Effekten av A-liponsyra (ALA) på fettsyrainducerad försämring av glukosstimulerad insulinsekretion

Alfa-liponsyra (ALA) är en naturligt förekommande ditiolförening som absorberas intakt från kostkällor och syntetiseras enzymatiskt i mitokondrierna från oktansyra. Det har en avgörande roll i mitokondriell energimetabolism och är en potent biologisk antioxidant. Det är allmänt tillgängligt som ett receptfritt hälsotillskott. Det har skapat ett stort intresse bland lekmän och forskarvärlden för användningen av ALA som ett näringstillskott och som en farmakoterapi för diabetes och många andra sjukdomar. Det finns växande bevis för att ALA har positiva effekter på behandlingen av typ 2-diabetes (T2DM) och några av dess komplikationer. Det representerar ett attraktivt farmakologiskt mål vid behandling av T2DM genom att modulera signaltransduktionsvägarna i insulinresistens och motverka de oxidativa och inflammatoriska påfrestningarna, som är viktiga vägar i patogenesen av denna sjukdom. Kronisk förhöjning av plasma-FFA tros bidra till insulinresistens och defekter i insulinutsöndringen genom att främja oxidativ stress och inflammation. ALA, som är en potent antioxidant och fria radikaler, riktar sig också mot cellulära signaltransduktionsvägar, vilket ökar glukosupptag och utnyttjande, vilket ger specifik riktad terapi vid behandling av insulinresistens. ALA har visat sig vara säkert när det tas i höga doser (2400 mg/d) under långa tidsperioder (6 månader och längre), även hos patienter med njur- och leversvikt. I själva verket har ingen övre gräns för ALA-konsumtion hos människor fastställts.

• Varje försöksperson kommer att genomgå 4 studier, med 4 till 6 veckors mellanrum. Varje studie kommer att bestå av en 2 veckors behandlingsperiod med antingen orala ALA-tabletter eller placebotabletter, följt av 30 timmars sjukhusvistelse för att infundera lipid eller saltlösning och för att testa insulinkänslighet och insulinsekretion.
• Studien kommer att genomföras som en enda blind studie, där försökspersonen inte vet om de får placebo eller ALA. Av säkerhetsskäl och eftersom det inte kommer att påverka resultaten av denna studie kommer den inte att genomföras som en dubbelblind studie.
• Vid vart och ett av fyra tillfällen, med 4 veckors mellanrum, efter att ha tagit tabletterna i 2 veckor, kommer patienten att fasta över natten i 12 timmar före inläggningen på Toronto General Hospitals metaboliska forskningsavdelning i 30 timmar för att genomgå test enligt följande. De fyra studierna kommer att genomföras i slumpmässig ordning: