Het effect van A-liponzuur (ALA) op vetzuur-geïnduceerde stoornissen van glucose-gestimuleerde insulinesecretie

Alfa-liponzuur (ALA) is een natuurlijk voorkomende dithiolverbinding die intact wordt geabsorbeerd uit voedingsbronnen en enzymatisch wordt gesynthetiseerd in het mitochondrion uit octaanzuur. Het speelt een cruciale rol in het mitochondriale energiemetabolisme en is een krachtige biologische antioxidant. Het is overal verkrijgbaar als vrij verkrijgbaar gezondheidssupplement. Het heeft bij het lekenpubliek en de onderzoeksgemeenschap aanzienlijke belangstelling gewekt voor het gebruik van ALA als voedingssupplement en als farmacotherapie voor diabetes en vele andere aandoeningen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat ALA gunstige effecten heeft op de behandeling van diabetes type 2 (T2DM) en enkele van de complicaties ervan. Het vertegenwoordigt een aantrekkelijk farmacologisch doelwit bij de behandeling van T2DM door de signaaltransductieroutes bij insulineresistentie te moduleren en de oxidatieve en inflammatoire stress tegen te gaan, die de belangrijkste routes zijn in de pathogenese van deze aandoening. Aangenomen wordt dat chronische verhoging van plasma-FFA's bijdraagt ​​aan insulineresistentie en defecten in de insulinesecretie door oxidatieve stress en ontsteking te bevorderen. ALA, een krachtige antioxidant en vrije radicalenvanger, richt zich ook op cellulaire signaaltransductieroutes, die de opname en het gebruik van glucose verhogen, waardoor een specifieke gerichte therapie wordt geboden bij de behandeling van insulineresistentie. Van ALA is aangetoond dat het veilig is bij gebruik in hoge doses (2400 mg/d) gedurende langere perioden (6 maanden en langer), zelfs bij patiënten met nier- en leverfalen. In feite is er geen bovengrens voor ALA-consumptie bij mensen vastgesteld.

• Elke proefpersoon ondergaat 4 onderzoeken, met een tussenpoos van 4 tot 6 weken. Elke studie zal bestaan ​​uit een behandelingsperiode van 2 weken met orale ALA-tabletten of placebotabletten, gevolgd door een ziekenhuisopname van 30 uur om lipiden of zoutoplossing toe te dienen en om de insulinegevoeligheid en insulinesecretie te testen.
• De studie zal worden uitgevoerd als een enkelblinde studie, waarbij de proefpersoon niet weet of hij een placebo of ALA krijgt. Om veiligheidsredenen en omdat het de resultaten van dit onderzoek niet zal beïnvloeden, zal het niet als een dubbelblind onderzoek worden uitgevoerd.
• Bij elk van de vier gelegenheden, met een tussenpoos van 4 weken, na inname van de tabletten gedurende 2 weken, zal de proefpersoon 12 uur 's nachts vasten voordat hij gedurende 30 uur wordt opgenomen in de afdeling voor metabolisch onderzoek van het Toronto General Hospital om de volgende tests te ondergaan. De vier onderzoeken worden in willekeurige volgorde uitgevoerd: