예측 타우병증에서의 Davunetide(AL-108) - 파일럿 연구

포함 기준:

1. 가능한 타우병증은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 가능성이 있거나 가능한 진행성 핵상 마비(PSP)는 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 최소 12개월의 기록:

        • 증상이 있는 처음 3년 동안의 자세 불안정 또는 낙상 및
        • 현저히 감소된 단속운동 속도 또는 핵상 안근마비;
     2. 증상 발병 연령 ≥ 40세; 그리고
     3. 눈에 띄는 축 경직이 있는 무동성 강직 증후군.

   또는,

   • 진행성 비유창성 실어증(PNFA)은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 다음 중 3가지 이상을 특징으로 하는 표현 언어의 어려움이 6개월 이상 지속됨:

        • 연설 실행증,
        • 말하기 망설임,
        • 수고한 연설,
        • 단어 찾기 어려움 또는
        • 비문법; 그리고
     2. 위의 증상은 피험자의 주요 신경학적 결손이며 초기 임상 증상을 구성하는 증상입니다.

   또는,

   • 피질기저 변성 증후군(CBS)은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 다음 중 적어도 하나에 의해 입증되는 진행성 피질 기능 장애의 최소 6개월 이력:

        • 이념 운동 실행증,
        • 외계인 사지 현상,
        • 피질 감각 상실,
        • 초점 또는 비대칭 근간대성 근경련, 또는
        • 언어 실행증/비유창성 실어증; 그리고

     2. 다음 중 적어도 하나에 의해 입증되는 진행성 추체외로 기능 장애의 최소 6개월 이력:

        • 초점 또는 비대칭 경직(사지 또는 축) 또는 비대칭 근긴장이상(사지 또는 축); 그리고
        • 눈에 띄고 지속적인 L-dopa 반응이 부족합니다.

   또는

   • 17번 염색체(FTDP-17)에 연결된 파킨슨병을 동반한 전측두엽 치매: 이전에 입증된 MAPT 유전자의 돌연변이와 연관되어 아래에 정의된 바와 같은 운동, 인지 또는 행동 기능 장애, 위에서 정의된 바와 같은 PNFA, CBS 또는 PSP 또는 CDR에 대한 기준을 충족합니다. -FTLD ≥ 1.0.
2. 포함 기준 1에 기술된 신경학적 결손과 관련된 증상의 개시 시점에 기록된 40-85세의 연령.
3. 조사관이 기준선에서 신경심리학적 평가를 따를 수 있다고 판단함.
4. 모든 연구 방문에는 신뢰할 수 있는 간병인이 피험자를 동반해야 합니다. 간병인은 피험자에 대한 사전 동의서 및 정보 제공자 기반 평가를 이해하기 위해 유창하게 현지 언어를 읽고 이해하고 말해야 합니다. 간병인은 또한 피험자와 자주 접촉해야 하며(1시간 동안 적어도 주당 3회) 연구 약물 순응도 및 피험자의 건강과 연구 기간 동안 병용 약물을 기꺼이 모니터링해야 합니다.
5. FTLD 수정된 Hachinski 점수 ≤ 3.(Knopman et al., 2008) 이 수정된 Hachinski는 CBS/PSP에서 세 가지 모두의 중요도를 고려할 때 초점 신경학적 징후, 증상 또는 가성연구 정동 질문을 포함하지 않습니다.
6. 방문 1에서 MMSE ≥ 15.
7. 영어를 유창하게 구사하는 피험자와 간병인이 제공한 서면 동의서.
8. 피험자는 전문 간호 시설 또는 치매 치료 시설 외부에 거주합니다. 생활 보조 시설에 거주할 수 있습니다.
9. 피험자가 레보도파/카르비도파, 도파민 작용제, COMT 억제제 또는 기타 파킨슨병 약물을 투여받는 경우 용량은 방문 1 이전 적어도 120일 동안 안정적이어야 하고 연구 기간 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.
10. 진정제를 사용하지 않고 스크리닝 중에 MRI 스캔을 견딜 수 있습니다.
11. 도움을 받거나 받지 않고 걸을 수 있습니다.

제외 기준:

1. 신경심리학적 및 기능적 평가를 완료하기에는 현지 언어가 유창하지 않습니다.
2. 근위축성 측삭 경화증 또는 기타 운동 신경 질환의 진단.

3. 다음 중 하나:

   • 발작 사건과 관련된 포함 기준 1에 정의된 증상의 갑작스러운 발병,
   • 포함 기준 1에 정의된 증상의 발병과 관련된 두부 외상,
   • 포함 기준 1에 정의된 증상의 6개월 이내의 중증 기억상실,
   • 소뇌 운동 실조증,
   • 무도병,
   • 조기, 증상이 있는 자율신경 기능 장애, 또는
   • 안정시 떨림.
4. 알츠하이머병, 레비소체 치매, 프리온병, 뇌졸중, 파킨슨병, 모든 정신병적 장애, 심한 양극성 또는 단극성 우울증, 발작 장애, 종양 또는 기타 공간 점유 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력 증상의 시작과 일시적으로 관련된 지난 20년 이내에 의식 상실을 동반한 병변 또는 두부 손상.
5. 스크리닝 4주 이내 또는 연구 과정 중에 메만틴(안정 용량 메만틴, 6개월 초과 허용), 아세틸콜린에스테라제 억제제, 항정신병제 또는 기분 안정제(발프로에이트, 리튬 등) 또는 벤조디아제핀(기타 테마제팜이나 졸피뎀보다).
6. 리튬, 메틸렌 블루, 트라미프로세이트, 케톤체, Dimebon 또는 선별 검사 90일 이내에 tau에 지시된 것으로 추정되는 질병 조절제로의 치료.
7. 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있고 현장 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주합니다.
8. 방문 1 또는 현재 임상적으로 유의한 혈액학적, 내분비적, 심혈관, 신장, 간, 위장 또는 신경계 질환의 5년 이내의 모든 악성 종양(피부의 비전이성 기저 세포 암종 제외). 비암 상태의 경우, 상태가 적어도 지난 1년 동안 안정적이었고 현장 조사관이 환자의 연구 참여를 방해하지 않는다고 판단하는 경우 환자가 포함될 수 있습니다.
9. 스크리닝 시 크레아티닌 ≥ 2.5mg/dL, 실험실 정상 참조 범위 미만의 비타민 B12 또는 실험실 정상 참조 범위 초과 TSH를 포함하여 임상적으로 유의한 검사 이상.
10. 수축기 혈압이 180보다 크거나 90mmHg보다 작습니다. 확장기 혈압이 105보다 크거나 50mmHg보다 작습니다.
11. 스크리닝 시 ECG 비정상이고 현장 조사자에 의해 임상적으로 중요한 것으로 판단됨.
12. 조사 약물 또는 장치를 사용한 치료 또는 스크리닝 60일 이내에 조사 약물 연구에 참여.
13. 혈청 또는 혈장 프로그래눌린 수치 < 110.9 ng/mL의 알려진 이력.
14. TDP-43, PGRN, CHMPB2 또는 VCP 유전자 또는 기본 타우 병리와 관련되지 않은 기타 FTLD 원인 유전자(예: Chr. 9 관련 FTD).
15. DBS 임상 시험을 위한 모의 수술 이외의 심부 뇌 자극기 수술 이력.
16. 초기의 현저한 REM 행동 장애의 병력.
17. 적어도 두 가지 형태의 의학적으로 인정된 피임법을 사용하지 않는 가임 여성.
18. Allon Therapeutics 직원 또는 직원의 친척
19. 상당한 해부학적 비강 이상(예: 적어도 하나의 콧구멍 또는 중격 천공으로의 공기 흐름을 방해하는 중격 편차) 또는 비갑개 수술의 병력.
20. 연구 지침을 준수하는 피험자의 능력을 방해하거나 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 상태의 병력.
21. 어떤 이유로든 MRI 검사에 대한 금기(예: 심한 밀실 공포증, 체내 강자성 금속 등).
22. 피험자의 증상을 설명할 수 있는 뇌 영역의 피질 경색과 같이 PSP, CBS 또는 PNFA의 진단을 배제하는 기준선으로부터 2년 이내에 MRI의 구조적 이상.
23. 스크리닝 시점에 항파킨슨병 의약을 투여받은 대상체에서, 항파킨슨 의약을 밤새 중단한 후 정상 기능에 비해 운동 징후 또는 증상의 상당한 악화가 연구자의 의견에 있었다.
24. 피험자는 LP를 시도할 의향이 없습니다.