L'effet de l'acide A-lipoïque (ALA) sur l'altération induite par les acides gras de la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose

L'acide alpha-lipoïque (ALA) est un composé dithiol naturel absorbé intact à partir de sources alimentaires et synthétisé par voie enzymatique dans la mitochondrie à partir de l'acide octanoïque. Il joue un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique mitochondrial et est un puissant antioxydant biologique. Il est largement disponible en tant que supplément de santé en vente libre. Il a suscité un intérêt considérable parmi le public profane et la communauté des chercheurs pour l'utilisation de l'ALA comme supplément nutritif et comme pharmacothérapie pour le diabète et de nombreux autres troubles. Il est de plus en plus évident que l'ALA a des effets bénéfiques sur le traitement du diabète de type 2 (T2DM) et de certaines de ses complications. Il représente une cible pharmacologique attractive dans le traitement du DT2 en modulant les voies de transduction du signal dans la résistance à l'insuline et en antagonisant les stress oxydatifs et inflammatoires, voies majeures dans la pathogenèse de ce trouble. On pense que l'élévation chronique des FFA plasmatiques contribue à la résistance à l'insuline et aux défauts de sécrétion d'insuline en favorisant le stress oxydatif et l'inflammation. Puissant antioxydant et piégeur de radicaux libres, l'ALA cible également les voies de transduction du signal cellulaire, ce qui augmente l'absorption et l'utilisation du glucose, fournissant ainsi une thérapie ciblée spécifique dans le traitement de la résistance à l'insuline. L'ALA s'est avéré sûr lorsqu'il est pris à fortes doses (2400 mg/j) pendant des périodes prolongées (6 mois et plus), même chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et hépatique. En fait, aucune limite supérieure de consommation d'ALA chez l'homme n'a été établie.

• Chaque sujet subira 4 études, espacées de 4 à 6 semaines. Chaque étude consistera en une période de traitement de 2 semaines avec des comprimés oraux d'ALA ou des comprimés placebo, suivie d'un séjour à l'hôpital de 30 heures pour infuser des lipides ou une solution saline et pour tester la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline.
• L'étude sera menée en tant qu'étude en simple aveugle, le sujet ne sachant pas s'il reçoit un placebo ou de l'ALA. Pour des raisons de sécurité et puisque cela n'influencera pas les résultats de cette étude, celle-ci ne sera pas menée en double aveugle.
• À chacune des quatre occasions, à 4 semaines d'intervalle, après avoir pris les comprimés pendant 2 semaines, le sujet jeûnera pendant la nuit pendant 12 heures avant son admission au service de recherche métabolique du Toronto General Hospital pendant 30 heures pour subir les tests suivants. Les quatre études seront menées dans un ordre aléatoire :