Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ADenosin efter lungvensisolering för att inrikta sig på eliminering av vilande ledning: ADVICE-prövningen (ADVICE)

1 april 2014 uppdaterad av: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste hjärtrytmrubbningen, försämrar livskvaliteten och ökar risken för stroke och dödligheten. Trots framsteg inom medicinsk behandling förblir AF okontrollerad hos många patienter. Hos många patienter initieras AF av onormala elektriska impulser från lungvenerna. En kateterablationsprocedur som kallas pulmonell venisolering (PVI) har därför utvecklats, som använder värme för att isolera PV-härdarna från hjärtat. PVI är mycket effektivt, men måste upprepas i upp till 50 % av fallen eftersom fociisoleringen inte är permanent efter initial PVI. Den intravenösa administreringen av ett läkemedel som kallas adenosin under PVI-proceduren kan avslöja kvarvarande ledning som annars skulle förbli obemärkt, så kallad "vilande ledning". Enligt vår erfarenhet minskar ytterligare ablation styrd av adenosin AF-recidiv och behovet av en upprepad PVI-procedur. Det adenosinstyrda tillvägagångssättet har dock ännu inte bevisats som standardterapi. Den föreliggande studien, som ska genomföras vid 15 kliniska centra i Kanada, Europa och Australien, är därför avsedd att utvärdera effektiviteten av adenosinvägd ablation för att förhindra återfall av AF. Femhundratjugosex patienter kommer att inkluderas i studien, som bör slutföras inom 2 år. Hos alla patienter kommer närvaron av vilande ledning att testas med adenosin under PVI. Om vilande ledning observeras kommer ytterligare ablation att utföras hos hälften av dessa patienter som valts ut slumpmässigt. Om det inte finns någon vilande ledning kommer slumpmässigt utvalda patienter att följas i ett register. Om den adenosinstyrda metoden visar sig förbättra framgångsfrekvensen för PVI-procedurer, bör den bli standardmetoden för ett "permanent botemedel" av AF, och därför gynna patienter genom att minska återkommande arytmier, sjukhusvistelser och behovet av upprepade ingrepp.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Förmaksflimmer (AF), den vanligast behandlade hjärtarytmien, försämrar livskvaliteten och ökar risken för stroke och dödligheten. Trots framsteg inom antiarytmisk läkemedelsbehandling förblir AF okontrollerad hos många patienter. Effektivare åtgärder för att förebygga, behandla och potentiellt bota AF behövs. Ektopiska foci som härrör från lungvener (PV) initierar AF hos många patienter. PV-isolering (PVI), där PV-ledning elimineras genom kateterablation, har visat sig vara en effektiv behandling hos utvalda patienter. AF återkommer dock i upp till 50 % på grund av återhämtning av PV-ledning. Vilande PV-ledning (PV-ledning undertryckt vid tidpunkten för PVI med efterföljande återhämtning) har föreslagits för att förklara återfall. Vi visade att adenosin kan återställa ledning i livskraftiga PV efter försök med PVI genom att aktivera utåtriktade K+-strömmar, vilket leder till selektiv hyperpolarisering av PV-kardiomyocyter och avlägsnande av spänningsberoende Na+-kanalinaktivering. Således kan adenosin användas för att skilja permanent PV-förmaksblockering från vilande PV-ledning och för att identifiera behovet av ytterligare ablation. Vi utförde nyligen en pilotstudie på 47 patienter, där adenosin användes för att styra ytterligare ablation. Resultaten jämfördes med 47 historiska kontroller. Vilande överledning observerades hos 55 % av patienterna som genomgick PVI och ytterligare adenosinvägd ablation minskade återfallsfrekvensen för AF från 49 % till 21 %. En adekvat kraftfull prospektiv randomiserad kontrollerad klinisk prövning krävs för att bekräfta dessa fynd.

Det primära syftet med den föreslagna ADVICE-studien är att utvärdera effekten av adenosin-guidad PVI för att förebygga AF-recidiv hos patienter med paroxysmal AF. Vi antar att en PVI-ablationsstrategi som innefattar eliminering av vilande ledning som avslöjas av intravenöst adenosin kommer att minska symtomatisk AF-recidiv jämfört med standard PVI, utan att medföra betydande ytterligare risk. Denna prospektiva randomiserade studie kommer att genomföras vid 15 kliniska centra i Kanada, Europa och Australien. Patienter med paroxysmal AF remitteras för PVI kommer att rekryteras. Standard PVI kommer att utföras på alla patienter fram till eliminering av PV-ledning. Alla patienter kommer därefter att få intravenöst adenosin i ett försök att avslöja vilande ledning. Om vilande ledning framkallas, kommer patienter att randomiseras till ingen ytterligare ablation (Grupp 1; kontroll) eller ytterligare adenosinstyrd ablation tills vilande ledning har avskaffats (Grupp 2; adenosin-vägledd PVI). Om ingen vilande ledning avslöjas, kommer slumpmässigt utvalda patienter att följas i ett register för att ytterligare bedöma rollen av vilande ledning som en prediktor för återfall av AF. Bärbara elektrokardiografiska monitorer kommer att tillhandahållas till alla patienter. Det primära resultatet kommer att vara tiden för första dokumenterad symtomatisk AF-episod post-PVI baserat på en intention-to-treat-analys. Eftersom symtomatisk AF-recidiv förväntas hos 45 % av kontrollerna krävs 210 patienter med vilande ledning för att kunna upptäcka en skillnad på 20 %, med en effekt på minst 85 %. Om man antar närvaron av vilande ledning hos minst 40 % av patienterna efter standard PVI, kommer 526 patienter att inkluderas i studien. Inskrivningen förväntas vara slutförd inom 12 månader, med alla patienter som följs i 12 månader.

Påvisad överlägsenhet för en adenosin-guidad PVI-ablationsstrategi skulle representera ett stort framsteg när det gäller att förfina den interventionella metoden för AF. ADVICE-studien har därför potentialen att förändra standarden på vården och gynna patienter med AF genom att minska återfall av arytmier, sjukhusinläggningar och behovet av upprepade interventioner

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

550

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Tyskland
      • Bad Krozingen, Tyskland, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Tyskland
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Tyskland, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen
  • Österrike
      • Linz, Österrike, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder över 18 år
  • Paroxysmal AF i minst 6 månader med minst 3 symtomatiska episoder (med patienthistorik) under de föregående 6 månaderna
  • Patienter måste anses vara kandidater för AF-ablation baserat på AF som är symtomatisk och refraktär eller intolerant mot minst ett klass 1 eller 3 antiarytmikum.
  • Dokumentation av minst en episod av AF på 12-avlednings-EKG, TTM eller Holter-monitor inom 12 månader efter randomisering i studien
  • Patienterna måste gå på kontinuerlig antikoagulering med warfarin (INR 2-3) eller fraktionerat subkutant heparin i >4 veckor före ablationen eller så har de nyligen (mindre än 48 timmar före planerad ablation) genomgått transesofagealt ekokardiogram för att utesluta vänster förmakstrombus.
  • Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i den kliniska prövningen.

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för orala antikoagulantia
  • Historik om någon tidigare ablation eller kirurgisk labyrint för AF
  • Intrakardial tromb
  • AF på grund av reversibel orsak
  • Patienter med vänster förmaksstorlek > 55 mm eller signifikant mitralisklaffsjukdom (måttlig eller svår mitralisstenos eller uppstötningar)
  • Graviditet
  • Astma, anamnes på bronkospasm eller känd biverkning av adenosin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vilande PV-ledning

Efter PVI kommer vilande ledning att utvärderas med intravenöst adenosin. Om vilande ledning finns, kommer patienterna att randomiseras till två parallella grupper:

  • Grupp 1: Ingen ytterligare ablation
  • Grupp 2: Ytterligare ablation tills eliminering av vilande ledning.
Procedur: Ytterligare ablation tills eliminering av vilande ledning
Ytterligare RF-energi kommer att levereras vid platser för återledning på den cirkulära kartläggningskatetern i varje PV. Avskaffande av den vilande ledningen kommer sedan att bedömas genom upprepade injektioner av adenosin med samma doser som tidigare använts för att avslöja vilande ledning. Ytterligare ablation enligt beskrivning kommer att utföras tills återinjektion av adenosin inte visar någon återledning i någon av PV.
Procedur: Ingen ytterligare ablation
Förekomst av vilande PV-ledning, ingen ytterligare ablation.
Aktiv komparator: Ingen vilande PV-ledning
Om ingen vilande överledning dokumenteras kommer patienter att väljas ut på ett slumpmässigt sätt för att inkluderas i ett register (uppföljning enligt plan för grupp 1 och 2 ovan). Registergruppen kommer att möjliggöra ytterligare bedömning av rollen av vilande överledning som en prediktor för AF-återfall genom att jämföra framgångsfrekvensen efter ablation hos patienter utan vilande överledning med de i grupp 1 och 2.
Procedur: Registergrupp
Bland dem som kommer att visa sig inte ha närvaro av vilande ledning, och inom varje plats, kommer tre fjärdedelar av patienterna att väljas ut slumpmässigt för att ingå i registergruppen.
Procedur: Vanlig sjukvård
Klinisk uppföljning kommer att utföras enligt den ordinarie uppföljningen efter AF-ablationsprocedurer i vart och ett av de deltagande centren. Ingen data kommer att samlas in efter utskrivning. En fjärdedel av patienterna kommer att väljas ut slumpmässigt för att ingå i den vanliga sjukvårdsgruppen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till första återfall av elektrokardiografiskt dokumenterad, symtomatisk AF eller förmaksfladder/takykardi mellan 3 och 12 månader efter ablation i frånvaro av antiarytmisk läkemedelsbehandling.
Tidsram: Mellan 3 och 12 månader efter ablation
Det primära resultatet är tid till första återfall av symtomatisk EKG-dokumenterad AF eller förmaksfladder/takykardi mellan dag 91 och 365 efter ablation, eller upprepa ablationsproceduren under de första 90 dagarna. AF eller förmaksfladder/takykardi kommer att kvalificeras som ett återfall i arytmi efter ablation om det varar i 30 sekunder eller längre och dokumenteras med 12-avlednings-EKG, yt-EKG-rytmremsor eller TTM-inspelningar. Dokumenterade episoder kommer att bedömas av en förblindad kommitté. Tid 0 definieras som dag 91 efter ablation med FUps förlängande 365 dagar efter ablation.
Mellan 3 och 12 månader efter ablation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tid till första återfall av eventuell elektrokardiografiskt dokumenterad AF eller förmaksfladder/takykardi (symptomatisk eller asymtomatisk) mellan dag 91 och 365 efter ablation.
Tidsram: mellan 3 och 12 månader
mellan 3 och 12 månader
Upprepa ablationsproceduren för dokumenterat återfall av symptomatisk AF eller förmaksfladder/takykardi.
Tidsram: mellan 3 och 12 månader
mellan 3 och 12 månader
Akutbesök eller sjukhusinläggningar
Tidsram: mellan 0 och 12 månader
mellan 0 och 12 månader
Antiarytmisk läkemedelsanvändning på grund av dokumenterat återfall av symtomatisk AF eller förmaksfladder/takykardi
Tidsram: mellan 0 och 12 månader
mellan 0 och 12 månader
Andel patienter med AF eller vänster förmaksfladder/takykardi som inträffar under de första 90 dagarna efter ablation
Tidsram: mellan 0 och 3 månader
mellan 0 och 3 månader
Större peri-procedurella komplikationer inklusive stroke, PV stenos, hjärtperforation, atrio-esofageala fistlar och död
Tidsram: mellan 0 och 12 månader
mellan 0 och 12 månader
Generisk och sjukdomsspecifik livskvalitet (bedömd av Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF) skalan och SF-36 frågeformulär vid baslinjen och 3, 6 och 12 månader efter randomisering).
Tidsram: mellan 0 och 12 månader
mellan 0 och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Utredare

  • Huvudutredare: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

29 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICM 08-1067

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera