Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADenosin etter lungeveneisolering for å målrette eliminering av sovende ledning: ADVICE-forsøket (ADVICE)

1. april 2014 oppdatert av: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
Atrieflimmer (AF) er den vanligste hjerterytmeforstyrrelsen, svekker livskvaliteten og øker hjerneslagrisiko og dødelighet. Til tross for fremskritt innen medisinsk behandling, forblir AF ukontrollert hos mange pasienter. Hos mange pasienter initieres AF av unormale elektriske impulser fra lungevenene. En kateterablasjonsprosedyre kalt pulmonal vene isolation (PVI) har derfor blitt utviklet, ved å bruke varme for å isolere PV foci fra hjertet. PVI er svært effektivt, men må gjentas i opptil 50 % av tilfellene fordi foci-isolasjonen ikke er permanent etter initial PVI. Intravenøs administrering av et medikament kalt adenosin under PVI-prosedyren kan avsløre gjenværende ledning som ellers ville forbli ubemerket, såkalt "sovende ledning". Etter vår erfaring reduserer ytterligere ablasjon styrt av adenosin AF-residiv og behovet for en gjentatt PVI-prosedyre. Imidlertid er den adenosin-guidede tilnærmingen ennå ikke bevist som standardbehandling. Denne studien, som skal utføres ved 15 kliniske sentre i Canada, Europa og Australia, er derfor ment å evaluere effekten av adenosin-veiledet ablasjon for å forhindre tilbakefall av AF. Fem hundre og tjueseks pasienter vil bli inkludert i studien, som skal være fullført innen 2 år. Hos alle pasienter vil tilstedeværelsen av sovende ledning bli testet med adenosin under PVI. Hvis sovende ledning observeres, vil ytterligere ablasjon bli utført hos halvparten av disse pasientene valgt tilfeldig. Dersom det ikke er sovende ledning, vil tilfeldig utvalgte pasienter følges i et register. Hvis den adenosin-guidede tilnærmingen er demonstrert å forbedre suksessraten for PVI-prosedyrer, bør den bli standardtilnærmingen for en "permanent kur" av AF, og derfor være til nytte for pasientene ved å redusere tilbakefall av arytmier, sykehusinnleggelser og behovet for gjentatte intervensjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atrieflimmer (AF), den hyppigst behandlede hjertearytmien, svekker livskvaliteten og øker hjerneslagrisiko og dødelighet. Til tross for fremskritt innen antiarytmisk medikamentell behandling, forblir AF ukontrollert hos mange pasienter. Mer effektive tiltak for å forebygge, behandle og potensielt kurere AF er nødvendig. Ektopiske foci som stammer fra lungevener (PVs) initierer AF hos mange pasienter. PV-isolasjon (PVI), der PV-ledning elimineres ved kateterablasjon, har dukket opp som en effektiv behandling hos utvalgte pasienter. Imidlertid kommer AF tilbake i opptil 50 % på grunn av gjenoppretting av PV-ledning. Sovende PV-ledning (PV-ledning undertrykt ved tidspunktet for PVI med påfølgende gjenoppretting) har blitt foreslått for å forklare tilbakefall. Vi demonstrerte at adenosin kan gjenopprette ledning i levedyktige PV-er etter forsøk på PVI ved å aktivere utadgående K+-strømmer, noe som fører til selektiv hyperpolarisering av PV-kardiomyocytter og fjerning av spenningsavhengig Na+-kanalinaktivering. Således kan adenosin brukes til å skille permanent PV-atriell blokkering fra sovende PV-ledning og for å identifisere behovet for ytterligere ablasjon. Vi utførte nylig en pilotstudie på 47 pasienter, hvor adenosin ble brukt til å veilede ytterligere ablasjon. Resultatene ble sammenlignet med 47 historiske kontroller. Sovende ledning ble observert hos 55 % av pasientene som gjennomgikk PVI, og ytterligere adenosinveiledet ablasjon reduserte tilbakefallsfrekvensen for AF fra 49 % til 21 %. En tilstrekkelig drevet prospektiv randomisert kontrollert klinisk studie er nødvendig for å bekrefte disse funnene.

Hovedmålet med den foreslåtte ADVICE-studien er å evaluere effekten av adenosin-veiledet PVI for å forhindre tilbakefall av AF hos pasienter med paroksysmal AF. Vi antar at en PVI-ablasjonsstrategi som inkorporerer eliminering av sovende ledning demaskert av intravenøs adenosin vil redusere symptomatisk AF-residiv sammenlignet med standard PVI, uten å pådra seg betydelig tilleggsrisiko. Denne prospektive randomiserte studien vil bli utført ved 15 kliniske sentre i Canada, Europa og Australia. Pasienter med paroksysmal AF henvist til PVI vil bli rekruttert. Standard PVI vil bli utført hos alle pasienter inntil eliminering av PV-ledning. Alle pasienter vil deretter få intravenøs adenosin i et forsøk på å avsløre sovende ledning. Hvis sovende ledning fremkalles, vil pasienter bli randomisert til ingen ytterligere ablasjon (gruppe 1; kontroll) eller ytterligere adenosin-veiledet ablasjon inntil hvilende ledning er opphevet (gruppe 2; adenosin-veiledet PVI). Hvis det ikke avdekkes noen sovende ledning, vil tilfeldig utvalgte pasienter følges i et register for å vurdere rollen til hvilende ledning som en prediktor for tilbakefall av AF. Bærbare elektrokardiografiske monitorer vil bli gitt til alle pasienter. Det primære resultatet vil være tiden til første dokumentert symptomatisk AF-episode post-PVI basert på en intensjon-å-behandle-analyse. Siden symptomatisk AF-residiv forventes i 45 % av kontrollene, kreves det 210 pasienter med sovende ledning for å kunne oppdage en forskjell på 20 %, med en styrke på minst 85 %. Forutsatt tilstedeværelse av sovende ledning hos minimum 40 % av pasientene etter standard PVI, vil 526 pasienter bli registrert i studien. Registreringen forventes å være fullført innen 12 måneder, med alle pasienter fulgt i 12 måneder.

Demonstrert overlegenhet av en adenosin-veiledet PVI-ablasjonsstrategi ville representert et stort fremskritt i å forbedre den intervensjonelle tilnærmingen for AF. ADVICE-studien har derfor potensialet til å endre standarden på omsorgen og være til fordel for pasienter med AF ved å redusere tilbakefall av arytmier, sykehusinnleggelser og behovet for gjentatte intervensjoner

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

550

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Royal Perth Hospital
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
      • Quebec, Canada
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
  • Tyskland
      • Bad Krozingen, Tyskland, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Tyskland
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Tyskland, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Paroksysmal AF i minst 6 måneder med minst 3 symptomatiske episoder (ved bruk av pasienthistorie) i løpet av de siste 6 månedene
  • Pasienter må anses å være kandidater for AF-ablasjon basert på AF som er symptomatisk og refraktær eller intolerant overfor minst ett klasse 1 eller 3 antiarytmika.
  • Dokumentasjon av minst én episode med AF på 12 avlednings EKG, TTM eller Holter monitor innen 12 måneder etter randomisering i studien
  • Pasienter må gå på kontinuerlig antikoagulasjon med warfarin (INR 2-3) eller fraksjonert subkutant heparin i >4 uker før ablasjonen eller de har gjennomgått et nylig (mindre enn 48 timer før planlagt ablasjon) transøsofagealt ekkokardiogram for å utelukke venstre atrial trombe.
  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke for å delta i den kliniske utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for orale antikoagulantia
  • Historie om tidligere ablasjon eller kirurgisk labyrint for AF
  • Intrakardial trombe
  • AF på grunn av reversibel årsak
  • Pasienter med venstre atriestørrelse > 55 mm eller signifikant mitralklaffsykdom (moderat eller alvorlig mitralstenose eller regurgitasjon)
  • Svangerskap
  • Astma, bronkospasme i anamnesen eller kjent bivirkning på adenosin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sovende PV-ledning

Etter PVI vil sovende ledning bli evaluert ved bruk av intravenøs adenosin. Hvis sovende ledning er tilstede, vil pasientene bli randomisert til to parallelle grupper:

  • Gruppe 1: Ingen ekstra ablasjon
  • Gruppe 2: Ekstra ablasjon inntil eliminering av sovende ledning.
Fremgangsmåte: Ytterligere ablasjon til eliminering av sovende ledning
Ytterligere RF-energi vil bli levert på steder for re-ledning på det sirkulære kartleggingskateteret i hver PV. Avskaffelse av den sovende ledningen vil deretter bli vurdert ved gjentatte injeksjoner av adenosin med de samme dosene som tidligere ble brukt for å avsløre sovende ledning. Ytterligere ablasjon som beskrevet vil bli utført inntil re-injeksjon av adenosin viser ingen re-ledning i noen av PV.
Fremgangsmåte: Ingen ekstra ablasjon
Tilstedeværelse av sovende PV-ledning, ingen ekstra ablasjon.
Aktiv komparator: Ingen sovende PV-ledning
Dersom det ikke er dokumentert sovende ledning, vil pasienter bli valgt på en tilfeldig måte for å bli inkludert i et register (oppfølging som planlagt for gruppe 1 og 2 ovenfor). Registergruppen vil tillate ytterligere vurdering av rollen til sovende overledning som en prediktor for tilbakefall av AF ved å sammenligne suksessraten etter ablasjon hos pasienter uten sovende overledning med de for gruppe 1 og 2.
Fremgangsmåte: Registergruppe
Blant de som vil bli funnet å ikke ha tilstedeværelse av sovende ledning, og innenfor hvert sted, vil tre fjerdedeler av pasientene bli tilfeldig valgt ut til å bli inkludert i registergruppen.
Fremgangsmåte: Vanlig medisinsk behandling
Klinisk oppfølging vil bli utført i henhold til vanlig oppfølging etter AF-ablasjonsprosedyrer i hvert av de deltakende sentrene. Ingen data vil bli samlet inn etter utskrivning. En fjerdedel av pasientene vil bli tilfeldig utvalgt til å bli inkludert i den vanlige medisinske omsorgsgruppen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første tilbakefall av elektrokardiografisk dokumentert, symptomatisk AF eller atrieflutter/takykardi mellom 3 og 12 måneder etter ablasjon i fravær av antiarytmisk medikamentell behandling.
Tidsramme: Mellom 3 og 12 måneder etter ablasjon
Det primære utfallet er tid til første tilbakefall av symptomatisk EKG-dokumentert AF eller atrieflutter/takykardi mellom dag 91 og 365 etter ablasjon, eller gjentatt ablasjonsprosedyre i løpet av de første 90 dagene. AF eller atrieflutter/takykardi vil kvalifisere som tilbakefall av arytmi etter ablasjon hvis den varer i 30 sekunder eller lenger og er dokumentert med 12-avlednings-EKG, overflate-EKG-rytmestrimler eller TTM-registreringer. Dokumenterte episoder vil bli bedømt av en blindet komité. Tid 0 er definert som dag 91 etter ablasjon med FUps utvidede 365 dager etter ablasjon.
Mellom 3 og 12 måneder etter ablasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til første tilbakefall av eventuell elektrokardiografisk dokumentert AF eller atrieflutter/takykardi (symptomatisk eller asymptomatisk) mellom dag 91 og 365 etter ablasjon.
Tidsramme: mellom 3 og 12 måneder
mellom 3 og 12 måneder
Gjenta ablasjonsprosedyre for dokumentert tilbakefall av symptomatisk AF eller atrieflutter/takykardi.
Tidsramme: mellom 3 og 12 måneder
mellom 3 og 12 måneder
Akuttbesøk eller sykehusinnleggelser
Tidsramme: mellom 0 og 12 måneder
mellom 0 og 12 måneder
Antiarytmisk medikamentbruk på grunn av dokumentert tilbakefall av symptomatisk AF eller atrieflutter/takykardi
Tidsramme: mellom 0 og 12 måneder
mellom 0 og 12 måneder
Andel pasienter med AF eller venstre atrieflutter/takykardi i løpet av de første 90 dagene etter ablasjon
Tidsramme: mellom 0 og 3 måneder
mellom 0 og 3 måneder
Store peri-prosedyrekomplikasjoner inkludert slag, PV-stenose, hjerteperforasjon, atrio-øsofagusfistler og død
Tidsramme: mellom 0 og 12 måneder
mellom 0 og 12 måneder
Generisk og sykdomsspesifikk livskvalitet (vurdert av Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF) skala og SF-36 spørreskjema ved baseline, og 3, 6 og 12 måneder etter randomisering).
Tidsramme: mellom 0 og 12 måneder
mellom 0 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICM 08-1067

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere