O efeito do ácido A-lipóico (ALA) no comprometimento induzido por ácidos graxos da secreção de insulina estimulada por glicose

O ácido alfa-lipóico (ALA) é um composto ditiol de ocorrência natural, absorvido intacto de fontes alimentares e sintetizado enzimaticamente na mitocôndria a partir do ácido octanóico. Desempenha um papel crítico no metabolismo da energia mitocondrial e é um potente antioxidante biológico. Está amplamente disponível como um suplemento de saúde sem receita. Ele gerou um interesse considerável entre o público leigo e a comunidade de pesquisa para o uso de ALA como suplemento nutritivo e como farmacoterapia para diabetes e muitos outros distúrbios. Há evidências crescentes de que o ALA tem efeitos benéficos no tratamento do diabetes tipo 2 (DM2) e algumas de suas complicações. Representa um alvo farmacológico atraente no tratamento do DM2, modulando as vias de transdução de sinal na resistência à insulina e antagonizando o estresse oxidativo e inflamatório, que são as principais vias na patogênese desse distúrbio. Acredita-se que a elevação crônica dos FFAs plasmáticos contribua para a resistência à insulina e defeitos na secreção de insulina, promovendo o estresse oxidativo e a inflamação. Um potente antioxidante e eliminador de radicais livres, o ALA também tem como alvo as vias de transdução de sinal celular, o que aumenta a captação e utilização de glicose, proporcionando assim uma terapia direcionada específica no tratamento da resistência à insulina. O ALA demonstrou ser seguro quando administrado em altas doses (2.400 mg/d) por períodos prolongados (6 meses ou mais), mesmo em pacientes com insuficiência renal e hepática. De fato, nenhum limite superior para o consumo de ALA em humanos foi estabelecido.

• Cada sujeito passará por 4 estudos, com 4 a 6 semanas de intervalo. Cada estudo consistirá em um período de tratamento de 2 semanas com comprimidos de ALA oral ou comprimidos de placebo, seguido por 30 horas de internação para infusão de lipídios ou solução salina e para testar a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina.
• O estudo será conduzido como um estudo cego simples, com o sujeito sem saber se está recebendo um placebo ou ALA. Por razões de segurança e uma vez que não influenciará os resultados deste estudo, não será conduzido como um estudo duplo-cego.
• Em cada uma das quatro ocasiões, com 4 semanas de intervalo, após tomar os comprimidos por 2 semanas, o sujeito irá jejuar durante a noite por 12 horas antes de sua admissão na enfermaria de pesquisa metabólica do Toronto General Hospital por 30 horas para se submeter aos testes a seguir. Os quatro estudos serão conduzidos em ordem aleatória: