Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adenozin tüdővénás izolálást követően az alvó vezetés megszüntetésére: a TANÁCS kísérlet (ADVICE)

2014. április 1. frissítette: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
A pitvarfibrilláció (AF) a leggyakoribb szívritmuszavar, amely rontja az életminőséget és növeli a stroke kockázatát és halálozását. Az orvosi kezelés fejlődése ellenére az AF sok betegnél továbbra is kontrollálatlan marad. Sok betegnél az AF-t a tüdővénák kóros elektromos impulzusai indítják el. Ezért kifejlesztettek egy katéteres ablációs eljárást, az úgynevezett pulmonalis véna izolációt (PVI), amely hő alkalmazásával izolálja a PV-gócot a szívből. A PVI nagyon hatékony, de az esetek legfeljebb 50%-ában meg kell ismételni, mivel a gócok izolálása a kezdeti PVI után nem tartós. Az adenozin nevű gyógyszer intravénás beadása a PVI-eljárás során felfedheti a maradék vezetést, amely egyébként észrevétlen maradna, az úgynevezett "alvó vezetés". Tapasztalataink szerint az adenozin által vezérelt további abláció csökkenti az AF kiújulását és az ismételt PVI-eljárás szükségességét. Az adenozin-vezérelt megközelítés azonban még nem bizonyított standard terápiaként. A jelen tanulmány, amelyet Kanadában, Európában és Ausztráliában 15 klinikai központban folytatnak le, az adenozin által vezérelt abláció hatékonyságát kívánja értékelni az AF kiújulásának megelőzésében. Ötszázhuszonhat beteget vonnak be a vizsgálatba, amelyet 2 éven belül kell befejezni. Minden betegnél a nyugvó ingerületvezetés jelenlétét adenozinnal tesztelik a PVI során. Ha alvó ingerületvezetést figyelnek meg, a véletlenszerűen kiválasztott betegek felénél további ablációt végeznek. Ha nincs nyugvó ingerületvezetés, véletlenszerűen kiválasztott betegeket egy regiszterben követnek nyomon. Ha bebizonyosodik, hogy az adenozin-vezérelt megközelítés javítja a PVI-eljárások sikerarányát, ennek az AF "tartós gyógyításának" standard megközelítésévé kell válnia, és ezért a betegek javát szolgálja az aritmia kiújulásának, a kórházi kezelések és az ismételt beavatkozások szükségességének csökkentésével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pitvarfibrilláció (AF), a leggyakrabban kezelt szívritmuszavar, rontja az életminőséget és növeli a stroke kockázatát és halálozását. Az antiarrhythmiás gyógyszeres terápia fejlődése ellenére az AF sok betegnél továbbra is kontrollálatlan marad. Hatékonyabb intézkedésekre van szükség az AF megelőzésére, kezelésére és potenciálisan gyógyítására. A tüdővénákból (PV-k) származó ektópiás gócok sok betegben AF-et indítanak el. A PV-izoláció (PVI), amelyben a PV-vezetést katéteres ablációval szüntetik meg, hatékony kezelésként jelent meg kiválasztott betegeknél. Az AF azonban akár 50%-ban megismétlődik a PV-vezetés helyreállításának köszönhetően. Az alvó PV-vezetés (a PV-vezetés a PVI idején elnyomva, majd az azt követő felépüléssel) a recidívák magyarázatára javasolt. Kimutattuk, hogy az adenozin képes helyreállítani a vezetőképességet életképes PV-kben a PVI kísérlet után a kifelé irányuló K+-áramok aktiválásával, ami a PV kardiomiociták szelektív hiperpolarizációjához és a feszültségfüggő Na+-csatorna inaktivációjának megszüntetéséhez vezet. Így az adenozin felhasználható a permanens PV-pitvari blokk és a nyugvó PV-vezetés megkülönböztetésére, valamint a további abláció szükségességének azonosítására. Nemrég kísérleti vizsgálatot végeztünk 47 betegen, akiknél adenozint alkalmaztak további abláció irányítására. Az eredményeket 47 történelmi kontrollhoz hasonlították. A PVI-n átesett betegek 55%-ánál alvó vezetést figyeltek meg, és további adenozin-vezérelt abláció csökkentette az AF kiújulási arányát 49%-ról 21%-ra. Megfelelően erős prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatra van szükség ezen megállapítások megerősítéséhez.

A javasolt ADVICE vizsgálat elsődleges célja az adenozin által vezérelt PVI hatásának értékelése az AF kiújulásának megelőzésében a paroxizmális AF-ben szenvedő betegek körében. Feltételezzük, hogy a PVI-ablációs stratégia, amely magában foglalja az intravénás adenozin által lefedett alvó ingerületvezetés megszüntetését, csökkenti a szimptómás AF kiújulását a standard PVI-hez képest anélkül, hogy jelentős további kockázatot jelentene. Ezt a prospektív randomizált vizsgálatot 15 klinikai központban végzik Kanadában, Európában és Ausztráliában. PVI-re utalt, paroxizmális AF-ben szenvedő betegeket toboroznak. A standard PVI-t minden betegnél elvégzik a PV-vezetés megszűnéséig. Ezt követően minden beteg intravénás adenozint kap, hogy megkísérelje leleplezni a szunnyadó ingerületvezetést. Ha alvó ingerületvezetést váltanak ki, a betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy ne legyen további abláció (1. csoport; kontroll) vagy további adenozin-vezérelt abláció mindaddig, amíg a nyugalmi vezetést meg nem szüntetik (2. csoport; adenozin-vezérelt PVI). Ha nem derül fény alvó ingerületvezetésre, véletlenszerűen kiválasztott betegeket egy regiszterben követnek nyomon, hogy tovább értékeljék az alvó vezetésnek az AF kiújulásának előrejelzőjeként betöltött szerepét. Hordozható elektrokardiográfiás monitorokat minden beteg számára biztosítanak. Az elsődleges eredmény a PVI utáni tünetekkel járó AF-epizód első dokumentált időpontja lesz a kezelési szándék elemzése alapján. Mivel a kontrollok 45%-ában tüneti AF kiújulás várható, 210 nyugvó vezetési képességgel rendelkező betegre van szükség ahhoz, hogy 20%-os eltérést lehessen kimutatni, legalább 85%-os teljesítménnyel. Feltételezve, hogy a standard PVI után a betegek legalább 40%-ánál szunnyadó ingerületvezetés áll fenn, 526 beteget vonnak be a vizsgálatba. A beiratkozás várhatóan 12 hónapon belül lezajlik, és minden beteget 12 hónapig követnek.

Az adenozin által vezérelt PVI-ablációs stratégia kimutatott fölénye jelentős előrelépést jelentene az AF intervenciós megközelítésének finomításában. Az ADVICE-próba ezért magában hordozza annak lehetőségét, hogy megváltoztatja az ellátás színvonalát, és az AF-ben szenvedő betegek javát szolgálja azáltal, hogy csökkenti az aritmia kiújulását, a kórházi kezelést és az ismételt beavatkozások szükségességét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

550

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH
  • Ausztrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália
        • Royal Perth Hospital
  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Németország
      • Bad Krozingen, Németország, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Németország
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Németország, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kora több mint 18 év
  • Paroxizmális AF legalább 6 hónapig, legalább 3 tüneti epizóddal (a beteg anamnézisét figyelembe véve) az előző 6 hónap során
  • A betegeket úgy kell érezni, hogy jelöltek AF-ablációra olyan AF alapján, amely tüneti és refrakter vagy intoleráns legalább egy 1. vagy 3. osztályú antiaritmiás szerrel szemben.
  • Legalább egy AF-epizód dokumentálása 12 elvezetéses EKG-n, TTM-en vagy Holter-monitoron a kísérletben a randomizálást követő 12 hónapon belül
  • A betegeknek az abláció előtt több mint 4 hétig warfarinnal (INR 2-3) vagy frakcionált szubkután heparinnal történő folyamatos véralvadásgátló kezelésben kell részesülniük, vagy nemrégiben (kevesebb, mint 48 órával a tervezett abláció előtt) transzoesophagealis echocardiogramot kell végezni a bal pitvari trombus kizárása érdekében.
  • A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk a klinikai vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

  • Az orális antikoagulánsok ellenjavallatai
  • Bármilyen korábbi abláció vagy sebészeti útvesztő története AF miatt
  • Intrakardiális thrombus
  • AF visszafordítható ok miatt
  • Betegek, akiknél a bal pitvar mérete > 55 mm, vagy jelentős mitrális billentyű betegségben szenved (közepes vagy súlyos mitralis szűkület vagy regurgitáció)
  • Terhesség
  • Asztma, a kórelőzményben szereplő bronchospasmus vagy az adenozin ismert mellékhatása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Alvó PV vezetés

A PVI után a nyugalmi ingerületvezetést intravénás adenozin alkalmazásával értékeljük. Alvó ingerületvezetés esetén a betegeket véletlenszerűen két párhuzamos csoportba osztják:

  • 1. csoport: Nincs további abláció
  • 2. csoport: Kiegészítő abláció a nyugalmi vezetés megszüntetéséig.
Eljárás: További abláció a nyugalmi vezetés megszüntetéséig
További rádiófrekvenciás energia kerül szállításra minden egyes PV körkörös leképező katéterén az újravezetés helyére. A nyugvó vezetés megszüntetését ezután ismételt adenozin injekcióval értékeljük, ugyanazokkal a dózisokkal, amelyeket korábban a nyugalmi vezetés kimutatására használtunk. A leírtak szerint további ablációt végeznek mindaddig, amíg az adenozin ismételt injekciója nem mutat revezetést egyik PV-ben sem.
Eljárás: Nincs további abláció
Alvó PV-vezetés jelenléte, további abláció nélkül.
Aktív összehasonlító: Nincs alvó PV vezetés
Ha nem dokumentálnak nyugvó ingerületvezetést, a betegeket véletlenszerűen választják ki, hogy bekerüljenek a regiszterbe (a fenti 1. és 2. csoportnál tervezett nyomon követés). A regisztercsoport lehetővé teszi a nyugalmi ingerületvezetésnek az AF kiújulásának előrejelzőjeként betöltött szerepének további értékelését azáltal, hogy összehasonlítja az abláció utáni sikerességi arányt a nem alvó ingerületvezetéssel nem rendelkező betegeknél az 1. és 2. csoportba tartozókkal.
Eljárás: Nyilvántartási csoport
Azok közül, akikről kiderül, hogy nem áll fenn alvó ingerületvezetés, és minden helyen, a betegek háromnegyedét véletlenszerűen választják ki, hogy bekerüljenek a regisztercsoportba.
Eljárás: Szokásos orvosi ellátás
A klinikai nyomon követés az AF ablációs eljárások utáni rendszeres nyomon követése szerint történik minden résztvevő központban. Az elbocsátást követően nem gyűjtenek adatokat. A betegek egynegyedét véletlenszerűen választják ki a szokásos orvosi ellátási csoportba.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elektrokardiográfiával dokumentált, tünetekkel járó AF vagy pitvari lebegés/tachycardia első kiújulásához szükséges idő az abláció után 3 és 12 hónap között antiaritmiás gyógyszeres kezelés hiányában.
Időkeret: Az ablációt követő 3 és 12 hónap között
Az elsődleges eredmény az abláció utáni 91. és 365. nap között a tünetekkel járó EKG-vel dokumentált AF vagy pitvari lebegés/tachycardia első kiújulásához szükséges idő, vagy az ablációs eljárás megismétlése az első 90 nap során. Az AF vagy a pitvari lebegés/tachycardia aritmia kiújulásának minősül az abláció után, ha 30 másodpercig vagy tovább tart, és 12 elvezetéses EKG, felszíni EKG ritmuscsíkok vagy TTM-felvételek dokumentálják. A dokumentált epizódokat elvakult bizottság bírálja el. A 0. időpont az abláció utáni 91. nap, ahol a FUp az abláció után 365 nappal meghosszabbodik.
Az ablációt követő 3 és 12 hónap között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Bármilyen elektrokardiográfiával dokumentált AF vagy pitvari lebegés/tachycardia (tünetmentes vagy tünetmentes) első kiújulásáig eltelt idő az ablációt követő 91. és 365. nap között.
Időkeret: 3 és 12 hónap között
3 és 12 hónap között
Ismételje meg az ablációs eljárást a tünetekkel járó AF vagy pitvari lebegés/tachycardia dokumentált kiújulásához.
Időkeret: 3 és 12 hónap között
3 és 12 hónap között
Sürgősségi látogatások vagy kórházi kezelések
Időkeret: 0 és 12 hónap között
0 és 12 hónap között
Antiaritmiás gyógyszerhasználat a tünetekkel járó AF vagy pitvarlebegés/tachycardia dokumentált kiújulása miatt
Időkeret: 0 és 12 hónap között
0 és 12 hónap között
Az abláció utáni első 90 napban előforduló AF-ben vagy bal pitvari lebegésben/tachycardiában szenvedő betegek aránya
Időkeret: 0 és 3 hónap között
0 és 3 hónap között
A fő eljárás körüli szövődmények, beleértve a stroke-ot, a PV-szűkületet, a szívperforációt, a pitvar-nyelőcső-sipolyokat és a halált
Időkeret: 0 és 12 hónap között
0 és 12 hónap között
Generikus és betegségspecifikus életminőség (a Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF) skála és az SF-36 kérdőív alapján a kiinduláskor, valamint a randomizálás után 3, 6 és 12 hónappal értékelve).
Időkeret: 0 és 12 hónap között
0 és 12 hónap között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Montreal Heart Institute

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 28.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ICM 08-1067

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel