Die Wirkung von A-Liponsäure (ALA) auf die fettsäureinduzierte Beeinträchtigung der Glucose-stimulierten Insulinsekretion

Alpha-Liponsäure (ALA) ist eine natürlich vorkommende Dithiolverbindung, die intakt aus Nahrungsquellen absorbiert und enzymatisch in den Mitochondrien aus Octansäure synthetisiert wird. Es spielt eine entscheidende Rolle im mitochondrialen Energiestoffwechsel und ist ein starkes biologisches Antioxidans. Es ist als rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel weit verbreitet. Es hat in der Laienöffentlichkeit und der Forschungsgemeinschaft beträchtliches Interesse an der Verwendung von ALA als Nahrungsergänzungsmittel und als Pharmakotherapie für Diabetes und viele andere Erkrankungen geweckt. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass ALA positive Auswirkungen auf die Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2DM) und einigen seiner Komplikationen hat. Es stellt ein attraktives pharmakologisches Ziel bei der Behandlung von T2DM dar, indem es die Signaltransduktionswege bei der Insulinresistenz moduliert und den oxidativen und entzündlichen Stress antagonisiert, die Hauptwege in der Pathogenese dieser Erkrankung sind. Es wird angenommen, dass eine chronische Erhöhung von Plasma-FFAs zur Insulinresistenz und zu Defekten in der Insulinsekretion beiträgt, indem sie oxidativen Stress und Entzündungen fördert. Als starkes Antioxidans und Radikalfänger zielt ALA auch auf zelluläre Signaltransduktionswege ab, was die Aufnahme und Verwertung von Glukose erhöht und somit eine spezifische zielgerichtete Therapie bei der Behandlung von Insulinresistenz bietet. ALA hat sich als sicher erwiesen, wenn es in hohen Dosen (2400 mg/Tag) über längere Zeiträume (6 Monate und länger) eingenommen wird, selbst bei Patienten mit Nieren- und Leberversagen. Tatsächlich wurde keine Obergrenze für den ALA-Verbrauch beim Menschen festgelegt.

• Jedes Fach wird 4 Studien im Abstand von 4 bis 6 Wochen unterzogen. Jede Studie besteht aus einer 2-wöchigen Behandlungsphase mit entweder oralen ALA-Tabletten oder Placebo-Tabletten, gefolgt von einem 30-stündigen Krankenhausaufenthalt zur Infusion von Lipid oder Kochsalzlösung und zum Testen der Insulinsensitivität und Insulinsekretion.
• Die Studie wird als einfache Blindstudie durchgeführt, wobei der Proband nicht weiß, ob er ein Placebo oder ALA erhält. Aus Sicherheitsgründen und da dies die Ergebnisse dieser Studie nicht beeinflusst, wird sie nicht als Doppelblindstudie durchgeführt.
• Bei jeder von vier Gelegenheiten im Abstand von 4 Wochen, nachdem die Tabletten 2 Wochen lang eingenommen wurden, fastet die Person 12 Stunden lang über Nacht, bevor sie für 30 Stunden in die Stoffwechselforschungsstation des Toronto General Hospital aufgenommen wird, um sich den folgenden Tests zu unterziehen. Die vier Studien werden in zufälliger Reihenfolge durchgeführt: