Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

S0833, бортезомиб, талидомид, леналидомид, комбинированная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток при лечении пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

5 марта 2015 г. обновлено: Southwest Oncology Group

S0833, Модифицированная общая терапия 3 (ТТ3) для пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой (ММ): исследование фазы II SWOG для пациентов в возрасте ≤ 65 лет

ОБОСНОВАНИЕ: бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Биологические методы лечения, такие как талидомид и леналидомид, могут по-разному стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как дексаметазон, цисплатин, гидрохлорид доксорубицина, циклофосфамид, этопозид и мелфалан, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Сочетание химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток может позволить врачу вводить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убивать больше раковых клеток. Назначение бортезомиба, талидомида и комбинированной химиотерапии до и после трансплантации и леналидомида после трансплантации может быть эффективным методом лечения множественной миеломы.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо применение бортезомиба, талидомида и леналидомида вместе с комбинированной химиотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток работает при лечении пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 3 года у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ), получавших модифицированную тотальную терапию 3 (ТТ3).

Среднее

  • Оценить частоту и тяжесть токсичности, связанной с этой стратегией лечения у этих пациентов.

коррелят

  • Выполнить профилирование экспрессии генов на CD138+ очищенных клетках ММ и неразделенных образцах биопсии костного мозга для определения сигнатуры микроокружения костного мозга.
  • Определить, применима ли модель с 70 генами, разработанная в Арканзасской тотальной терапии 2 (TT2) и проверенная в Арканзасском исследовании TT3, к условиям совместной группы.
  • Определите, относится ли новое открытие в TT3 прогностически благоприятного подавления гена, связанного с микросредой, MAG1, к условиям совместной группы.
  • После полной ремиссии определите, могут ли сигнатуры MAG вернуться к сигнатуре нормального человека, что свидетельствует о глубокой циторедукции опухоли с устойчивым ВБП.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Индукционная терапия: пациенты получают бортезомиб внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11; пероральный талидомид и пероральный дексаметазон в дни 1-4; и цисплатин в/в непрерывно, доксорубицина гидрохлорид в/в непрерывно, циклофосфамид в/в непрерывно и этопозид в/в непрерывно в дни 1-4.
  • Сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC): начиная с 2 месяцев после завершения индукционной терапии, пациенты подвергаются сбору PBSC до тех пор, пока не будет собрано достаточное количество клеток. Пациенты с персистирующим заболеванием после завершения индукционной терапии переходят к переходной терапии после сбора адекватных стволовых клеток. Пациенты, не нуждающиеся в переходной терапии, переходят непосредственно к трансплантации.
  • Промежуточная терапия: пациенты получают пероральный талидомид в дни 1-21 и пероральный дексаметазон в дни 1, 8 и 15. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 1-2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты приступают к трансплантации.
  • Первая аутологичная трансплантация PBSC: начиная с периода от 6 недель до 3 месяцев после завершения индукционной терапии (или ≥ 1 недели после завершения переходной терапии), пациенты получают бортезомиб в/в в дни -4 и -1 и мелфалан в/в, перорально талидомид и перорально дексаметазон. в дни от -4 до -1. Пациентам проводят аутологичную трансплантацию PBSC в день 0.
  • Промежуточная терапия между трансплантатами: пациенты с персистирующим заболеванием после завершения первой аутологичной трансплантации PBSC получают промежуточную терапию, как указано выше, а затем переходят ко второй трансплантации. Пациенты, не нуждающиеся в переходной терапии, переходят сразу ко второму трансплантату.
  • Вторая аутологическая трансплантация PBSC: начиная с 6 месяцев после первой трансплантации PBSC пациенты получают бортезомиб, мелфалан, талидомид и дексаметазон и подвергаются аутологичной трансплантации PBSC, как и при первой трансплантации. Пациенты, которые пропускают вторую трансплантацию (по медицинским или страховым причинам или отказу), переходят к консолидирующей терапии.
  • Консолидирующая терапия: начиная с 6 месяцев после последней трансплантации пациенты получают бортезомиб, талидомид, дексаметазон, цисплатин, доксорубицина гидрохлорид, циклофосфамид и этопозид, как и при индукционной терапии.
  • Постконсолидирующая переходная терапия: пациенты с персистирующим заболеванием после завершения консолидирующей терапии получают пероральный талидомид в дни 1-21 и пероральный дексаметазон в дни 1, 8 и 15. Затем пациенты переходят к поддерживающей терапии. Пациенты, не нуждающиеся в переходной терапии, переходят непосредственно к поддерживающей терапии.
  • Поддерживающая терапия: начиная с 4 месяцев после завершения консолидирующей терапии или постконсолидационной промежуточной терапии, пациенты получают бортезомиб внутривенно и дексаметазон перорально в дни 1, 8, 15 и 22 и леналидомид перорально в дни 1-20. Курсы повторяют каждые 28 дней в течение до 3 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы крови и костного мозга можно собирать в начале исследования и периодически во время исследования для анализа профиля экспрессии генов.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 7 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Соединенные Штаты, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Соединенные Штаты, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Соединенные Штаты, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Соединенные Штаты, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Соединенные Штаты, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Недавно диагностированная активная множественная миелома (ММ)

  • Измеримое заболевание

    • Несекреторное заболевание допускается при условии наличия у пациента ≥ 20% плазмоцитоза или множественных (> 3) очаговых плазмоцитом при исследовании скелета и/или МРТ.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Рабочий статус Зуброда (PS) 0-2 (Допускается Зуброд PS 3-4, если он основан исключительно на боли в костях)
  • ANC ≥ 1500/мм^3*
  • Количество тромбоцитов ≥ 150 000/мм^3*

  • Клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин.

    • Пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин получают меньшую дозу мелфалана.
    • Нет пациентов, получающих или планирующих получить диализ
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность

  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

    • Необходимо полностью осознавать тератогенный потенциал талидомида.
    • Должен быть готов соблюдать предписанные FDA требования S.T.E.P.S. программа
  • Фракция выброса > 40% по данным MUGA-сканирования или двухмерного ЭХО
  • Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени по CTCAE v. 4.0
  • Гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту неизвестна.

  • Отсутствие неконтролируемого диабета, определяемого как уровень глюкозы натощак > 200 мг/дл, по крайней мере, более чем в двух случаях или более двух случайных уровней в сыворотке крови > 300 мг/дл, несмотря на адекватное лечение

    • Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе, требующие лечения, должны получать стабильный режим и тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, по поводу которого пациент не получал лечения в течение последнего года. задокументировано, определяется как ≥ 30% клеточности костного мозга, при этом 50% клеток являются злокачественными плазматическими клетками.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии

  • Не более 1 предшествующего курса химиотерапии по поводу ММ

    • Предшествующая химиотерапия не должна включать мелфалан.
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии большой площади таза (более половины таза)
  • Предварительная лучевая терапия при симптоматических локализованных поражениях костей или угрозе компрессии спинного мозга разрешена

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: уход

Инд (1цикл):

борт 1 мг/м2 в/в/п/к D1,4,8,11 D1-4: талид 200 мг/сут и декс 20 мг/сут перорально; цисплатин и докс 10 мг/м2/день, циклофос 400 мг/м2/день, этопозид 40 мг/м2/день contIV; эноксапарин 40 мг/сут п/к перорально.

PBSC Coll: при восстановлении в соответствии с местным стандартом

Переход (до/между трансами/после минусов):

thal 50 мг/день D1-21 и dex 20 мг D1,8,15 перорально

Тандем Транс (x2):

бор 1 мг/м2 в/в/п/к D-4,-1 D-4to-1: mel 50 мг/м2 в/в, thal 200 мг/день и dex 40 мг/день перорально PBSC >/=200x10^6 клеток

Минусы (1цикл):

то же, что и Ind, за исключением цис/докс 7,5 мг/м2/день, цикло 300 мг/м2/день, без энокса

Обслуживание(</= 3 года):

D1,8,15,22: бор 1 мг/м2 в/в/п/к, dex 20 мг/день перорально; лен 20 мг/сут перорально D1-20
Лекарство: циклофосфамид
Генетический: анализ экспрессии генов
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Лекарство: дексаметазон
Лекарство: этопозид
Лекарство: цисплатин
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
Лекарство: мелфалан
Лекарство: талидомид
Лекарство: бортезомиб
Другие имена:
  • борт
Генетический: микроматричный анализ
Лекарство: леналидомид
Процедура: аутологичная-аутологическая тандемная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 3 года
Временное ограничение: 3 года
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
3 года
Частота и тяжесть токсичности
Временное ограничение: 3 года
3 года
Анализ профиля экспрессии генов CD138+ очищенных плазматических клеток
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southwest Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S0833 (Другой идентификатор: SWOG)
  • U10CA032102 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться