予測されるタウオパシーにおけるダブネチド (AL-108) - パイロット研究

包含基準:

1. 次のように定義される可能性のあるタウオパシー:

   • 次のように定義される進行性核上性麻痺（PSP）の可能性または可能性：

     1. 少なくとも 12 か月の履歴:

        • 症状が現れてから最初の 3 年間の姿勢の不安定性または転倒
        • 顕著なサッケード速度の低下または核上眼筋麻痺;
     2. 発症時の年齢が40歳以上。と
     3. 顕著な軸硬直を伴う無動硬直症候群。

   また、

   • 進行性非流暢性失語症 (PNFA) は次のように定義されます。

     1. 以下の少なくとも3つを特徴とする、表現力豊かな発話の困難の少なくとも6か月の病歴：

        • 失行症、
        • 話すためらい、
        • 苦労したスピーチ、
        • 単語を見つけるのが難しい、または
        • 無文法;と
     2. 上記の症状は被験者の主な神経障害であり、症状は初期の臨床症状を構成しています。

   また、

   • 皮質基底核変性症候群 (CBS) は、次のように定義されます。

     1. 以下の少なくとも1つによって証明される進行性皮質機能障害の少なくとも6か月の病歴：

        • 観念運動失行、
        • エイリアンリム現象、
        • 皮質感覚喪失、
        • 限局性または非対称ミオクローヌス、または
        • 発語失行/非流暢性失語;と

     2. 以下の少なくとも1つによって証明される、進行性の錐体外路機能不全の少なくとも6か月の病歴：

        • 局所的または非対称の剛性（四肢または軸方向）または非対称ジストニア（四肢または軸方向）;と
        • 顕著で持続的なL-ドーパ応答がありません。

   また

   • 17 番染色体に関連するパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症 (FTDP-17): MAPT 遺伝子の以前に実証された変異に関連する、以下に定義する運動、認知または行動の機能障害であり、上記で定義した PNFA、CBS または PSP、または CDR の基準を満たす-FTLD≧1.0。
2. -選択基準1に記載されている神経学的欠損に関連する症状の発症時の文書化された年齢40〜85歳。
3. -ベースラインでの神経心理学的評価に準拠できると研究者が判断しました。
4. すべての試験訪問には、信頼できる介護者が同行する必要があります。 介護者は、インフォームドコンセントフォームと情報提供者に基づく対象の評価を確実に理解するために、現地の言語を読み、理解し、流暢に話す必要があります。 介護者はまた、被験者と頻繁に接触する必要があり（少なくとも週に3回、1時間）、治験薬のコンプライアンスと治験中の被験者の健康と併用薬を喜んで監視する必要があります。
5. FTLD Modified Hachinski score ≤ 3.(Knopman et al., 2008) CBS/PSP で 3 つすべてが顕著であることを考えると、この修正 Hachinski には局所的な神経学的徴候、症状、または疑似球情動の質問は含まれません。
6. -訪問1でMMSE≧15。
7. -両方とも流暢な英語を話す被験者と介護者の両方によって提供された書面によるインフォームドコンセント。
8. -被験者は熟練した介護施設または認知症ケア施設の外に住んでいます。 生活支援施設への入居が許可されています。
9. 被験者がレボドパ/カルビドパ、ドーパミンアゴニスト、COMT阻害剤、または他のパーキンソン病薬を投与されている場合、投与量はVisit 1の少なくとも120日前から安定していなければならず、研究期間中も安定していなければなりません。
10. -鎮静剤を使用せずにスクリーニング中にMRIスキャンに耐えることができます。
11. 介助の有無にかかわらず歩行可能。

除外基準:

1. 神経心理学的および機能的評価を完了するには、現地語の流暢さが不十分。
2. 筋萎縮性側索硬化症またはその他の運動ニューロン疾患の診断。

3. 次のいずれか:

   • -発作時イベントに関連する選択基準1で定義された症状の突然の発症、
   • -選択基準1で定義された症状の発症に関連する頭部外傷、
   • -選択基準1で定義された症状の6か月以内の重度の記憶喪失、
   • 小脳失調、
   • 舞踏病、
   • 初期の症状のある自律神経機能障害、または
   • 安静時の振戦。
4. -アルツハイマー病、レビー小体型認知症、プリオン病、脳卒中、パーキンソン病、精神病性障害、重度の双極性または単極性うつ病、発作性障害、腫瘍またはその他のスペース占有を含むがこれらに限定されない他の重要な神経学的または精神障害の病歴過去 20 年以内に意識を失った病変、または頭部外傷は、症状の発症に一時的に関連しています。
5. -スクリーニングの4週間以内または研究の過程で、メマンチン（安定用量のメマンチン、6か月以上が許可されます）、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病薬または気分安定剤（バルプロ酸、リチウムなど）またはベンゾジアゼピン（他のテマゼパムやゾルピデムよりも）。
6. -スクリーニングから90日以内に、リチウム、メチレンブルー、トラミプロセート、ケトン体、ディメボン、またはタウに向けられた推定上の疾患修飾薬による治療。
7. -スクリーニング前の1年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴であり、サイト調査官によって臨床的に重要であると見なされます。
8. -Visit 1から5年以内の悪性腫瘍（皮膚の非転移性基底細胞癌を除く）または現在の臨床的に重要な血液、内分泌、心血管、腎臓、肝臓、胃腸、または神経疾患。 がん以外の状態については、状態が少なくとも過去 1 年間安定しており、治験責任医師が患者の研究への参加を妨げないと判断した場合、その患者を含めることができます。
9. -クレアチニン≥2.5 mg / dL、ビタミンB12が検査室の正常基準範囲を下回る、または検査室の正常基準範囲を超えるTSHを含む、スクリーニング時の臨床的に重大な検査異常。
10. 収縮期血圧が 180 以上または 90 mm Hg 未満。 -拡張期血圧が105を超えるか、50 mm Hg未満。
11. -スクリーニングで心電図が異常であり、サイト調査員によって臨床的に重要であると判断された。
12. -治験薬またはデバイスによる治療、またはスクリーニングから60日以内の治験薬研究への参加。
13. -血清または血漿プログラニュリンレベルの既知の病歴<110.9 ng / mL。
14. -TDP-43、PGRN、CHMPB2、またはVCP遺伝子、または基礎となるタウの病理に関連しないその他のFTLD原因遺伝子における既知の疾患関連変異の既知の存在（例. Chr. 9 関連する FTD）。
15. -DBS臨床試験のための偽手術以外の脳深部刺激装置手術の歴史。
16. 初期の顕著なREM行動障害の病歴。
17. 少なくとも 2 種類の医学的に認められた避妊法を使用していない、出産の可能性のある女性。
18. Allon Therapeutics の従業員または従業員の親戚
19. -重大な解剖学的鼻異常（例、少なくとも1つの鼻孔または中隔穿孔への気流を妨げる中隔偏差）または鼻甲介手術の既往。
20. -被験者の研究指示に従う能力を妨げる、被験者をリスクにさらす、または研究結果の解釈を混乱させる可能性のある、臨床的に重要な病状の病歴。
21. -何らかの理由によるMRI検査の禁忌（例：重度の閉所恐怖症、体内の強磁性金属など）。
22. -ベースラインから2年以内のMRIの構造異常。被験者の症状を説明する可能性のある脳領域の皮質梗塞など、PSP、CBS、またはPNFAの診断を不可能にします。
23. スクリーニング時に抗パーキンソン病薬を服用している被験者では、研究者の意見では、抗パーキンソン薬を一晩中止した後の通常の機能と比較して、運動徴候または症状が大幅に悪化しています。
24. 被験体はLPを試みたがりません。