40 mg/m2/d contIV; enoxaparine 40 mg/d SQ prn.

PBSC Coll: bij herstel volgens lokale norm

Overbrugging (voor/tussen trans/na Nadelen):

thal 50mg/d D1-21 & dex 20mg D1,8,15 PO

Tandemtrans (x2):

borst 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 cellen

Nadelen (1 cyclus):

hetzelfde als Ind behalve cis/dox 7,5 mg/m2/d, cyclo 300 mg/m2/d, geen enox

Onderhoud(</= 3 jr):

D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; len 20mg/d PO D1-20
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Genetisch: analyse van genexpressie
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Geneesmiddel: dexamethason
Geneesmiddel: etoposide
Geneesmiddel: cisplatine
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
Geneesmiddel: melfalan
Geneesmiddel: thalidomide
Geneesmiddel: bortezomib
Andere namen:
  • mislukken
Genetisch: microarray-analyse
Geneesmiddel: lenalidomide
Procedure: autologe-autologe tandem hematopoëtische stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Frequentie en ernst van toxiciteiten
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Analyse van genexpressieprofielen van met CD138+ gezuiverde plasmacellen
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S0833 (Andere identificatie: SWOG)
  • U10CA032102 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren