Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

S0833, bortezomib, talidomid, lenalidomid, kombinált kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

2015. március 5. frissítette: Southwest Oncology Group

S0833, Modified Total Therapy 3 (TT3) újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek számára: II. fázisú SWOG-vizsgálat 65 évesnél fiatalabb betegek számára

INDOKOLÁS: A bortezomib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A biológiai terápiák, mint például a talidomid és a lenalidomid, különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a rákos sejtek növekedését. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a dexametazon, ciszplatin, doxorubicin-hidroklorid, ciklofoszfamid, etopozid és melfalán, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár megállítják osztódásukat. A kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció kombinálása lehetővé teheti az orvos számára, hogy nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszereket adjon, és több rákos sejtet pusztítson el. A bortezomib, a talidomid és a kombinált kemoterápia a transzplantáció előtt és után, valamint a lenalidomid a transzplantáció után hatékony kezelést jelenthet a mielóma multiplexben.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a bortezomib, a talidomid és a lenalidomid kombinált kemoterápiával és autológ őssejt-transzplantációval együtt történő adása milyen jól működik az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése 3 év után újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél, akiket módosított Total Therapy 3-mal (TT3) kezeltek.

Másodlagos

  • A kezelési stratégiához kapcsolódó toxicitások gyakoriságának és súlyosságának becslése ezeknél a betegeknél.

Korrelatív

  • Génexpressziós profilalkotás elvégzése CD138+ tisztított MM sejteken és elválasztatlan csontvelő biopsziás mintákon a csontvelő mikrokörnyezeti jelzésének azonosítására.
  • Annak megállapítására, hogy az Arkansas Total Therapy 2-ben (TT2) kifejlesztett és az Arkansas TT3 tanulmányban validált 70 génből álló modell alkalmazható-e a kooperatív csoportbeállításra is.
  • Határozza meg, hogy a mikrokörnyezethez kapcsolódó gén, a MAG1 prognosztikailag kedvező szuppressziójának újszerű megállapítása a TT3-ban érvényes-e a kooperatív csoportbeállításra is.
  • A teljes remisszió után állapítsa meg, hogy a MAG-szignációk visszatérhetnek-e egy normális egyén szignatúrájához, ami a tartós PFS-sel járó, mélyreható tumorcitoredukció jele.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

  • Indukciós terápia: A betegek az 1., 4., 8. és 11. napon IV. bortezomibot kapnak; orális talidomid és orális dexametazon az 1-4. napon; és a ciszplatin IV folyamatosan, a doxorubicin-hidroklorid IV folyamatosan, a ciklofoszfamid IV folyamatosan és az etopozid IV folyamatosan az 1-4. napon.
  • Perifériás vér őssejt (PBSC) gyűjtése: Az indukciós terápia befejezését követő 2 hónapon belül a betegek PBSC-gyűjtésen esnek át, amíg megfelelő számú sejtet nem gyűjtenek össze. A tartósan fennálló betegségben szenvedő betegek az indukciós terápia befejezése után a megfelelő őssejtek összegyűjtése után áthidaló kezelésre lépnek. Az áthidaló terápiát nem igénylő betegek közvetlenül a transzplantációba kezdenek.
  • Áthidaló terápia: A betegek az 1-21. napon orális talidomidot, az 1., 8. és 15. napon orális dexametazont kapnak. A kezelést 21 naponként, 1-2 kúrán keresztül meg kell ismételni, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután folytatják a transzplantációt.
  • Első autológ PBSC-transzplantáció: Az indukciós terápia befejezését követő 6-3 hónapon belül (vagy az áthidaló terápia befejezése után ≥ 1 héttel) a betegek a -4. és -1. napon IV. bortezomibot, valamint IV. melfalánt, orális talidomidot és orális dexametazont kapnak. napokon -4 és -1 között. A betegek a 0. napon autológ PBSC-transzplantáción esnek át.
  • Transzplantátumok közötti áthidaló terápia: Az első autológ PBSC-transzplantáció befejezése után tartósan fennálló betegségben szenvedő betegek a fentiek szerint áthidaló terápiát kapnak, majd folytatják a második transzplantációt. Az áthidaló terápiát nem igénylő betegek közvetlenül a második transzplantációra mennek.
  • Második autológ PBSC-transzplantáció: Az első PBSC-transzplantációt követő 6 hónapon belül a betegek bortezomibot, melfalánt, talidomidot és dexametazont kapnak, és autológ PBSC-n esnek át, mint az első transzplantációnál. Azok a betegek, akik kihagyják a második transzplantációt (orvosi vagy biztosítási okok vagy elutasítás miatt), konszolidációs terápiát folytatnak.
  • Konszolidációs terápia: Az utolsó transzplantációt követő 6 hónapon belül a betegek bortezomibot, talidomidot, dexametazont, ciszplatint, doxorubicin-hidrokloridot, ciklofoszfamidot és etopozidot kapnak, mint az indukciós terápia során.
  • Konszolidáció utáni áthidaló terápia: A tartós betegségben szenvedő betegek a konszolidációs terápia befejezése után orális talidomidot kapnak az 1-21. napon, és orális dexametazont az 1., 8. és 15. napon. A betegek ezután folytatják a fenntartó kezelést. Azok a betegek, akiknek nincs szükségük áthidaló terápiára, közvetlenül folytatják a fenntartó kezelést.
  • Fenntartó terápia: A konszolidációs terápia vagy a posztkonszolidációs áthidaló terápia befejezését követő 4 hónapon belül a betegek IV. bortezomibot és orális dexametazont kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon, valamint orális lenalidomidot az 1-20. napon. A kurzusok 28 naponként ismétlődnek 3 éven keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Vér- és csontvelő-mintákat lehet gyűjteni az alapvonalon és a vizsgálat során időszakosan a génexpressziós profil elemzéséhez.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket legfeljebb 7 évig rendszeresen nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Egyesült Államok, 71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
        • Hematology-Oncology Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Egyesült Államok, 98221
        • Island Hospital Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Egyesült Államok, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Egyesült Államok, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Burien, Washington, Egyesült Államok, 98166
        • Highline Medical Center Cancer Center
      • Kennewick, Washington, Egyesült Államok, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Mount Vernon, Washington, Egyesült Államok, 98274
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Poulsbo, Washington, Egyesült Államok, 98370
        • Harrison Poulsbo Hematology and Onocology
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Sedro-Woolley, Washington, Egyesült Államok, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology, PS
      • Wenatchee, Washington, Egyesült Államok, 98801-2028
        • Wenatchee Valley Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Újonnan diagnosztizált aktív myeloma multiplex (MM)

  • Mérhető betegség

    • Nem szekréciós betegség megengedett, feltéve, hogy a beteg plazmacitózisa ≥ 20%, vagy többszörös (> 3) fokális plazmacitómája van a csontváz felmérése és/vagy MRI alapján

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Zubrod teljesítményállapot (PS) 0-2 (A Zubrod PS 3-4 megengedett, ha kizárólag a csontfájdalmon alapul)
  • ANC ≥ 1500/mm^3*
  • Thrombocytaszám ≥ 150 000/mm^3*

  • A szérum kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc

    • Azok a betegek, akiknél a kreatinin-clearance < 60 ml/perc, alacsonyabb adag melfalánt kapnak
    • Dialízisben részesülő vagy azt tervező beteg nem
  • Az összbilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt

  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

    • Teljes mértékben tisztában kell lennie a talidomid teratogén potenciáljával
    • Hajlandónak kell lennie betartani az FDA által előírt S.T.E.P.S. program
  • Az ejekciós frakció > 40%, MUGA-szkenneléssel vagy kétdimenziós ECHO-val mérve
  • Nincs perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat per CTCAE v. 4.0
  • Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység nem ismert

  • Nincs kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet úgy határoznak meg, hogy az éhomi glükózszint > 200 mg/dl, legalább kettőnél több alkalommal, mint két alkalommal, a szérum véletlenszerű vérszintje > 300 mg/dl a megfelelő kezelés ellenére

    • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében diabetes mellitus szerepel és kezelésre szorul, stabil kezelési rendet kell alkalmazni, és vércukorszintjüket szorosan ellenőrizni kell.
  • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelyre a beteg az elmúlt egy évben nem kapott kezelést. dokumentált, ≥ 30%-os velősejtesként definiálva, ahol a sejtek 50%-a rosszindulatú plazmasejtek.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Legalább 4 hét az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta

  • Legfeljebb 1 korábbi kemoterápiás kúra MM esetén

    • A korábbi kemoterápia nem tartalmazhatott melfalánt
  • Nincs előzetes sugárkezelés a medence nagy területén (a medence több mint fele)
  • A tünetekkel járó lokalizált csontelváltozások vagy a közelgő zsinórkompresszió esetén előzetes sugárkezelés megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kezelés

Ind (1 ciklus):

bort 1mg/m2 IV/SQ D1,4,8,11 D1-4: talid 200mg/d & dex 20mg/d PO; ciszplatin és dox 10 mg/m2/nap, ciklofosz 400 mg/m2/nap, etopozid 40 mg/m2/nap contIV; enoxaparin 40 mg/nap SQ prn.

PBSC Coll: helyi szabvány szerinti helyreállításkor

Áthidalás (transzformációk előtt/között/hátrányok):

thal 50mg/nap D1-21 és dex 20mg D1,8,15 PO

Tandem Transz (x2):

bort 1mg/m2 IV/SQ D-4,-1 D-4to-1: mel 50 mg/m2 IV, thal 200mg/d & dex 40mg/d PO PBSC >/=200x10^6 sejt

Hátrányok (1 ciklus):

ugyanaz, mint az Ind, kivéve cisz/dox 7,5 mg/m2/d, ciklo 300 mg/m2/d, enox nélkül

Fenntartott (</= 3 év):

D1,8,15,22:bort 1mg/m2 IV/SQ, dex 20mg/d PO; len 20mg/d PO D1-20
Drog: ciklofoszfamid
Genetikai: génexpressziós elemzés
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Drog: dexametazon
Drog: etopozid
Drog: ciszplatin
Drog: doxorubicin-hidroklorid
Drog: melfalán
Drog: talidomid
Drog: bortezomib
Más nevek:
  • bort
Genetikai: microarray elemzés
Drog: lenalidomid
Eljárás: autológ-autológ tandem hematopoietikus őssejt transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés 3 éves korban
Időkeret: 3 év
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
3 év
A toxicitások gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 3 év
3 év
CD138+ tisztított plazmasejtek génexpressziós profilozási analízise
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Southwest Oncology Group

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Muneer H. Abidi, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 22.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. március 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • S0833 (Egyéb azonosító: SWOG)
  • U10CA032102 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel