A-lipoiinihapon (ALA) vaikutus rasvahappojen aiheuttamaan glukoosi-stimuloidun insuliinierityksen heikkenemiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alfa-lipoiinihappo (ALA) on luonnossa esiintyvä ditioliyhdiste, joka imeytyy koskemattomana ravinnon lähteistä ja syntetisoituu entsymaattisesti mitokondrioissa oktaanihaposta. Sillä on tärkeä rooli mitokondrioiden energia-aineenvaihdunnassa ja se on voimakas biologinen antioksidantti. Se on laajalti saatavilla käsikauppana myytävänä terveyslisäaineena. Se on herättänyt suurta kiinnostusta maallikoiden ja tutkimusyhteisön keskuudessa ALA:n käyttöön ravintolisänä ja diabeteksen ja monien muiden sairauksien lääkehoitona. On yhä enemmän todisteita siitä, että ALA:lla on myönteisiä vaikutuksia tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ja joidenkin sen komplikaatioiden hoidossa. Se edustaa houkuttelevaa farmakologista kohdetta T2DM:n hoidossa moduloimalla signaalinsiirtoreittejä insuliiniresistenssissä ja antagonisoimalla oksidatiivisia ja tulehdusstressejä, jotka ovat tämän häiriön patogeneesin pääreittejä. Plasman FFA-arvojen kroonisen nousun uskotaan myötävaikuttavan insuliiniresistenssiin ja insuliinin erittymishäiriöihin edistämällä oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Voimakas antioksidantti ja vapaiden radikaalien sieppaaja, ALA kohdistuu myös solujen signaalinsiirtoreitteihin, mikä lisää glukoosin ottoa ja käyttöä ja tarjoaa siten spesifistä kohdennettua hoitoa insuliiniresistenssin hoidossa. ALA:n on osoitettu olevan turvallinen, kun sitä käytetään suurina annoksina (2400 mg/d) pitkiä aikoja (6 kuukautta ja pidempään), jopa potilailla, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Itse asiassa ALA:n kulutuksen ylärajaa ihmisillä ei ole vahvistettu.
- Jokainen aihe käy läpi 4 tutkimusta 4-6 viikon välein. Kukin tutkimus koostuu 2 viikon hoitojaksosta joko oraalisilla ALA-tableteilla tai lumetableteilla, jota seuraa 30 tunnin sairaalahoito lipidin tai suolaliuoksen infusoimiseksi ja insuliiniherkkyyden ja insuliinin erityksen testaamiseksi.
- Tutkimus suoritetaan yhtenä sokkotutkimuksena, jossa tutkittava ei tiedä, saavatko he lumelääkettä vai ALA:ta. Turvallisuussyistä ja koska se ei vaikuta tämän tutkimuksen tuloksiin, sitä ei tehdä kaksoissokkotutkimuksena.
- Jokaisen neljän kerran, 4 viikon välein, otettuaan tabletteja 2 viikon ajan, koehenkilö paastoaa yön yli 12 tuntia ennen kuin hänet viedään Toronton yleissairaalan aineenvaihduntatutkimusosastolle 30 tunnin ajaksi testattavaksi seuraavasti. Neljä tutkimusta suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä:
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
20-65-vuotiaat miehet ja naiset:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
- Painoindeksi (BMI) > 27kg/m2
- Glukoositoleranssitesti voi olla normaali tai osoittaa heikentynyttä glukoosinsietokykyä, mutta ei suoraa diabetesta
- Hemoglobiini yli 130g/l
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on ollut hepatiitti/maksasairaus, joka on ollut aktiivinen kahden edellisen vuoden aikana
- Mikä tahansa merkittävä aktiivinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, munuaisten (Cr > 1,5 mg/dl) urogenitaalisten tai hematologisten järjestelmien sairaus tai vakava hallitsematon, hoidettu tai hoitamaton verenpainetauti (istuva diastolinen verenpaine > 100 tai systolinen > 180) tai proliferatiivinen retinopatia
- Tyypin 2 diabetes historian tai OGTT:n perusteella
- Mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti tai kliinisesti merkittävä, aktiivinen, kardiovaskulaarinen historia, mukaan lukien rytmihäiriöt tai johtumisviiveet EKG:ssä, epästabiili angina pectoris tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
- Mahdolliset laboratorioarvot: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN; TSH > 6 mU/l
- Useita ja/tai vakavia allergioita lääkkeille tai elintarvikkeille tai vaikeita anafylaktisia reaktioita. Aiempi yliherkkyys hepariinille
- Nykyinen riippuvuus alkoholista tai väärinkäyttöön liittyvistä aineista tutkijan määrittämänä
- Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän ymmärryksen tai yhteistyön
- Kaikki hypoglykeemisten aineiden lipidejä alentavat aineet
- Aiempi astmahistoria
- Ei luovuta verta kolme kuukautta ennen ja kolme kuukautta sen jälkeen
- Trombosytopenia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: alfalipoiinihappo
|
2 viikon hoitojakso joko oraalisilla ALA-tableteilla tai lumetableteilla, jota seuraa 30 tunnin sairaalahoito lipidin tai suolaliuoksen infusoimiseksi ja insuliiniherkkyyden ja insuliinin erityksen testaamiseksi.
Kahden viikon ajan ennen jokaista sairaalahoitoa ja jokaisen sairaalahoidon aikana koehenkilöt nauttivat 3 tablettia 2 kertaa päivässä aamiaisen ja illallisen kera, 1800 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
insuliinin eritys ja insuliiniherkkyys Määrittää, parantaako ALA vai estääkö insuliinierityksen ja insuliiniherkkyyden heikkeneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvittää oksidatiivisen stressin ja tulehduksen rooli lipotoksisuuden patogeneesissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Prediabeettinen tila
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- B-vitamiinikompleksi
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090818B
- Canadian Diabetes Association (OTHER_GRANT: 777508221)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .