Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADenosin efter pulmonal veneisolation for at målrette eliminering af hvilende ledning: ADVICE-forsøget (ADVICE)

1. april 2014 opdateret af: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
Atrieflimren (AF) er den mest almindelige hjerterytmeforstyrrelse, forringer livskvaliteten og øger risikoen for slagtilfælde og dødeligheden. På trods af fremskridt inden for medicinsk behandling forbliver AF ukontrolleret hos mange patienter. Hos mange patienter initieres AF af unormale elektriske impulser fra lungevenerne. En kateterablationsprocedure kaldet pulmonal vene isolation (PVI) er derfor blevet udviklet, ved at bruge varme til at isolere PV foci fra hjertet. PVI er meget effektivt, men skal gentages i op til 50% af tilfældene, fordi foci-isoleringen ikke er permanent efter initial PVI. Den intravenøse administration af et lægemiddel kaldet adenosin under PVI-proceduren kan afsløre resterende ledning, som ellers ville forblive ubemærket, såkaldt "sovende ledning". Efter vores erfaring reducerer yderligere ablation styret af adenosin AF gentagelse og behovet for en gentagen PVI-procedure. Den adenosin-guidede tilgang er dog endnu ikke blevet bevist som standardterapi. Nærværende undersøgelse, der skal udføres på 15 kliniske centre i Canada, Europa og Australien, er derfor beregnet til at evaluere effektiviteten af ​​adenosinstyret ablation for at forhindre gentagelse af AF. Fem hundrede seksogtyve patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, som bør være afsluttet inden for 2 år. Hos alle patienter vil tilstedeværelsen af ​​hvilende ledning blive testet med adenosin under PVI. Hvis der observeres hvilende ledning, vil der blive udført yderligere ablation hos halvdelen af ​​disse tilfældigt udvalgte patienter. Hvis der ikke er hvilende ledning, vil tilfældigt udvalgte patienter blive fulgt i et register. Hvis det påvises, at den adenosin-guidede tilgang forbedrer succesraten for PVI-procedurer, bør den blive standardtilgangen til en "permanent helbredelse" af AF og derfor gavne patienterne ved at reducere tilbagefald af arytmi, hospitalsindlæggelser og behovet for gentagne interventioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Atrieflimren (AF), den hyppigst behandlede hjertearytmi, forringer livskvaliteten og øger risikoen for slagtilfælde og dødeligheden. På trods af fremskridt inden for antiarytmisk lægemiddelbehandling forbliver AF ukontrolleret hos mange patienter. Der er behov for mere effektive foranstaltninger til at forebygge, behandle og potentielt helbrede AF. Ektopiske foci, der stammer fra pulmonale vener (PV'er), initierer AF hos mange patienter. PV-isolation (PVI), hvor PV-ledning elimineres ved kateterablation, har vist sig som en effektiv behandling hos udvalgte patienter. AF gentager sig dog i op til 50 % på grund af gendannelse af PV-ledning. Sovende PV-ledning (PV-ledning undertrykt på tidspunktet for PVI med efterfølgende genopretning) er blevet foreslået for at forklare gentagelser. Vi demonstrerede, at adenosin kan genoprette ledning i levedygtige PV'er efter forsøg på PVI ved at aktivere udadgående K+-strømme, hvilket fører til selektiv hyperpolarisering af PV-kardiomyocytter og fjernelse af spændingsafhængig Na+-kanalinaktivering. Således kan adenosin bruges til at differentiere permanent PV-atriel blokering fra hvilende PV-ledning og til at identificere behovet for yderligere ablation. Vi udførte for nylig en pilotundersøgelse med 47 patienter, hvor adenosin blev brugt til at vejlede yderligere ablation. Resultaterne blev sammenlignet med 47 historiske kontroller. Sovende ledning blev observeret hos 55 % af patienterne, der fik PVI, og yderligere adenosin-guidet ablation reducerede gentagelsesraten for AF fra 49 % til 21 %. Et tilstrækkeligt drevet prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg er påkrævet for at bekræfte disse fund.

Det primære formål med det foreslåede ADVICE-forsøg er at evaluere virkningen af ​​adenosin-guidet PVI i forebyggelsen af ​​AF-tilbagefald blandt patienter med paroxysmal AF. Vi antager, at en PVI-ablationsstrategi, der inkorporerer eliminering af slumrende ledning afsløret af intravenøs adenosin, vil reducere symptomatisk AF-tilbagefald sammenlignet med standard PVI uden at pådrage sig væsentlig yderligere risiko. Denne prospektive randomiserede undersøgelse vil blive udført på 15 kliniske centre i Canada, Europa og Australien. Patienter med paroxysmal AF henvist til PVI vil blive rekrutteret. Standard PVI vil blive udført hos alle patienter indtil eliminering af PV-ledning. Alle patienter vil efterfølgende få intravenøs adenosin i et forsøg på at afsløre slumrende ledning. Hvis hvilende ledning fremkaldes, vil patienter blive randomiseret til ingen yderligere ablation (gruppe 1; kontrol) eller yderligere adenosin-guidet ablation, indtil hvilende ledning er afskaffet (gruppe 2; adenosin-guidet PVI). Hvis der ikke afsløres hvilende ledning, vil tilfældigt udvalgte patienter blive fulgt i et register for yderligere at vurdere den rolle, som hvilende ledning spiller som en forudsigelse for tilbagefald af AF. Bærbare elektrokardiografiske monitorer vil blive stillet til rådighed for alle patienter. Det primære resultat vil være tiden til den første dokumenterede symptomatisk AF-episode post-PVI baseret på en intention-to-treat-analyse. Da symptomatisk AF-tilbagefald forventes i 45 % af kontrollerne, kræves der 210 patienter med hvilende ledning for at kunne påvise en forskel på 20 % med en styrke på mindst 85 %. Forudsat tilstedeværelsen af ​​hvilende ledning i mindst 40 % af patienterne efter standard PVI, vil 526 patienter blive inkluderet i undersøgelsen. Indskrivning forventes afsluttet inden for 12 måneder, hvor alle patienter følges i 12 måneder.

Påvist overlegenhed af en adenosin-styret PVI-ablationsstrategi ville repræsentere et stort fremskridt med hensyn til at forfine den interventionelle tilgang til AF. ADVICE-studiet rummer derfor potentialet til at ændre standarden for pleje og gavne patienter med AF ved at reducere tilbagefald af arytmier, hospitalsindlæggelser og behovet for gentagne interventioner

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

550

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Canada
      • Quebec, Canada
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
  • Tyskland
      • Bad Krozingen, Tyskland, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Tyskland
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Tyskland, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen
  • Østrig
      • Linz, Østrig, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mere end 18 år
  • Paroxysmal AF i mindst 6 måneder med mindst 3 symptomatiske episoder (ved hjælp af patienthistorie) i løbet af de foregående 6 måneder
  • Patienter skal anses for at være kandidater til AF-ablation baseret på AF, der er symptomatisk og refraktær eller intolerant over for mindst ét ​​klasse 1 eller 3 antiarytmisk middel.
  • Dokumentation af mindst én episode af AF på 12-aflednings-EKG, TTM eller Holter-monitor inden for 12 måneder efter randomisering i forsøget
  • Patienter skal være på kontinuerlig antikoagulering med warfarin (INR 2-3) eller fraktioneret subkutant heparin i >4 uger før ablationen, eller de har gennemgået et nyligt (mindre end 48 timer før planlagt ablation) transøsofagealt ekkokardiogram for at udelukke venstre atrial trombe.
  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i det kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til orale antikoagulantia
  • Historie om enhver tidligere ablation eller kirurgisk labyrint for AF
  • Intrakardial trombe
  • AF på grund af reversibel årsag
  • Patienter med venstre atriestørrelse > 55 mm eller signifikant mitralklapsygdom (moderat eller svær mitralstenose eller regurgitation)
  • Graviditet
  • Astma, bronkospasme i anamnesen eller kendt bivirkning over for adenosin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sovende PV-ledning

Efter PVI vil hvilende ledning blive evalueret ved hjælp af intravenøs adenosin. Hvis der er hvilende ledning til stede, vil patienterne blive randomiseret til to parallelle grupper:

  • Gruppe 1: Ingen yderligere ablation
  • Gruppe 2: Yderligere ablation indtil eliminering af hvilende ledning.
Procedure: Yderligere ablation indtil eliminering af hvilende ledning
Yderligere RF-energi vil blive leveret på steder for re-ledning på det cirkulære kortlægningskateter i hver PV. Ophævelse af den hvilende ledning vil derefter blive vurderet ved gentagne injektioner af adenosin under anvendelse af de samme doser, som tidligere blev brugt til at afsløre hvilende ledning. Yderligere ablation som beskrevet vil blive udført, indtil geninjektion af adenosin ikke viser nogen re-ledning i nogen af ​​PV'erne.
Procedure: Ingen yderligere ablation
Tilstedeværelse af hvilende PV-ledning, ingen yderligere ablation.
Aktiv komparator: Ingen sovende PV-ledning
Hvis der ikke er dokumenteret hvilende ledning, vil patienter blive udvalgt på en tilfældig måde til at indgå i et register (opfølgning som planlagt for gruppe 1 og 2 ovenfor). Registergruppen vil give mulighed for yderligere vurdering af den rolle, som hvilende ledning spiller som en prædiktor for tilbagefald af AF ved at sammenligne succesraten efter ablation hos patienter uden hvilende ledning med dem i gruppe 1 og 2.
Procedure: Registergruppe
Blandt dem, der vil vise sig ikke at have tilstedeværelse af hvilende ledning, og inden for hvert sted, vil tre fjerdedele af patienterne blive tilfældigt udvalgt til at indgå i registergruppen.
Procedure: Sædvanlig lægehjælp
Klinisk opfølgning vil blive udført i henhold til den regelmæssige opfølgning efter AF-ablationsprocedurer i hvert af de deltagende centre. Der vil ikke blive indsamlet data efter udskrivelsen. En fjerdedel af patienterne vil blive tilfældigt udvalgt til at indgå i den sædvanlige medicinske behandlingsgruppe.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første tilbagefald af elektrokardiografisk dokumenteret, symptomatisk AF eller atrieflimren/takykardi mellem 3 og 12 måneder efter ablation i fravær af antiarytmisk lægemiddelbehandling.
Tidsramme: Mellem 3 og 12 måneder efter ablation
Det primære resultat er tid til første tilbagefald af symptomatisk EKG-dokumenteret AF eller atrieflatter/takykardi mellem dag 91 og 365 efter ablation, eller gentag ablationsprocedure i løbet af de første 90 dage. AF eller atrieflatter/takykardi vil kvalificere sig som et arytmi-tilbagefald efter ablation, hvis det varer 30 sekunder eller længere og er dokumenteret ved 12-aflednings-EKG, overflade-EKG-rytmestrimler eller TTM-optagelser. Dokumenterede episoder vil blive bedømt af en blindet komité. Tid 0 er defineret som dag 91 efter ablation med FUps forlængede 365 dage efter ablation.
Mellem 3 og 12 måneder efter ablation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til første tilbagefald af enhver elektrokardiografisk dokumenteret AF eller atrieflatter/takykardi (symptomatisk eller asymptomatisk) mellem dag 91 og 365 efter ablation.
Tidsramme: mellem 3 og 12 måneder
mellem 3 og 12 måneder
Gentag ablationsproceduren for dokumenteret tilbagefald af symptomatisk AF eller atrieflatter/takykardi.
Tidsramme: mellem 3 og 12 måneder
mellem 3 og 12 måneder
Akut besøg eller indlæggelser
Tidsramme: mellem 0 og 12 måneder
mellem 0 og 12 måneder
Antiarytmisk stofbrug på grund af dokumenteret tilbagevenden af ​​symptomatisk AF eller atrieflatter/takykardi
Tidsramme: mellem 0 og 12 måneder
mellem 0 og 12 måneder
Andel af patienter med AF eller venstre atrieflatter/takykardi, der forekommer i løbet af de første 90 dage efter ablation
Tidsramme: mellem 0 og 3 måneder
mellem 0 og 3 måneder
Større peri-procedurelige komplikationer, herunder slagtilfælde, PV stenose, hjerteperforation, atrio-esophageal fistler og død
Tidsramme: mellem 0 og 12 måneder
mellem 0 og 12 måneder
Generisk og sygdomsspecifik livskvalitet (vurderet af Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF)-skalaen og SF-36-spørgeskema ved baseline og 3, 6 og 12 måneder efter randomisering).
Tidsramme: mellem 0 og 12 måneder
mellem 0 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2010

Først opslået (Skøn)

29. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICM 08-1067

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal atrieflimren

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner