Влияние А-липоевой кислоты (АЛК) на индуцированное жирными кислотами нарушение секреции инсулина, стимулируемое глюкозой

Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой встречающееся в природе дитиоловое соединение, всасываемое в неизменном виде из пищевых источников и ферментативно синтезируемое в митохондриях из октановой кислоты. Он играет важную роль в митохондриальном энергетическом метаболизме и является мощным биологическим антиоксидантом. Он широко доступен в качестве безрецептурной добавки для здоровья. Это вызвало значительный интерес у широкой публики и исследовательского сообщества в отношении использования АЛК в качестве пищевой добавки и в качестве фармакотерапии диабета и многих других заболеваний. Появляется все больше доказательств того, что АЛК оказывает благотворное влияние на лечение диабета 2 типа (СД2) и некоторых его осложнений. Он представляет собой привлекательную фармакологическую мишень при лечении СД2 путем модулирования путей передачи сигнала при резистентности к инсулину и противодействия окислительному и воспалительному стрессу, которые являются основными путями в патогенезе этого расстройства. Считается, что хроническое повышение СЖК в плазме способствует резистентности к инсулину и дефектам секреции инсулина, способствуя окислительному стрессу и воспалению. Мощный антиоксидант и поглотитель свободных радикалов, АЛК также воздействует на пути передачи клеточных сигналов, что увеличивает поглощение и использование глюкозы, тем самым обеспечивая специфическую таргетную терапию при лечении резистентности к инсулину. Было показано, что АЛК безопасна при приеме в высоких дозах (2400 мг/день) в течение длительных периодов времени (6 месяцев и дольше) даже у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. На самом деле верхний предел потребления АЛК у людей не установлен.

• Каждый субъект пройдет 4 исследования с интервалом от 4 до 6 недель. Каждое исследование будет состоять из 2-недельного периода лечения либо пероральными таблетками АЛК, либо таблетками плацебо, после чего следует 30-часовое пребывание в больнице для введения липидов или физиологического раствора, а также для проверки чувствительности к инсулину и секреции инсулина.
• Исследование будет проводиться как единое слепое исследование, при этом субъекты не будут знать, получают ли они плацебо или АЛК. Из соображений безопасности и поскольку это не повлияет на результаты данного исследования, оно не будет проводиться как двойное слепое исследование.
• В каждом из четырех случаев, с интервалом в 4 недели, после приема таблеток в течение 2 недель субъект будет голодать в течение ночи в течение 12 часов до его поступления в отделение метаболических исследований больницы общего профиля Торонто в течение 30 часов для прохождения следующего тестирования. Четыре исследования будут проводиться в случайном порядке: