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グルコース刺激によるインスリン分泌の脂肪酸誘発障害に対するA-リポ酸(ALA)の効果

2012年9月28日 更新者:Gary Lewis、University Health Network, Toronto
慢性的に上昇した遊離脂肪酸は、酸化ストレス、小胞体 (ER) ストレス、および炎症の組み合わせによって、インスリン感受性およびインスリン分泌 (すなわち脂肪毒性) を損ないます。 この研究では、強力な抗酸化作用と抗炎症作用を持つアルファリポ酸が脂肪毒性を予防または改善するかどうかをテストします.

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

α-リポ酸 (ALA) は、食物源から無傷で吸収され、オクタン酸からミトコンドリアで酵素的に合成される天然のジチオール化合物です。 ミトコンドリアのエネルギー代謝において重要な役割を果たし、強力な生物学的抗酸化物質です。 市販の健康補助食品として広く販売されています。 栄養補助食品として、また糖尿病や他の多くの障害の薬物療法としてのALAの使用について、一般の人々や研究コミュニティの間でかなりの関心が寄せられています. ALA が 2 型糖尿病 (T2DM) とその合併症の治療に有益な効果をもたらすという証拠が増えています。 それは、インスリン抵抗性のシグナル伝達経路を調節し、この障害の病因における主要な経路である酸化ストレスと炎症ストレスに拮抗することにより、T2DM の治療における魅力的な薬理学的標的を表しています。 血漿FFAの慢性的な上昇は、酸化ストレスと炎症を促進することにより、インスリン抵抗性とインスリン分泌の欠陥に寄与すると考えられています。 強力な抗酸化剤およびフリーラジカルスカベンジャーである ALA は、細胞シグナル伝達経路も標的とし、グルコースの取り込みと利用を増加させ、インスリン抵抗性の治療における特定の標的療法を提供します。 ALA は、腎不全や肝不全の患者であっても、高用量 (2400mg/日) を長期間 (6 か月以上) 服用しても安全であることが示されています。 実際、人間の ALA 消費量の上限は確立されていません。

  • 各被験者は、4〜6週間間隔で4つの研究を受けます。 各研究は、経口ALA錠剤またはプラセボ錠剤のいずれかによる2週間の治療期間と、それに続く30時間の入院で構成され、脂質または生理食塩水を注入し、インスリン感受性とインスリン分泌をテストします。
  • この研究は、被験者がプラセボまたはALAのどちらを受けているかを知らずに、単一の盲検研究として実施されます。 安全上の理由から、またこの試験の結果に影響を与えないため、二重盲検試験としては実施されません。
  • 4 週間ごとに 4 回、錠剤を 2 週間服用した後、被験者はトロント総合病院の代謝研究病棟に 30 時間入院する前に 12 時間一晩絶食し、次のようなテストを受けます。 4 つの研究はランダムな順序で実施されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

15

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

20~65歳の男女:

  1. 書面によるインフォームドコンセントが得られた
  2. 体格指数 (BMI) > 27kg/m2
  3. 耐糖能検査は正常または耐糖能障害を示している可能性がありますが、明らかな糖尿病ではありません
  4. 130g/L以上のヘモグロビン

除外基準:

  1. -対象は、過去2年以内に活発な肝炎/肝疾患の病歴を持っています
  2. -胃腸、肺、神経、腎臓(Cr> 1.5 mg / dL)泌尿生殖器、血液システムの重大な活動性(過去12か月以上)の疾患、または重度の制御されていない治療済みまたは未治療の高血圧(座っている拡張期血圧> 100または収縮期> 180) または増殖性網膜症
  3. 病歴またはOGTTによる2型糖尿病
  4. -心筋梗塞の病歴、または臨床的に重要な活動的な心血管病歴(心電図での不整脈または伝導遅延、不安定狭心症、または非代償性心不全の病歴を含む)
  5. -任意の検査値:AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN; TSH > 6mU/L
  6. 薬物または食品に対する複数のおよび/または重度のアレルギーの病歴、または重度のアナフィラキシー反応の病歴。 -ヘパリンに対する過敏症の病歴
  7. -調査官によって決定されたアルコールまたは乱用物質への現在の依存症
  8. 十分な理解や協力を妨げる精神的無能力、不本意、または言葉の壁
  9. 血糖降下薬による脂質低下
  10. 喘息の既往歴
  11. 研究手順の 3 か月前および 3 か月後に献血しない
  12. 血小板減少症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アルファリポ酸
経口 ALA 錠剤またはプラセボ錠剤による 2 週間の治療期間に続いて、脂質または生理食塩水を注入し、インスリン感受性とインスリン分泌をテストするために 30 時間入院します。 各入院の 2 週間前および各入院中、被験者は 3 錠を 1 日 2 回、朝食と夕食とともに 1 日 1800 mg 摂取します。
他の名前:
  • アラ
  • リポ酸

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
インスリン分泌およびインスリン感受性 ALAがインスリン分泌およびインスリン感受性の障害を改善または防止するかどうかを決定する
時間枠:6ヵ月
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
脂肪毒性の病因における酸化ストレスと炎症の役割を決定する
時間枠:6ヵ月
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:gary F Lewis, MD、University Health Network, Toronto General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年2月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2011年6月1日

試験登録日

最初に提出

2009年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月22日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年10月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年9月28日

最終確認日

2012年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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