Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аденозин после изоляции легочной вены для устранения дремлющей проводимости: исследование ADVICE (ADVICE)

1 апреля 2014 г. обновлено: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
Мерцательная аритмия (ФП) является наиболее распространенным нарушением сердечного ритма, ухудшающим качество жизни и увеличивающим риск инсульта и смертность. Несмотря на достижения в лечении, у многих пациентов ФП остается неконтролируемой. У многих пациентов ФП инициируется аномальными электрическими импульсами из легочных вен. Поэтому была разработана процедура катетерной абляции, называемая изоляцией легочных вен (ЛВВ), с использованием тепла для изоляции очагов ЛВ от сердца. ПВИ очень эффективна, но ее необходимо повторять в 50% случаев, поскольку изоляция очагов не является постоянной после первоначальной ПВИ. Внутривенное введение препарата под названием аденозин во время процедуры PVI может выявить остаточную проводимость, которая в противном случае осталась бы незамеченной, так называемую «спящую проводимость». По нашему опыту, дополнительная абляция под контролем аденозина снижает частоту рецидивов ФП и потребность в повторной процедуре ИВЛ. Однако подход, управляемый аденозином, еще не зарекомендовал себя как стандартная терапия. Таким образом, настоящее исследование, которое будет проведено в 15 клинических центрах Канады, Европы и Австралии, предназначено для оценки эффективности аблации под контролем аденозина для предотвращения рецидива ФП. Пятьсот двадцать шесть пациентов будут включены в исследование, которое должно быть завершено в течение 2 лет. У всех пациентов наличие дремлющей проводимости будет проверено с помощью аденозина во время ПВИ. Если наблюдается дремлющая проводимость, у половины этих пациентов, выбранных случайным образом, будет выполнена дополнительная аблация. При отсутствии скрытой проводимости случайным образом выбранные пациенты будут зарегистрированы в регистре. Если будет продемонстрировано, что подход с контролем аденозина повышает вероятность успеха процедур ИВЛ, он должен стать стандартным подходом для «постоянного лечения» ФП и, следовательно, принести пользу пациентам за счет снижения рецидивов аритмии, госпитализаций и необходимости повторных вмешательств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мерцательная аритмия (ФП), наиболее часто лечащаяся сердечная аритмия, ухудшает качество жизни и увеличивает риск инсульта и смертность. Несмотря на успехи в антиаритмической терапии, у многих пациентов ФП остается неконтролируемой. Необходимы более эффективные меры для предотвращения, лечения и потенциального излечения ФП. Эктопические очаги, происходящие из легочных вен (ЛВ), вызывают ФП у многих пациентов. Изоляция ЛВ (ИВЛ), при которой проводимость ЛВ устраняется с помощью катетерной абляции, стала эффективным методом лечения у отдельных пациентов. Однако ФП рецидивирует до 50% из-за восстановления проводимости ЛВ. Спокойная проводимость ЛВ (проводимость ЛВ подавлена ​​во время ЛВ с последующим восстановлением) была предложена для объяснения рецидивов. Мы продемонстрировали, что аденозин может восстанавливать проводимость в жизнеспособных ЛВ после попытки ИВЛ, активируя направленные наружу К+-токи, что приводит к селективной гиперполяризации кардиомиоцитов ЛВ и устранению потенциал-зависимой инактивации Na+-каналов. Таким образом, аденозин можно использовать для дифференциации постоянной ЛВ-предсердной блокады от дремлющей ЛВ проводимости и для определения необходимости дополнительной аблации. Недавно мы провели пилотное исследование у 47 пациентов, у которых аденозин применялся для проведения дополнительной аблации. Результаты сравнивали с 47 историческими контролями. Спокойное проведение наблюдалось у 55% ​​пациентов, перенесших ПВИ, а дополнительная аблация под контролем аденозина снизила частоту рецидивов ФП с 49% до 21%. Для подтверждения этих выводов требуется проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с адекватной мощностью.

Основной целью предлагаемого исследования ADVICE является оценка влияния аденозин-контролируемой PVI на профилактику рецидивов ФП у пациентов с пароксизмальной формой ФП. Мы предполагаем, что стратегия аблации ИВЛ, которая включает в себя устранение дремлющей проводимости, демаскируемой внутривенным введением аденозина, уменьшит число рецидивов симптоматической ФП по сравнению со стандартной ИВЛ без значительного дополнительного риска. Это проспективное рандомизированное исследование будет проводиться в 15 клинических центрах Канады, Европы и Австралии. Будут набраны пациенты с пароксизмальной формой ФП, направленные на ПВИ. Всем пациентам будет выполняться стандартная ИВЛ до устранения проводимости ЛВ. Все пациенты впоследствии получат внутривенный аденозин в попытке разоблачить дремлющую проводимость. Если выявлено дремлющее проведение, пациенты будут рандомизированы для отказа от дальнейшей аблации (группа 1; контроль) или дополнительной аблации под контролем аденозина до устранения дремлющего проведения (группа 2; под контролем аденозина PVI). Если дремлющее проведение не выявлено, случайным образом отобранные пациенты будут наблюдаться в регистре для дальнейшей оценки роли дремлющего проведения как предиктора рецидива ФП. Всем пациентам будут предоставлены портативные электрокардиографические мониторы. Первичным результатом будет время до первого зарегистрированного симптоматического эпизода ФП после ПВИ, основанное на анализе намерения лечить. Поскольку рецидив симптоматической ФП ожидается у 45% контрольной группы, требуется 210 пациентов со спящей проводимостью, чтобы можно было обнаружить разницу в 20% с мощностью не менее 85%. Предполагая наличие дремлющей проводимости не менее чем у 40% пациентов после стандартной ПВИ, в исследование будет включено 526 пациентов. Ожидается, что регистрация будет завершена в течение 12 месяцев, при этом все пациенты будут наблюдаться в течение 12 месяцев.

Продемонстрированное превосходство стратегии аблации ПВИ под контролем аденозина представляет собой значительный прогресс в совершенствовании интервенционного подхода к ФП. Таким образом, исследование ADVICE потенциально может изменить стандарт лечения и принести пользу пациентам с ФП за счет снижения частоты рецидивов аритмии, госпитализаций и необходимости повторных вмешательств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

550

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия
        • Royal Perth Hospital
  • Австрия
      • Linz, Австрия, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Германия
      • Bad Krozingen, Германия, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Германия
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Германия, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen
  • Канада
      • Quebec, Канада
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст более 18 лет
  • Пароксизмальная ФП в течение не менее 6 мес с наличием не менее 3 симптоматических эпизодов (используя анамнез) в течение предшествующих 6 мес.
  • Пациенты должны считаться кандидатами на аблацию ФП на основании симптоматической ФП, рефрактерной или непереносимой по крайней мере к одному антиаритмическому препарату класса 1 или 3.
  • Документирование по крайней мере одного эпизода ФП на ЭКГ в 12 отведениях, ТТМ или холтеровском мониторировании в течение 12 месяцев после рандомизации в исследовании.
  • Пациенты должны получать постоянную антикоагулянтную терапию варфарином (МНО 2-3) или фракционированным подкожным гепарином в течение > 4 недель до аблации, или им недавно (менее чем за 48 часов до запланированной аблации) была проведена чреспищеводная эхокардиограмма для исключения тромба левого предсердия.
  • Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании.

Критерий исключения:

  • Противопоказания к пероральным антикоагулянтам
  • История любой предшествующей абляции или хирургического лабиринта по поводу ФП
  • Внутрисердечный тромб
  • ФП по обратимой причине
  • Пациенты с размером левого предсердия > 55 мм или выраженным поражением митрального клапана (умеренный или тяжелый митральный стеноз или регургитация)
  • Беременность
  • Астма, бронхоспазм в анамнезе или известная побочная реакция на аденозин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Спящая PV проводимость

После ПВИ спящую проводимость оценивают с помощью внутривенного введения аденозина. При наличии дремлющей проводимости пациентов рандомизируют на две параллельные группы:

  • Группа 1: без дополнительной абляции
  • Группа 2: дополнительная абляция до устранения дремлющей проводимости.
Процедура: Дополнительная абляция до устранения дремлющей проводимости
Дополнительная радиочастотная энергия будет подаваться в места повторного проведения по циркулярному катетеру для картирования в каждом ЛВ. Отмену дремлющей проводимости затем оценивают путем повторных инъекций аденозина с использованием тех же доз, которые ранее использовались для выявления дремлющей проводимости. Дополнительная абляция, как описано, будет выполняться до тех пор, пока повторная инъекция аденозина не покажет отсутствие повторной проводимости в какой-либо из ЛВ.
Процедура: Без дополнительной абляции
Наличие дремлющей ЛВ проводимости, без дополнительной абляции.
Активный компаратор: Нет дремлющей PV проводимости
Если дремлющее проведение не задокументировано, пациенты будут выбраны случайным образом для включения в регистр (последующее наблюдение, как запланировано для группы 1 и 2 выше). Группа регистра позволит провести дальнейшую оценку роли дремлющей проводимости как предиктора рецидива ФП, сравнив частоту успеха после аблации у пациентов без дремлющей проводимости с группой 1 и 2.
Процедура: Группа реестра
Среди тех, у кого не будет выявлено наличие дремлющей проводимости, и в пределах каждого учреждения три четверти больных будут случайным образом отобраны для включения в группу регистра.
Процедура: Обычная медицинская помощь
Клиническое наблюдение будет проводиться в соответствии с регулярным наблюдением после процедур аблации ФП в каждом из участвующих центров. После выписки данные не собираются. Четверть пациентов будет случайным образом отобрана для включения в группу обычного медицинского обслуживания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого рецидива подтвержденной электрокардиографически симптоматической ФП или трепетания предсердий/тахикардии в период от 3 до 12 месяцев после аблации при отсутствии антиаритмической лекарственной терапии.
Временное ограничение: От 3 до 12 месяцев после аблации
Первичным результатом является время до первого рецидива симптоматической ЭКГ-документированной ФП или трепетания предсердий/тахикардии между 91 и 365 днями после аблации или повторной процедуры аблации в течение первых 90 дней. ФП или трепетание/тахикардия предсердий будут квалифицироваться как рецидив аритмии после аблации, если они продолжаются 30 секунд или дольше и документируются ЭКГ в 12 отведениях, поверхностными полосками ритма ЭКГ или записями ТТМ. Задокументированные эпизоды будут рассматриваться слепым комитетом. Время 0 определяется как 91-й день после абляции, а время FUp — 365 дней после абляции.
От 3 до 12 месяцев после аблации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до первого рецидива любой электрокардиографически подтвержденной ФП или трепетания предсердий/тахикардии (симптоматической или бессимптомной) между 91 и 365 днями после аблации.
Временное ограничение: от 3 до 12 месяцев
от 3 до 12 месяцев
Повторите процедуру аблации при подтвержденном рецидиве симптоматической ФП или трепетания предсердий/тахикардии.
Временное ограничение: от 3 до 12 месяцев
от 3 до 12 месяцев
Неотложные визиты или госпитализации
Временное ограничение: от 0 до 12 месяцев
от 0 до 12 месяцев
Использование антиаритмических препаратов из-за подтвержденного рецидива симптоматической ФП или трепетания/тахикардии предсердий
Временное ограничение: от 0 до 12 месяцев
от 0 до 12 месяцев
Доля пациентов с ФП или трепетанием/тахикардией левого предсердия в течение первых 90 дней после аблации
Временное ограничение: от 0 до 3 месяцев
от 0 до 3 месяцев
Основные перипроцедурные осложнения, включая инсульт, стеноз ЛВ, перфорацию сердца, предсердно-пищеводные свищи и смерть
Временное ограничение: от 0 до 12 месяцев
от 0 до 12 месяцев
Общее и специфическое для заболевания качество жизни (оценивалось по шкале Сердечно-сосудистого общества тяжести ФП (CCS-SAF) и опроснику SF-36 на исходном уровне, а также через 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации).
Временное ограничение: от 0 до 12 месяцев
от 0 до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Montreal Heart Institute

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Следователи

  • Главный следователь: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICM 08-1067

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться