L'effetto dell'acido A-lipoico (ALA) sulla compromissione indotta da acidi grassi della secrezione di insulina stimolata dal glucosio

L'acido alfa-lipoico (ALA) è un composto ditiolo presente in natura assorbito intatto da fonti alimentari e sintetizzato enzimaticamente nel mitocondrio dall'acido ottanoico. Svolge un ruolo fondamentale nel metabolismo energetico mitocondriale ed è un potente antiossidante biologico. È ampiamente disponibile come integratore sanitario da banco. Ha generato un notevole interesse tra il pubblico laico e la comunità di ricerca per l'uso dell'ALA come integratore nutritivo e come farmacoterapia per il diabete e molti altri disturbi. Vi sono prove crescenti che l'ALA abbia effetti benefici sul trattamento del diabete di tipo 2 (T2DM) e di alcune delle sue complicanze. Rappresenta un attraente bersaglio farmacologico nel trattamento del T2DM modulando le vie di trasduzione del segnale nell'insulino-resistenza e antagonizzando gli stress ossidativi e infiammatori, che sono i principali percorsi nella patogenesi di questo disturbo. Si ritiene che l'aumento cronico degli FFA plasmatici contribuisca all'insulino-resistenza e ai difetti nella secrezione di insulina promuovendo lo stress ossidativo e l'infiammazione. Potente antiossidante e scavenger di radicali liberi, l'ALA si rivolge anche alle vie di trasduzione del segnale cellulare, che aumenta l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio, fornendo così una terapia mirata specifica nel trattamento dell'insulino-resistenza. L'ALA si è dimostrato sicuro se assunto a dosi elevate (2400 mg/giorno) per periodi di tempo prolungati (6 mesi e oltre), anche in pazienti con insufficienza renale ed epatica. In realtà non è stato stabilito alcun limite massimo per il consumo di ALA negli esseri umani.

• Ogni soggetto sarà sottoposto a 4 studi, a distanza di 4-6 settimane l'uno dall'altro. Ogni studio consisterà in un periodo di trattamento di 2 settimane con compresse orali di ALA o compresse di placebo, seguito da 30 ore di degenza ospedaliera per infondere lipidi o soluzione salina e per testare la sensibilità all'insulina e la secrezione di insulina.
• Lo studio sarà condotto come uno studio singolo cieco, con il soggetto che non sa se sta ricevendo un placebo o ALA. Per motivi di sicurezza e poiché non influenzerà i risultati di questo studio, non sarà condotto come studio in doppio cieco.
• In ciascuna delle quattro occasioni, a distanza di 4 settimane, dopo aver assunto le compresse per 2 settimane, il soggetto digiunerà durante la notte per 12 ore prima del suo ricovero nel reparto di ricerca metabolica del Toronto General Hospital per 30 ore per sottoporsi ai test come segue. I quattro studi saranno condotti in ordine casuale: