S0833, bortézomib, thalidomide, lénalidomide, chimiothérapie combinée et greffe de cellules souches autologues dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS:

Primaire

• Évaluer la survie sans progression (PFS) à 3 ans chez les patients atteints d'un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué et traités avec la thérapie totale modifiée 3 (TT3).

Secondaire

• Estimer la fréquence et la gravité des toxicités associées à cette stratégie de traitement chez ces patients.

Corrélatif

• Pour effectuer le profilage de l'expression génique sur des cellules MM purifiées CD138 + et des échantillons de biopsie de moelle osseuse non séparés pour identifier la signature du micro-environnement de la moelle osseuse.
• Déterminer si le modèle à 70 gènes, développé dans l'Arkansas Total Therapy 2 (TT2) et validé dans l'étude Arkansas TT3, s'applique également au groupe coopératif.
• Déterminer si la nouvelle découverte dans TT3 de la suppression pronostiquement favorable d'un gène associé au micro-environnement, MAG1, s'applique également au groupe coopératif.
• Une fois en rémission complète, déterminez si les signatures MAG peuvent revenir à la signature d'un individu normal comme indication d'une cytoréduction tumorale profonde avec PFS durable.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

• Traitement d'induction : les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11 ; thalidomide par voie orale et dexaméthasone par voie orale les jours 1 à 4 ; et cisplatine IV en continu, chlorhydrate de doxorubicine IV en continu, cyclophosphamide IV en continu et étoposide IV en continu les jours 1 à 4.
• Collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : Commençant dans les 2 mois suivant la fin du traitement d'induction, les patients subissent une collecte de PBSC jusqu'à ce qu'un nombre adéquat de cellules soit prélevé. Les patients atteints d'une maladie persistante après la fin du traitement d'induction passent à un traitement de transition après le prélèvement de cellules souches adéquates. Les patients ne nécessitant pas de thérapie de transition passent directement à la greffe.
• Traitement de transition : les patients reçoivent de la thalidomide par voie orale les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone par voie orale les jours 1, 8 et 15. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 1 à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients procèdent ensuite à la greffe.
• Première greffe de PBSC autologue : commençant dans les 6 semaines à 3 mois après la fin du traitement d'induction (ou ≥ 1 semaine après la fin du traitement de transition), les patients reçoivent du bortézomib IV les jours -4 et -1 et du melphalan IV, de la thalidomide par voie orale et de la dexaméthasone par voie orale les jours -4 à -1. Les patients subissent une greffe autologue de PBSC au jour 0.
• Traitement de transition inter-transplantation : les patients atteints d'une maladie persistante après la fin de la première greffe de PBSC autologue reçoivent un traitement de transition comme ci-dessus, puis passent à la deuxième greffe. Les patients ne nécessitant pas de thérapie de transition passent directement à la deuxième greffe.
• Deuxième greffe de PBSC autologue : À partir des 6 mois suivant la première greffe de PBSC, les patients reçoivent du bortézomib, du melphalan, de la thalidomide et de la dexaméthasone et subissent une PBSC autologue comme lors de la première greffe. Les patients qui sautent la deuxième greffe (pour des raisons médicales ou d'assurance ou un refus) passent à une thérapie de consolidation.
• Traitement de consolidation : dans les 6 mois suivant la dernière greffe, les patients reçoivent du bortézomib, de la thalidomide, de la dexaméthasone, du cisplatine, du chlorhydrate de doxorubicine, du cyclophosphamide et de l'étoposide comme dans le traitement d'induction.
• Traitement de transition post-consolidation : les patients présentant une maladie persistante après la fin du traitement de consolidation reçoivent de la thalidomide par voie orale les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone par voie orale les jours 1, 8 et 15. Les patients passent ensuite à un traitement d'entretien. Les patients ne nécessitant pas de traitement de transition passent directement au traitement d'entretien.
• Traitement d'entretien : Commençant dans les 4 mois suivant la fin du traitement de consolidation ou du traitement de transition post-consolidation, les patients reçoivent du bortézomib IV et de la dexaméthasone orale les jours 1, 8, 15 et 22 et du lénalidomide oral les jours 1 à 20. Les cours se répètent tous les 28 jours pendant 3 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang et de moelle osseuse peuvent être prélevés au départ et périodiquement pendant l'étude pour l'analyse du profil d'expression génique.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 7 ans.