Effekten av A-liponsyre (ALA) på fettsyreindusert svekkelse av glukosestimulert insulinsekresjon

Alfa-liponsyre (ALA) er en naturlig forekommende ditiolforbindelse som absorberes intakt fra kostholdskilder og syntetiseres enzymatisk i mitokondriet fra oktansyre. Det tjener en kritisk rolle i mitokondriell energimetabolisme og er en potent biologisk antioksidant. Det er allment tilgjengelig som et over-the-counter helsetilskudd. Det har skapt betydelig interesse blant lekfolk og forskningsmiljøet for bruk av ALA som et kosttilskudd og som farmakoterapi for diabetes og mange andre lidelser. Det er økende bevis for at ALA har gunstige effekter på behandlingen av type 2 diabetes (T2DM) og noen av komplikasjonene. Det representerer et attraktivt farmakologisk mål i behandlingen av T2DM ved å modulere signaltransduksjonsveiene i insulinresistens og motvirke de oksidative og inflammatoriske stressene, som er viktige veier i patogenesen av denne lidelsen. Kronisk økning av plasma-FFA antas å bidra til insulinresistens og defekter i insulinsekresjon ved å fremme oksidativt stress og betennelse. En potent antioksidant og frie radikaler som fjerner frie radikaler, er ALA også rettet mot cellulære signaltransduksjonsveier, som øker glukoseopptak og utnyttelse, og gir dermed spesifikk målrettet terapi i behandlingen av insulinresistens. ALA har vist seg å være trygt når det tas i høye doser (2400 mg/d) i lengre perioder (6 måneder og lenger), selv hos pasienter med nyre- og leversvikt. Det er faktisk ikke etablert noen øvre grense for ALA-forbruk hos mennesker.

• Hvert emne vil gjennomgå 4 studier, med 4 til 6 ukers mellomrom. Hver studie vil bestå av en 2 ukers behandlingsperiode med enten orale ALA-tabletter eller placebotabletter, etterfulgt av 30 timers sykehusopphold for å infundere lipid eller saltvann og for å teste insulinfølsomhet og insulinsekresjon.
• Studien vil bli utført som en enkelt blind studie, der forsøkspersonen ikke vet om de får placebo eller ALA. Av sikkerhetsmessige årsaker og siden det ikke vil påvirke resultatene av denne studien, vil den ikke bli utført som en dobbeltblind studie.
• Ved hver av fire anledninger, med 4 ukers mellomrom, etter å ha tatt tablettene i 2 uker, vil forsøkspersonen faste over natten i 12 timer før innleggelsen til Toronto General Hospitals metabolske forskningsavdeling i 30 timer for å gjennomgå testing som følger. De fire studiene vil bli utført i tilfeldig rekkefølge: