Wpływ kwasu A-liponowego (ALA) na wywołane przez kwasy tłuszczowe upośledzenie wydzielania insuliny stymulowanego glukozą

Kwas alfa-liponowy (ALA) jest naturalnie występującym związkiem ditiolowym, wchłanianym w postaci nienaruszonej ze źródeł pokarmowych i syntetyzowanym enzymatycznie w mitochondrium z kwasu oktanowego. Pełni kluczową rolę w mitochondrialnym metabolizmie energetycznym i jest silnym biologicznym przeciwutleniaczem. Jest szeroko dostępny jako suplement zdrowotny dostępny bez recepty. Wywołało to znaczne zainteresowanie wśród laików i społeczności badawczej zastosowaniem ALA jako suplementu diety oraz jako farmakoterapia cukrzycy i wielu innych zaburzeń. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że ALA ma korzystny wpływ na leczenie cukrzycy typu 2 (T2DM) i niektórych jej powikłań. Stanowi atrakcyjny cel farmakologiczny w leczeniu T2DM poprzez modulowanie szlaków transdukcji sygnału w insulinooporności i antagonizowanie stresów oksydacyjnych i zapalnych, które są głównymi szlakami w patogenezie tego zaburzenia. Uważa się, że chroniczny wzrost FFA w osoczu przyczynia się do oporności na insulinę i defektów w wydzielaniu insuliny poprzez promowanie stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego. Silny przeciwutleniacz i zmiatacz wolnych rodników, ALA jest również ukierunkowany na komórkowe szlaki transdukcji sygnału, co zwiększa wychwyt i wykorzystanie glukozy, zapewniając w ten sposób specyficzną ukierunkowaną terapię w leczeniu insulinooporności. Wykazano, że ALA jest bezpieczny, gdy jest przyjmowany w dużych dawkach (2400 mg/d) przez dłuższy czas (6 miesięcy i dłużej), nawet u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. W rzeczywistości nie ustalono górnej granicy spożycia ALA u ludzi.

• Każdy pacjent zostanie poddany 4 badaniom w odstępie od 4 do 6 tygodni. Każde badanie będzie składać się z 2-tygodniowego okresu leczenia doustnymi tabletkami ALA lub tabletkami placebo, po którym następuje 30-godzinny pobyt w szpitalu w celu podania lipidów lub soli fizjologicznej oraz zbadania wrażliwości na insulinę i wydzielania insuliny.
• Badanie zostanie przeprowadzone jako pojedyncze ślepe badanie, w którym osoba badana nie będzie wiedziała, czy otrzymuje placebo, czy ALA. Ze względów bezpieczeństwa i ponieważ nie wpłynie to na wyniki tego badania, nie zostanie ono przeprowadzone jako badanie z podwójną ślepą próbą.
• W każdym z czterech przypadków, w odstępie 4 tygodni, po przyjmowaniu tabletek przez 2 tygodnie, pacjent będzie pościł przez noc przez 12 godzin przed przyjęciem na oddział badań metabolicznych Szpitala Ogólnego w Toronto przez 30 godzin w celu poddania się następującym testom. Cztery badania zostaną przeprowadzone w losowej kolejności: