肺静脈分離後のADenosineによる休眠伝導除去の標的化：ADVICE試験 (ADVICE)
調査の概要
状態
詳細な説明
最も頻繁に治療される心不整脈である心房細動 (AF) は、生活の質を損ない、脳卒中のリスクと死亡率を高めます。 抗不整脈薬治療の進歩にもかかわらず、多くの患者で心房細動は依然として制御されていません。 心房細動を予防、治療し、潜在的に治すためのより効果的な対策が必要です。 肺静脈 (PV) に由来する異所性病巣は、多くの患者で AF を開始します。 PV 伝導がカテーテル アブレーションによって除去される PV 分離 (PVI) は、選択された患者の効果的な治療法として浮上しています。 ただし、PV 伝導の回復により、最大 50% で AF が再発します。 休止状態の PV 伝導 (PVI 時に抑制された PV 伝導とその後の回復) が再発を説明するために提案されています。 アデノシンは、外向きのK +電流を活性化することにより、PVIを試みた後、実行可能なPVの伝導を回復できることを実証しました。 したがって、アデノシンは、永久的な PV 心房ブロックを休眠中の PV 伝導と区別し、追加のアブレーションの必要性を識別するために使用できます。 最近、アデノシンを使用して追加のアブレーションを誘導した 47 人の患者でパイロット研究を実施しました。 結果は、47 の歴史的対照と比較されました。 PVI を受けた患者の 55% で休眠伝導が観察され、追加のアデノシン誘導アブレーションにより、AF 再発率が 49% から 21% に減少しました。 これらの調査結果を確認するには、十分に検出力のある前向きランダム化比較臨床試験が必要です。
提案された ADVICE 試験の主な目的は、発作性心房細動患者の心房細動再発の予防におけるアデノシン誘導 PVI の影響を評価することです。 静脈内アデノシンによってマスクされていない休眠伝導の除去を組み込んだ PVI アブレーション戦略は、重大な追加リスクを負うことなく、標準的な PVI と比較して症候性 AF の再発を減少させると仮定します。 この前向きランダム化研究は、カナダ、ヨーロッパ、オーストラリアの 15 の臨床センターで実施されます。 PVIに紹介された発作性AFの患者が募集されます。 PV伝導がなくなるまで、すべての患者で標準的なPVIが実行されます。 すべての患者は、その後、休眠伝導を明らかにするために静脈内アデノシンを投与されます。 休眠伝導が誘発された場合、患者は、休眠伝導が廃止されるまで、それ以上のアブレーションを行わないか (グループ 1; コントロール)、または追加のアデノシン ガイド付きアブレーションに無作為に割り付けられます (グループ 2; アデノシン ガイド付き PVI)。 休眠伝導が明らかにならない場合は、無作為に選択された患者をレジストリで追跡し、心房細動再発の予測因子としての休眠伝導の役割をさらに評価します。 ポータブル心電計モニターは、すべての患者に提供されます。 主な結果は、治療意図分析に基づいて、PVI 後の症候性 AF エピソードが最初に文書化されるまでの時間です。 コントロールの 45% で症候性 AF の再発が予想されるため、少なくとも 85% の検出力で 20% の差を検出できるようにするには、210 人の休眠伝導患者が必要です。 標準的な PVI 後の患者の最低 40% に休眠伝導が存在すると仮定すると、526 人の患者が研究に登録されます。 登録は 12 か月以内に完了し、すべての患者を 12 か月追跡する予定です。
アデノシン誘導 PVI アブレーション戦略の実証された優位性は、心房細動に対する介入アプローチの改良における大きな進歩を表すでしょう。 したがって、ADVICE試験は、不整脈の再発、入院、および繰り返し介入の必要性を減らすことにより、標準治療を変更し、心房細動患者に利益をもたらす可能性を秘めています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Linz、オーストリア、A-4010
- KH d. Elisabethinen Linz GmbH
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ
- Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Foothills Medical Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V8R 4R2
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- QE II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- McMaster University and Hamilton Health Sciences
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Science Centers
-
Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
- Southlake Regional Health Center
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal、Quebec、カナダ、HIT IC8
- Montreal Heart Institute
-
Sherbrooke、Quebec、カナダ
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Bad Krozingen、ドイツ、79189
- Herz-Zentrum Bad Krozingen
-
-
Eppendorf
-
Hamburg、Eppendorf、ドイツ
- University Heart Center
-
-
Muenchen
-
Munich、Muenchen、ドイツ、D-80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33604
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
-
-
-
-
-
Bruxelles、ベルギー
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -過去6か月間に少なくとも3回の症候性エピソード（患者の病歴を使用）を伴う少なくとも6か月の発作性AF
- 患者は、症候性であり、クラス 1 または 3 の抗不整脈薬の少なくとも 1 つに対して難治性または不耐性である AF に基づいて、AF アブレーションの候補であると感じられる必要があります。
- -12リードECG、TTM、またはホルターモニターでのAFの少なくとも1つのエピソードの文書化 試験での無作為化から12か月以内
- -患者は、ワルファリン（INR 2-3）または分割皮下ヘパリンによる連続抗凝固療法を受けている必要があります アブレーションの4週間以上前、または最近（計画されたアブレーションの48時間以内）経食道心エコー検査を受けて、左心房血栓を除外します。
- 患者は、臨床試験に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 経口抗凝固薬の禁忌
- 以前の心房細動に対するアブレーションまたは外科的迷路の病歴
- 心内血栓
- 可逆的な原因による心房細動
- -左心房のサイズが55mmを超える患者、または重大な僧帽弁疾患（中等度または重度の僧帽弁狭窄または逆流）の患者
- 妊娠
- 喘息、気管支痙攣の病歴またはアデノシンに対する既知の副作用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：休止中の PV 伝導
PVIの後、静脈内アデノシンを使用して休眠伝導を評価します。 休眠伝導が存在する場合、患者は 2 つの並行グループに無作為に割り付けられます。
|
追加の RF エネルギーは、各 PV の円形マッピング カテーテルの再伝導部位に供給されます。
次に、休眠伝導を明らかにするために以前に使用したのと同じ用量を使用して、アデノシンを繰り返し注射することにより、休眠伝導の廃止を評価する。
アデノシンの再注入がPVのいずれにも再伝導を示さなくなるまで、記載されている追加のアブレーションが実行されます。
休止状態の PV 伝導が存在し、追加のアブレーションはありません。
|
|
アクティブコンパレータ：休止中の PV 伝導なし
休眠伝導が記録されていない場合、患者は無作為に選択され、登録に含まれます (上記のグループ 1 および 2 で計画されているフォローアップ)。
レジストリグループは、休眠伝導のない患者のアブレーション後の成功率をグループ1および2の成功率と比較することにより、AF再発の予測因子としての休眠伝導の役割のさらなる評価を可能にします.
|
休眠伝導が存在しないことが判明した患者のうち、各サイト内で患者の 4 分の 3 が無作為に選択され、登録グループに含まれます。
臨床フォローアップは、各参加センターでのAFアブレーション手順後の通常のフォローアップに従って実行されます。
退院後のデータ収集は行いません。患者の 4 分の 1 を無作為に選択し、通常の医療グループに含めます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗不整脈薬治療の非存在下で、アブレーション後3〜12か月の間に、心電図で記録された、症候性AFまたは心房粗動/頻脈の最初の再発までの時間。
時間枠：アブレーション後 3 ～ 12 か月
|
主要な結果は、心電図で記録された心房細動または心房粗動/頻脈の最初の再発までの時間です。
AF または心房粗動/頻脈が 30 秒以上続き、12 誘導 ECG、表面 ECG リズム ストリップ、または TTM 記録によって記録されている場合、アブレーション後の不整脈の再発として認定されます。
記録されたエピソードは、盲検化された委員会によって裁定されます。
時間 0 はアブレーション後 91 日目と定義され、FUp はアブレーション後 365 日間延長されます。
|
アブレーション後 3 ～ 12 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
心電図で記録されたAFまたは心房粗動/頻脈（症候性または無症候性）の最初の再発までの時間。アブレーション後91日目から365日目まで。
時間枠：3ヶ月から12ヶ月
|
3ヶ月から12ヶ月
|
|
症候性心房細動または心房粗動/頻脈の再発が記録されている場合は、アブレーション手順を繰り返します。
時間枠：3ヶ月から12ヶ月
|
3ヶ月から12ヶ月
|
|
緊急訪問または入院
時間枠：0 ～ 12 か月
|
0 ～ 12 か月
|
|
-症候性心房細動または心房粗動/頻脈の再発が記録されているため、抗不整脈薬の使用
時間枠：0 ～ 12 か月
|
0 ～ 12 か月
|
|
アブレーション後の最初の90日間にAFまたは左心房粗動/頻脈が発生した患者の割合
時間枠：0～3ヶ月
|
0～3ヶ月
|
|
脳卒中、PV狭窄、心臓穿孔、房食道瘻、および死亡を含む主要な周術期合併症
時間枠：0 ～ 12 か月
|
0 ～ 12 か月
|
|
一般的および疾患固有の生活の質（心臓血管学会の心房細動の重症度（CCS-SAF）スケールおよびベースラインでのSF-36アンケート、無作為化後3、6、および12か月で評価）。
時間枠：0 ～ 12 か月
|
0 ～ 12 か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Laurent Macle, MD、Montreal Heart Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Willems S, Khairy P, Andrade JG, Hoffmann BA, Levesque S, Verma A, Weerasooriya R, Novak P, Arentz T, Deisenhofer I, Rostock T, Steven D, Rivard L, Guerra PG, Dyrda K, Mondesert B, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S, Macle L; ADVICE Trial Investigators*. Redefining the Blanking Period After Catheter Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: Insights From the ADVICE (Adenosine Following Pulmonary Vein Isolation to Target Dormant Conduction Elimination) Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Aug;9(8):e003909. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003909.
- Macle L, Khairy P, Weerasooriya R, Novak P, Verma A, Willems S, Arentz T, Deisenhofer I, Veenhuyzen G, Scavee C, Jais P, Puererfellner H, Levesque S, Andrade JG, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE trial investigators. Adenosine-guided pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superiority trial. Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):672-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60026-5. Epub 2015 Jul 23.
- Andrade JG, Pollak SJ, Monir G, Khairy P, Dubuc M, Roy D, Talajic M, Deyell M, Rivard L, Thibault B, Guerra PG, Nattel S, Macle L. Pulmonary vein isolation using a pace-capture-guided versus an adenosine-guided approach: effect on dormant conduction and long-term freedom from recurrent atrial fibrillation--a prospective study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Dec;6(6):1103-8. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000454. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Feb;8(1):247.
- Macle L, Khairy P, Verma A, Weerasooriya R, Willems S, Arentz T, Novak P, Veenhuyzen G, Scavee C, Skanes A, Puererfellner H, Jais P, Khaykin Y, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE Study Investigators. Adenosine following pulmonary vein isolation to target dormant conduction elimination (ADVICE): methods and rationale. Can J Cardiol. 2012 Mar-Apr;28(2):184-90. doi: 10.1016/j.cjca.2011.10.008. Epub 2012 Jan 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。