A-硫辛酸 (ALA) 对脂肪酸诱导的葡萄糖刺激胰岛素分泌损伤的影响

α-硫辛酸 (ALA) 是一种天然存在的二硫醇化合物，可从膳食来源中完整吸收，并在线粒体中由辛酸酶促合成。 它在线粒体能量代谢中起关键作用，是一种有效的生物抗氧化剂。 它作为非处方保健品被广泛使用。 它引起了普通公众和研究团体对使用 ALA 作为营养补充剂以及作为糖尿病和许多其他疾病的药物疗法的极大兴趣。 越来越多的证据表明，ALA 对治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 及其某些并发症具有有益作用。 它通过调节胰岛素抵抗中的信号转导通路和拮抗氧化应激和炎症应激来代表治疗 T2DM 的一个有吸引力的药理学靶点，而氧化应激和炎症应激是该疾病发病机制中的主要途径。 血浆 FFA 的慢性升高被认为通过促进氧化应激和炎症而导致胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。 作为一种有效的抗氧化剂和自由基清除剂，ALA 还靶向细胞信号转导通路，从而增加葡萄糖的摄取和利用，从而为治疗胰岛素抵抗提供特异性靶向治疗。 ALA 已被证明在长时间（6 个月或更长时间）以高剂量（2400 毫克/天）服用时是安全的，即使对于肾功能衰竭和肝功能衰竭的患者也是如此。 事实上，人类摄入 ALA 的上限尚未确定。

• 每个受试者将接受 4 项研究，间隔 4 至 6 周。 每项研究将包括 2 周的治疗期，使用口服 ALA 片剂或安慰剂片剂，然后住院 30 小时以注入脂质或盐水并测试胰岛素敏感性和胰岛素分泌。
• 该研究将作为单盲研究进行，受试者不知道他们接受的是安慰剂还是 ALA。 出于安全原因，并且由于它不会影响本研究的结果，因此不会作为双盲研究进行。
• 每次四次，间隔 4 周，在服用药片 2 周后，受试者将禁食过夜 12 小时，然后进入多伦多总医院代谢研究病房 30 小时进行如下测试。 这四项研究将以随机顺序进行：