Adenozyna po izolacji żyły płucnej w celu docelowej eliminacji uśpionego przewodnictwa: badanie ADVICE (ADVICE)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Migotanie przedsionków (AF), najczęściej leczona arytmia serca, pogarsza jakość życia oraz zwiększa ryzyko i śmiertelność udaru mózgu. Pomimo postępów w terapii lekami antyarytmicznymi AF u wielu pacjentów pozostaje niekontrolowane. Potrzebne są bardziej skuteczne środki zapobiegania, leczenia i potencjalnego wyleczenia AF. Ogniska ektopowe wywodzące się z żył płucnych (PV) inicjują AF u wielu pacjentów. Izolacja PV (PVI), w której przewodzenie PV jest eliminowane przez ablację przezcewnikową, okazała się skutecznym sposobem leczenia wybranych pacjentów. Jednak AF powtarza się nawet w 50%, ze względu na przywrócenie przewodnictwa fotowoltaicznego. Zaproponowano uśpione przewodzenie PV (przewodzenie PV stłumione w czasie PVI z późniejszym powrotem do zdrowia) w celu wyjaśnienia nawrotów. Wykazaliśmy, że adenozyna może przywrócić przewodzenie w żywych PV po próbie PVI poprzez aktywację zewnętrznych prądów K +, co prowadzi do selektywnej hiperpolaryzacji kardiomiocytów PV i usunięcia zależnej od napięcia inaktywacji kanału Na +. Tak więc adenozynę można wykorzystać do odróżnienia trwałego bloku PV-przedsionkowego od uśpionego przewodzenia PV i do określenia potrzeby dodatkowej ablacji. Niedawno przeprowadziliśmy badanie pilotażowe u 47 pacjentów, u których zastosowano adenozynę do prowadzenia dodatkowej ablacji. Wyniki porównano z 47 historycznymi kontrolami. Przewodnictwo uśpione obserwowano u 55% pacjentów poddawanych PVI, a dodatkowa ablacja pod kontrolą adenozyny zmniejszyła częstość nawrotów AF z 49% do 21%. Aby potwierdzić te wyniki, wymagane jest prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne o odpowiedniej mocy.
Głównym celem proponowanego badania ADVICE jest ocena wpływu PVI pod kontrolą adenozyny na zapobieganie nawrotom AF u pacjentów z napadowym AF. Stawiamy hipotezę, że strategia ablacji PVI, która obejmuje eliminację uśpionego przewodzenia zdemaskowanego przez dożylną adenozynę, zmniejszy częstość nawrotów objawowego AF w porównaniu ze standardową PVI, bez ponoszenia znaczącego dodatkowego ryzyka. To prospektywne, randomizowane badanie zostanie przeprowadzone w 15 ośrodkach klinicznych w Kanadzie, Europie i Australii. Rekrutowani będą pacjenci z napadowym AF kierowanym do PVI. Standardowa PVI będzie wykonywana u wszystkich pacjentów do czasu wyeliminowania przewodnictwa PV. Wszyscy pacjenci otrzymają następnie dożylnie adenozynę w celu zdemaskowania uśpionego przewodnictwa. W przypadku wywołania uśpionego przewodnictwa pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy, w której nie będzie wykonywana dalsza ablacja (grupa 1; grupa kontrolna) lub dodatkowa ablacja pod kontrolą adenozyny, aż do zniesienia uśpionego przewodnictwa (grupa 2; PVI pod kontrolą adenozyny). Jeśli nie zostanie ujawnione przewodzenie uśpione, losowo wybrani pacjenci będą obserwowani w rejestrze w celu dalszej oceny roli przewodzenia uśpionego jako predyktora nawrotu AF. Wszyscy pacjenci otrzymają przenośne monitory elektrokardiograficzne. Głównym wynikiem będzie czas do pierwszego udokumentowanego objawowego epizodu AF po PVI na podstawie analizy zamiaru leczenia. Ponieważ u 45% osób z grupy kontrolnej przewiduje się nawrót objawowego AF, potrzeba 210 pacjentów z uśpionym przewodnictwem, aby móc wykryć różnicę o 20%, z mocą co najmniej 85%. Zakładając obecność przewodnictwa uśpionego u minimum 40% pacjentów po standardowym PVI, do badania zostanie włączonych 526 pacjentów. Oczekuje się, że rejestracja zostanie zakończona w ciągu 12 miesięcy, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy.
Udowodniona wyższość strategii ablacji PVI pod kontrolą adenozyny stanowiłaby duży postęp w doskonaleniu interwencyjnego podejścia do AF. Badanie ADVICE może zatem zmienić standard opieki i przynieść korzyści pacjentom z AF poprzez zmniejszenie nawrotów arytmii, hospitalizacji i konieczności powtórnych interwencji
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Linz, Austria, A-4010
- KH d. Elisabethinen Linz GmbH
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33604
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
- Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V8R 4R2
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- QE II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- McMaster University and Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Science Centers
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Southlake Regional Health Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, HIT IC8
- Montreal Heart Institute
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Niemcy, 79189
- Herz-Zentrum Bad Krozingen
-
-
Eppendorf
-
Hamburg, Eppendorf, Niemcy
- University Heart Center
-
-
Muenchen
-
Munich, Muenchen, Niemcy, D-80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 18 lat
- Napadowe AF trwające co najmniej 6 miesięcy z co najmniej 3 epizodami objawowymi (na podstawie historii pacjenta) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci muszą być uznawani za kandydatów do ablacji AF w oparciu o AF, które jest objawowe i oporne na leczenie lub nie toleruje co najmniej jednego leku antyarytmicznego klasy 1 lub 3.
- Udokumentowanie co najmniej jednego epizodu AF na 12-odprowadzeniowym EKG, TTM lub monitorze Holtera w ciągu 12 miesięcy od randomizacji w badaniu
- Pacjenci muszą być na ciągłym leczeniu przeciwkrzepliwym warfaryną (INR 2-3) lub frakcjonowaną heparyną podskórną przez ponad 4 tygodnie przed ablacją lub niedawno przeszli (mniej niż 48 godzin przed planowaną ablacją) echokardiografię przezprzełykową w celu wykluczenia skrzepliny w lewym przedsionku.
- Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do doustnych antykoagulantów
- Historia jakiejkolwiek wcześniejszej ablacji lub chirurgicznego labiryntu AF
- Zakrzep wewnątrzsercowy
- AF z powodu odwracalnej przyczyny
- Pacjenci z rozmiarem lewego przedsionka > 55 mm lub istotną wadą zastawki mitralnej (umiarkowane lub ciężkie zwężenie mitralne lub niedomykalność)
- Ciąża
- Astma, skurcz oskrzeli w wywiadzie lub znana reakcja niepożądana na adenozynę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Uśpione przewodnictwo fotowoltaiczne
Po PVI przewodzenie uśpione zostanie ocenione za pomocą dożylnego podania adenozyny. Jeśli obecne jest przewodzenie uśpione, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch równoległych grup:
|
Dodatkowa energia RF zostanie dostarczona w miejscach ponownego przewodzenia na okrągłym cewniku mapującym w każdym PV.
Zniesienie uśpionego przewodnictwa zostanie następnie ocenione przez wielokrotne wstrzyknięcia adenozyny przy użyciu tych samych dawek, które były wcześniej stosowane do ujawnienia uśpionego przewodzenia.
Dodatkowa ablacja zgodnie z opisem będzie wykonywana do momentu, gdy ponowne wstrzyknięcie adenozyny nie wykaże ponownego przewodzenia w żadnym PV.
Obecność uśpionego przewodnictwa PV, brak dodatkowej ablacji.
|
|
Aktywny komparator: Brak uśpionego przewodnictwa fotowoltaicznego
Jeśli nie zostanie udokumentowane przewodzenie uśpione, pacjenci zostaną wybrani w sposób losowy do wpisania do rejestru (obserwacja zgodnie z planem dla grupy 1 i 2 powyżej).
Grupa rejestru pozwoli na dalszą ocenę roli przewodzenia uśpionego jako predyktora nawrotu AF poprzez porównanie wskaźnika powodzenia po ablacji u pacjentów bez przewodzenia uśpionego z grupą 1 i 2.
|
Wśród tych, u których nie wykryto obecności uśpionego przewodzenia, w każdym miejscu trzy czwarte pacjentów zostanie losowo wybranych do włączenia do grupy rejestru.
Obserwacja kliniczna będzie prowadzona zgodnie z regularną obserwacją po zabiegach ablacji AF w każdym z uczestniczących ośrodków.
Żadne dane nie będą gromadzone po wypisaniu ze szpitala. Jedna czwarta pacjentów zostanie losowo wybrana do zwykłej grupy opieki medycznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego nawrotu udokumentowanego elektrokardiograficznie objawowego AF lub trzepotania/tachykardii przedsionków między 3 a 12 miesiącami po ablacji przy braku leczenia antyarytmicznego.
Ramy czasowe: Od 3 do 12 miesięcy po ablacji
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do pierwszego nawrotu objawowego AF udokumentowanego w EKG lub trzepotania/tachykardii przedsionków między 91.
Migotanie przedsionków lub trzepotanie/tachykardia kwalifikują się jako nawrót arytmii po ablacji, jeśli trwają co najmniej 30 sekund i są udokumentowane za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG, pasków rytmu powierzchniowego EKG lub zapisów TTM.
Udokumentowane epizody będą oceniane przez zaślepioną komisję.
Czas 0 definiuje się jako 91 dzień po ablacji z FUp rozciągającym się na 365 dni po ablacji.
|
Od 3 do 12 miesięcy po ablacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do pierwszego nawrotu udokumentowanego elektrokardiograficznie AF lub trzepotania/tachykardii przedsionków (objawowych lub bezobjawowych) między 91. a 365. dniem po ablacji.
Ramy czasowe: od 3 do 12 miesięcy
|
od 3 do 12 miesięcy
|
|
Powtórz procedurę ablacji w przypadku udokumentowanego nawrotu objawowego AF lub trzepotania/tachykardii przedsionków.
Ramy czasowe: od 3 do 12 miesięcy
|
od 3 do 12 miesięcy
|
|
Wizyty w nagłych wypadkach lub hospitalizacje
Ramy czasowe: od 0 do 12 miesięcy
|
od 0 do 12 miesięcy
|
|
Stosowanie leków antyarytmicznych z powodu udokumentowanego nawrotu objawowego AF lub trzepotania/tachykardii przedsionków
Ramy czasowe: od 0 do 12 miesięcy
|
od 0 do 12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów z AF lub trzepotaniem/tachykardią lewego przedsionka występującym w ciągu pierwszych 90 dni po ablacji
Ramy czasowe: od 0 do 3 miesięcy
|
od 0 do 3 miesięcy
|
|
Poważne powikłania okołozabiegowe, w tym udar, zwężenie PV, perforacja serca, przetoki przedsionkowo-przełykowe i zgon
Ramy czasowe: od 0 do 12 miesięcy
|
od 0 do 12 miesięcy
|
|
Ogólna i specyficzna dla choroby jakość życia (oceniana za pomocą skali Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF) i kwestionariusza SF-36 na początku badania oraz 3, 6 i 12 miesięcy po randomizacji).
Ramy czasowe: od 0 do 12 miesięcy
|
od 0 do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Willems S, Khairy P, Andrade JG, Hoffmann BA, Levesque S, Verma A, Weerasooriya R, Novak P, Arentz T, Deisenhofer I, Rostock T, Steven D, Rivard L, Guerra PG, Dyrda K, Mondesert B, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S, Macle L; ADVICE Trial Investigators*. Redefining the Blanking Period After Catheter Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: Insights From the ADVICE (Adenosine Following Pulmonary Vein Isolation to Target Dormant Conduction Elimination) Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Aug;9(8):e003909. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003909.
- Macle L, Khairy P, Weerasooriya R, Novak P, Verma A, Willems S, Arentz T, Deisenhofer I, Veenhuyzen G, Scavee C, Jais P, Puererfellner H, Levesque S, Andrade JG, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE trial investigators. Adenosine-guided pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superiority trial. Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):672-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60026-5. Epub 2015 Jul 23.
- Andrade JG, Pollak SJ, Monir G, Khairy P, Dubuc M, Roy D, Talajic M, Deyell M, Rivard L, Thibault B, Guerra PG, Nattel S, Macle L. Pulmonary vein isolation using a pace-capture-guided versus an adenosine-guided approach: effect on dormant conduction and long-term freedom from recurrent atrial fibrillation--a prospective study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Dec;6(6):1103-8. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000454. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Feb;8(1):247.
- Macle L, Khairy P, Verma A, Weerasooriya R, Willems S, Arentz T, Novak P, Veenhuyzen G, Scavee C, Skanes A, Puererfellner H, Jais P, Khaykin Y, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE Study Investigators. Adenosine following pulmonary vein isolation to target dormant conduction elimination (ADVICE): methods and rationale. Can J Cardiol. 2012 Mar-Apr;28(2):184-90. doi: 10.1016/j.cjca.2011.10.008. Epub 2012 Jan 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICM 08-1067
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .