Vliv kyseliny A-lipoové (ALA) na narušení sekrece inzulínu stimulované glukózou vyvolané mastnými kyselinami

Kyselina alfa-lipoová (ALA) je přirozeně se vyskytující dithiolová sloučenina absorbovaná neporušená z potravinových zdrojů a syntetizovaná enzymaticky v mitochondriích z kyseliny oktanové. Hraje klíčovou roli v mitochondriálním energetickém metabolismu a je silným biologickým antioxidantem. Je široce dostupný jako volně prodejný zdravotní doplněk. Mezi laickou veřejností a výzkumnou komunitou vyvolal značný zájem o použití ALA jako výživového doplňku a jako farmakoterapie diabetu a mnoha dalších poruch. Přibývá důkazů, že ALA má příznivé účinky na léčbu diabetu 2. typu (T2DM) a některých jeho komplikací. Představuje atraktivní farmakologický cíl v léčbě T2DM modulací signálních transdukčních drah inzulinové rezistence a antagonizací oxidačního a zánětlivého stresu, které jsou hlavními cestami v patogenezi této poruchy. Předpokládá se, že chronické zvýšení plazmatických FFA přispívá k inzulínové rezistenci a poruchám sekrece inzulínu podporou oxidačního stresu a zánětu. ALA, silný antioxidant a lapač volných radikálů, se také zaměřuje na buněčné signální transdukční dráhy, což zvyšuje vychytávání a využití glukózy, a tak poskytuje specifickou cílenou terapii při léčbě inzulínové rezistence. Ukázalo se, že ALA je bezpečná, pokud je užívána ve vysokých dávkách (2400 mg/den) po delší dobu (6 měsíců a déle), a to i u pacientů se selháním ledvin a jater. Ve skutečnosti nebyl stanoven žádný horní limit pro spotřebu ALA u lidí.

• Každý subjekt podstoupí 4 studie s odstupem 4 až 6 týdnů. Každá studie bude sestávat z 2týdenního léčebného období buď perorálními tabletami ALA nebo tabletami s placebem, následovaným 30hodinovým pobytem v nemocnici za účelem infuze lipidů nebo fyziologického roztoku a testování citlivosti na inzulín a sekrece inzulínu.
• Studie bude provedena jako jediná slepá studie, přičemž subjekt nebude vědět, zda dostává placebo nebo ALA. Z bezpečnostních důvodů a protože to neovlivní výsledky této studie, nebude provedena jako dvojitě zaslepená studie.
• Při každé ze čtyř příležitostí, s odstupem 4 týdnů, po užívání tablet po dobu 2 týdnů bude subjekt držet půst přes noc po dobu 12 hodin před svým přijetím na metabolické výzkumné oddělení Toronto General Hospital po dobu 30 hodin, aby podstoupil následující testování. Čtyři studie budou provedeny v náhodném pořadí: