Davunetidi (AL-108) ennustetuissa tauopatioissa - Pilottitutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Todennäköinen tauopatia, joka määritellään seuraavasti:

   • Todennäköinen tai mahdollinen progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), joka määritellään seuraavasti:

     1. vähintään 12 kuukauden historia:

        • asennon epävakaus tai kaatumiset ensimmäisten kolmen vuoden aikana, jolloin oireita esiintyy, ja
        • huomattava alentunut sakkadinopeus tai supranukleaarinen oftalmoplegia;
     2. ikä oireiden alkaessa ≥ 40 vuotta historian perusteella; ja
     3. akineettis-jäykkä oireyhtymä, jossa on huomattava aksiaalinen jäykkyys.

   TAI,

   • Progressiivinen nonfluent afasia (PNFA), joka määritellään seuraavasti:

     1. vähintään 6 kuukauden kokemus ilmeikkäästä puheesta, jolle on tunnusomaista vähintään kolme seuraavista:

        • puheen apraksia,
        • puheen epäröintiä,
        • työläs puhe,
        • sanan löytämisvaikeuksia tai
        • agrammatismi; ja
     2. yllä olevat oireet ovat kohteen pääasiallinen neurologinen puute ja oireet muodostivat ensimmäisen kliinisen esityksen.

   TAI,

   • Kortikobasaalisen rappeutumisen oireyhtymä (CBS) määritellään seuraavasti:

     1. vähintään 6 kuukauden historia etenevä aivokuoren toimintahäiriö, josta on osoituksena vähintään yksi seuraavista:

        • ideomotorinen apraksia,
        • ulkomaalainen raaja ilmiö,
        • aivokuoren sensorinen menetys,
        • fokaalinen tai epäsymmetrinen myoklonus tai
        • puheen apraksia / ei-sujuva afasia; ja

     2. vähintään 6 kuukauden historia etenevää ekstrapyramidaalista toimintahäiriötä, josta on osoituksena vähintään yksi seuraavista:

        • fokaalinen tai epäsymmetrinen jäykkyys (raaja tai aksiaalinen) tai epäsymmetrinen dystonia (raaja tai aksiaalinen); ja
        • näkyvä ja jatkuva L-dopa-vaste puuttuu.

   TAI

   • Frontotemporaalinen dementia, johon liittyy kromosomiin 17 (FTDP-17) liittyvä parkinsonismi: Alla määritelty motorinen, kognitiivinen tai käyttäytymishäiriö, joka liittyy aiemmin osoitettuun MAPT-geenin mutaatioon ja täyttää edellä määritellyt PNFA:n, CBS:n tai PSP:n tai CDR:n kriteerit. -FTLD ≥ 1,0.
2. Dokumentoitu ikä 40–85 vuotta sisällyttämiskriteerissä 1 kuvattuihin neurologisiin puutteisiin liittyvien oireiden ilmaantumisen hetkellä.
3. Tutkija arvioi, että hän pystyy noudattamaan neuropsykologista arviointia lähtötilanteessa.
4. Kaikilla opintokäynneillä tulee olla luotettava hoitaja. Omaishoitajan on luettava, ymmärrettävä ja puhuttava paikallista kieltä sujuvasti, jotta varmistetaan tietoisen suostumuslomakkeen ja informanttipohjaisten koehenkilöiden arvioiden ymmärtäminen. Omaishoitajan tulee myös olla usein yhteydessä koehenkilöön (vähintään 3 kertaa viikossa tunnin ajan) ja olla valmis seuraamaan tutkimuslääkityksen noudattamista sekä potilaan terveyttä ja muita samanaikaisia ​​lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.
5. FTLD Modified Hachinski -pistemäärä ≤ 3. (Knopman et al., 2008) Tämä muokattu Hachinski ei sisällä fokaalisia neurologisia merkkejä, oireita tai pseudobulbaarivaikutuksia koskevia kysymyksiä, koska kaikki kolme ovat tärkeitä CBS/PSP:ssä.
6. MMSE ≥ 15 vierailulla 1.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus sekä tutkittavalta että hoitajalta, jotka molemmat puhuvat sujuvasti englantia.
8. Tutkittava asuu ammattitaitoisen hoitolaitoksen tai dementiahoitolaitoksen ulkopuolella. Asuminen palvelutalossa on sallittua.
9. Jos koehenkilö saa levodopa/karbidopaa, dopamiiniagonistia, COMT-estäjää tai muuta Parkinson-lääkitystä, annoksen on oltava vakaa vähintään 120 päivää ennen käyntiä 1 ja sen on pysyttävä vakaana tutkimuksen ajan.
10. Pystyy sietämään MRI-skannausta seulonnan aikana ilman sedaatiota.
11. Pystyy liikkumaan avun kanssa tai ilman.

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittämätön paikallisen kielen taito neuropsykologisten ja toiminnallisten arvioiden suorittamiseen.
2. Amyotrofisen lateraaliskleroosin tai muun motorisen hermoston sairauden diagnoosi.

3. Mikä tahansa seuraavista:

   • Oireiden äkillinen alkaminen, jotka on määritelty sisällyttämiskriteerissä 1, jotka liittyvät iktaalisiin tapahtumiin,
   • Pään trauma, joka liittyy sisällyttämiskriteerissä 1 määriteltyjen oireiden alkamiseen,
   • Vaikea muistinmenetys 6 kuukauden sisällä oireista, jotka määriteltiin sisällyttämiskriteerissä 1,
   • Pikkuaivojen ataksia,
   • koreoatetoosi,
   • Varhainen, oireinen autonominen toimintahäiriö tai
   • Vapina levossa.
4. Muiden merkittävien neurologisten tai psykiatristen sairauksien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Alzheimerin tauti, dementia Lewyn kappaleisiin, prionitauti, aivohalvaus, Parkinsonin tauti, mikä tahansa psykoottinen häiriö, vaikea kaksisuuntainen tai unipolaarinen masennus, kohtaushäiriö, kasvain tai muu tilaa vievä häiriö vaurio tai pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys viimeisen 20 vuoden aikana, joka liittyy ajallisesti oireiden alkamiseen.
5. Neljän viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana samanaikainen hoito memantiinilla (vakaa annos memantiinia, yli 6 kuukautta on sallittu), asetyylikoliiniesteraasin estäjillä, psykoosilääkkeillä tai mielialan stabiloivilla aineilla (valproaatti, litium jne.) tai bentsodiatsepiineilla (muu) kuin tematsepaami tai tsolpideemi).
6. Hoito litiumilla, metyleenisinisellä, tramiprosaatilla, ketokappaleilla, Dimebonilla tai millä tahansa tau:hun kohdistuvalla oletettavalla sairautta modifioivalla aineella 90 päivän sisällä seulonnasta.
7. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa, ja tutkija pitää sen kliinisesti merkittävänä.
8. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-metastaattinen ihon tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä käynnistä 1 tai nykyinen kliinisesti merkittävä hematologinen, endokriininen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen sairaus. Muiden kuin syövän sairauksien osalta potilas voidaan ottaa mukaan, jos tila on ollut vakaa vähintään viimeksi kuluneen vuoden ajan ja tutkija arvioi, ettei se häiritse potilaan osallistumista tutkimukseen.
9. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulonnassa, mukaan lukien kreatiniini ≥ 2,5 mg/dl, B12-vitamiini alle laboratorion normaalin viitealueen tai TSH yli laboratorion normaalin viitealueen.
10. Systolinen verenpaine yli 180 tai alle 90 mmHg. Diastolinen verenpaine yli 105 tai alle 50 mmHg.
11. EKG epänormaali seulonnassa ja tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi.
12. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai -laitteella tai osallistuminen tutkimuslääketutkimukseen 60 päivän kuluessa seulonnasta.
13. Tunnettu seerumin tai plasman progranuliinitaso < 110,9 ng/ml.
14. Tunnetun sairauteen liittyvän mutaation tunnettu esiintyminen TDP-43-, PGRN-, CHMPB2- tai VCP-geeneissä tai muissa FTLD:tä aiheuttavissa geeneissä, jotka eivät liity taustalla olevaan tau-patologiaan (esim. Chr. 9 liittyvä FTD).
15. Muun syväaivostimulaattorileikkauksen kuin näennäisleikkauksen historia DBS:n kliiniseen tutkimukseen.
16. Varhaisen, näkyvän REM-käyttäytymishäiriön historia.
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä vähintään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä.
18. Allon Therapeuticsin työntekijä tai työntekijän sukulainen
19. Merkittävä anatominen nenän poikkeavuus (esim. väliseinän poikkeama, joka estää ilman virtauksen vähintään yhteen sieraimeen tai väliseinän perforaatio) tai aiemmin tehty nenän turbinate leikkaus.
20. Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus, joka häiritsisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusohjeita, lisäisi koehenkilön riskiä tai saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
21. MRI-tutkimuksen vasta-aihe mistä tahansa syystä (esim. vakava klaustrofobia, ferromagneettinen metalli kehossa jne.).
22. MRI:n rakenteellinen poikkeavuus 2 vuoden sisällä lähtötasosta, joka estää PSP:n, CBS:n tai PNFA:n diagnoosin, kuten aivokuoren infarkti aivoalueella, joka saattaa selittää kohteen oireet.
23. Koehenkilöillä, jotka saivat Parkinsonin taudin vastaista lääkitystä seulonnan aikana, motoristen merkkien tai oireiden huomattava paheneminen verrattuna normaaliin toimintaan yön yli tapahtuneen Parkinson-lääkityksen lopettamisen jälkeen.
24. Kohde ei halua kokeilla LP:tä.