El efecto del ácido A-lipoico (ALA) sobre el deterioro inducido por ácidos grasos de la secreción de insulina estimulada por glucosa

El ácido alfa-lipoico (ALA) es un compuesto de ditiol natural que se absorbe intacto de fuentes dietéticas y se sintetiza enzimáticamente en la mitocondria a partir del ácido octanoico. Cumple un papel fundamental en el metabolismo energético mitocondrial y es un potente antioxidante biológico. Está ampliamente disponible como un suplemento de salud de venta libre. Ha generado un interés considerable entre el público lego y la comunidad de investigación por el uso de ALA como suplemento nutritivo y como farmacoterapia para la diabetes y muchos otros trastornos. Cada vez hay más pruebas de que el ALA tiene efectos beneficiosos en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DM2) y algunas de sus complicaciones. Representa una diana farmacológica atractiva en el tratamiento de la DM2 al modular las vías de transducción de señales en la resistencia a la insulina y antagonizar el estrés oxidativo e inflamatorio, que son vías importantes en la patogenia de este trastorno. Se cree que la elevación crónica de los FFA en plasma contribuye a la resistencia a la insulina y a los defectos en la secreción de insulina al promover el estrés oxidativo y la inflamación. Un potente antioxidante y eliminador de radicales libres, ALA también se dirige a las vías de transducción de señales celulares, lo que aumenta la absorción y utilización de la glucosa, proporcionando así una terapia dirigida específica en el tratamiento de la resistencia a la insulina. Se ha demostrado que el ALA es seguro cuando se toma en dosis altas (2400 mg/día) durante períodos prolongados (6 meses o más), incluso en pacientes con insuficiencia renal y hepática. De hecho, no se ha establecido un límite superior para el consumo de ALA en humanos.

• Cada sujeto se someterá a 4 estudios, con un intervalo de 4 a 6 semanas. Cada estudio constará de un período de tratamiento de 2 semanas con tabletas orales de ALA o tabletas de placebo, seguido de una estadía en el hospital de 30 horas para infundir lípidos o solución salina y evaluar la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina.
• El estudio se llevará a cabo como un estudio simple ciego, sin que el sujeto sepa si está recibiendo un placebo o ALA. Por razones de seguridad y dado que no influirá en los resultados de este estudio, no se realizará como un estudio doble ciego.
• En cada una de las cuatro ocasiones, con 4 semanas de diferencia, después de tomar las tabletas durante 2 semanas, el sujeto ayunará durante la noche durante 12 horas antes de su ingreso en la sala de investigación metabólica del Hospital General de Toronto durante 30 horas para someterse a las siguientes pruebas. Los cuatro estudios se realizarán en orden aleatorio: