Effekten af ​​A-liponsyre (ALA) på fedtsyre-induceret svækkelse af glukose-stimuleret insulinsekretion

Alfa-liponsyre (ALA) er en naturligt forekommende dithiolforbindelse absorberet intakt fra kostkilder og syntetiseret enzymatisk i mitokondrien fra oktansyre. Det tjener en afgørende rolle i mitokondriel energimetabolisme og er en potent biologisk antioxidant. Det er bredt tilgængeligt som et sundhedstilskud i håndkøb. Det har skabt betydelig interesse blandt lægfolk og forskningsmiljøet for brugen af ​​ALA som et kosttilskud og som en farmakoterapi til diabetes og mange andre lidelser. Der er voksende beviser for, at ALA har gavnlige virkninger på behandlingen af ​​type 2-diabetes (T2DM) og nogle af dets komplikationer. Det repræsenterer et attraktivt farmakologisk mål i behandlingen af ​​T2DM ved at modulere signaltransduktionsvejene i insulinresistens og antagonisere de oxidative og inflammatoriske belastninger, som er vigtige veje i patogenesen af ​​denne lidelse. Kronisk forhøjelse af plasma-FFA'er menes at bidrage til insulinresistens og defekter i insulinsekretion ved at fremme oxidativt stress og inflammation. ALA er en potent antioxidant og frie radikaler, som også retter sig mod cellulære signaltransduktionsveje, hvilket øger glukoseoptagelsen og -udnyttelsen, hvilket giver specifik målrettet terapi i behandlingen af ​​insulinresistens. ALA har vist sig at være sikkert, når det tages i høje doser (2400 mg/d) i længere perioder (6 måneder og længere), selv hos patienter med nyre- og leversvigt. Faktisk er der ikke fastlagt nogen øvre grænse for ALA-forbrug hos mennesker.

• Hvert forsøgsperson vil gennemgå 4 undersøgelser med 4 til 6 ugers mellemrum. Hver undersøgelse vil bestå af en 2 ugers behandlingsperiode med enten orale ALA-tabletter eller placebotabletter, efterfulgt af 30 timers hospitalsophold for at infundere lipid eller saltvand og for at teste insulinfølsomhed og insulinsekretion.
• Undersøgelsen vil blive udført som en enkelt blind undersøgelse, hvor forsøgspersonen ikke ved, om de får placebo eller ALA. Af sikkerhedsmæssige årsager, og da det ikke vil påvirke resultaterne af dette studie, vil det ikke blive udført som et dobbeltblindt studie.
• Ved hver af fire lejligheder med 4 ugers mellemrum, efter at have taget tabletterne i 2 uger, vil forsøgspersonen faste natten over i 12 timer før deres indlæggelse på Toronto General Hospitals metaboliske forskningsafdeling i 30 timer for at gennemgå test som følger. De fire undersøgelser vil blive udført i tilfældig rækkefølge: