Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ADenosin po izolaci plicních žil za účelem odstranění dormantního vedení: zkušební studie ADVICE (ADVICE)

1. dubna 2014 aktualizováno: Laurent Macle, Montreal Heart Institute
Fibrilace síní (FS) je nejčastější poruchou srdečního rytmu, zhoršuje kvalitu života a zvyšuje riziko cévní mozkové příhody a mortalitu. Přes pokroky v lékařské léčbě zůstává FS u mnoha pacientů nekontrolovaná. U mnoha pacientů je FS iniciována abnormálními elektrickými impulsy z plicních žil. Proto byl vyvinut postup katetrizační ablace nazývaný izolace plicních žil (PVI), který využívá teplo k izolaci ložisek PV od srdce. PVI je velmi účinná, ale musí se opakovat až v 50 % případů, protože izolace ložisek není po počáteční PVI trvalá. Intravenózní podání léku zvaného adenosin během procedury PVI může demaskovat zbytkové vedení, které by jinak zůstalo bez povšimnutí, tzv. „spící vedení“. Podle našich zkušeností dodatečná ablace vedená adenosinem snižuje recidivu FS a nutnost opakování PVI. Adenosinem řízený přístup však dosud nebyl prokázán jako standardní terapie. Tato studie, která bude provedena v 15 klinických centrech v Kanadě, Evropě a Austrálii, je proto určena k vyhodnocení účinnosti adenosinem řízené ablace k prevenci recidivy FS. Do studie, která by měla být dokončena do 2 let, bude zařazeno pět set dvacet šest pacientů. U všech pacientů bude přítomnost dormantního vedení testována adenosinem během PVI. Pokud je pozorováno dormantní vedení, bude u poloviny těchto náhodně vybraných pacientů provedena další ablace. Pokud nedojde k dormantnímu vedení, budou náhodně vybraní pacienti sledováni v registru. Pokud se prokáže, že adenosinem řízený přístup zlepšuje úspěšnost procedur PVI, měl by se stát standardním přístupem pro „trvalé vyléčení“ FS, a proto by měl být přínosem pro pacienty snížením recidivy arytmie, hospitalizací a nutnosti opakovaných intervencí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fibrilace síní (FS), nejčastěji léčená srdeční arytmie, zhoršuje kvalitu života a zvyšuje riziko cévní mozkové příhody a mortalitu. Přes pokroky v antiarytmické medikamentózní terapii zůstává FS u mnoha pacientů nekontrolovaná. Jsou zapotřebí účinnější opatření k prevenci, léčbě a případně vyléčení FS. Ektopická ložiska pocházející z plicních žil (PV) iniciují FS u mnoha pacientů. Izolace PV (PVI), při které je vedení PV eliminováno katetrizační ablací, se ukázala jako účinná léčba u vybraných pacientů. AF se však opakuje až v 50 % v důsledku obnovení vedení PV. Pro vysvětlení recidiv bylo navrženo dormantní PV vedení (PV vedení potlačené v době PVI s následným zotavením). Prokázali jsme, že adenosin může obnovit vodivost v životaschopných PV po pokusu o PVI aktivací vnějších K+-proudů, což vede k selektivní hyperpolarizaci PV kardiomyocytů a odstranění napěťově závislé inaktivace Na+-kanálu. Adenosin lze tedy použít k odlišení permanentního PV-síňového bloku od dormantního PV vedení a k identifikaci potřeby další ablace. Nedávno jsme provedli pilotní studii u 47 pacientů, u kterých byl adenosin použit k vedení další ablace. Výsledky byly porovnány se 47 historickými kontrolami. Dormantní vedení bylo pozorováno u 55 % pacientů podstupujících PVI a další adenosinem řízená ablace snížila míru recidivy FS ze 49 % na 21 %. K potvrzení těchto nálezů je zapotřebí adekvátně výkonná prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie.

Primárním cílem navrhované studie ADVICE je zhodnotit dopad adenosinem řízené PVI na prevenci recidiv FS u pacientů s paroxysmální FS. Předpokládáme, že strategie ablace PVI, která zahrnuje eliminaci dormantního vedení nemaskovaného intravenózním adenosinem, sníží symptomatickou recidivu FS ve srovnání se standardní PVI, aniž by přinesla významné dodatečné riziko. Tato prospektivní randomizovaná studie bude provedena v 15 klinických centrech v Kanadě, Evropě a Austrálii. Budou přijati pacienti s paroxysmální FS doporučení pro PVI. Standardní PVI bude prováděna u všech pacientů až do odstranění PV vedení. Všichni pacienti budou následně dostávat intravenózní adenosin ve snaze demaskovat spící vedení. Pokud je vyvoláno dormantní vedení, pacienti budou randomizováni k žádné další ablaci (skupina 1; kontrola) nebo k další ablaci řízené adenosinem, dokud nebude dormantní vedení zrušeno (skupina 2; adenosinem řízená PVI). Pokud není odhaleno dormantní vedení, budou náhodně vybraní pacienti sledováni v registru, aby se dále posoudila role dormantního vedení jako prediktoru recidivy FS. Všem pacientům budou poskytnuty přenosné elektrokardiografické monitory. Primárním výsledkem bude čas do první zdokumentované symptomatické epizody FS po PVI na základě analýzy záměru léčby. Protože se symptomatická recidiva FS předpokládá u 45 % kontrol, je zapotřebí 210 pacientů s dormantním vedením, aby bylo možné detekovat rozdíl 20 %, se silou alespoň 85 %. Za předpokladu přítomnosti dormantního vedení u minimálně 40 % pacientů po standardní PVI bude do studie zařazeno 526 pacientů. Očekává se, že registrace bude dokončena do 12 měsíců, přičemž všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců.

Prokázaná nadřazenost adenosinem řízené ablační strategie PVI by představovala velký pokrok ve zdokonalování intervenčního přístupu k FS. Studie ADVICE má proto potenciál změnit standard péče a prospět pacientům s FS snížením recidivy arytmie, hospitalizací a potřeby opakovaných intervencí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

550

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie
        • Royal Perth Hospital
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33604
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V8R 4R2
        • Royal Jubilee Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • McMaster University and Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Science Centers
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, HIT IC8
        • Montreal Heart Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Německo
      • Bad Krozingen, Německo, 79189
        • Herz-Zentrum Bad Krozingen
    • Eppendorf
      • Hamburg, Eppendorf, Německo
        • University Heart Center
    • Muenchen
      • Munich, Muenchen, Německo, D-80636
        • Deutsches Herzzentrum Muenchen
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, A-4010
        • KH d. Elisabethinen Linz GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk více než 18 let
  • Paroxysmální FS po dobu nejméně 6 měsíců s nejméně 3 symptomatickými epizodami (s použitím anamnézy pacienta) během předchozích 6 měsíců
  • Pacienti musí být považováni za kandidáty na ablaci FS na základě FS, která je symptomatická a refrakterní nebo netolerantní k alespoň jednomu antiarytmiku třídy 1 nebo 3.
  • Dokumentace alespoň jedné epizody FS na 12svodovém EKG, TTM nebo Holterově monitoru během 12 měsíců od randomizace ve studii
  • Pacienti musí být na kontinuální antikoagulační léčbě warfarinem (INR 2-3) nebo frakcionovaným subkutánním heparinem po dobu > 4 týdnů před ablací nebo nedávno (méně než 48 hodin před plánovanou ablací) podstoupili transezofageální echokardiogram k vyloučení trombu v levé síni.
  • Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace perorálních antikoagulancií
  • Anamnéza jakékoli předchozí ablace nebo chirurgického bludiště pro FS
  • Intrakardiální trombus
  • AF z reverzibilní příčiny
  • Pacienti s velikostí levé síně > 55 mm nebo významným onemocněním mitrální chlopně (střední nebo závažná mitrální stenóza nebo regurgitace)
  • Těhotenství
  • Astma, bronchospasmus v anamnéze nebo známá nežádoucí reakce na adenosin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Spící vedení FV

Po PVI bude dormantní vedení hodnoceno pomocí intravenózního adenosinu. Pokud je přítomno dormantní vedení, budou pacienti randomizováni do dvou paralelních skupin:

  • Skupina 1: Žádná další ablace
  • Skupina 2: Dodatečná ablace až do odstranění dormantního vedení.
Postup: Dodatečná ablace až do odstranění dormantního vedení
Další RF energie bude dodána v místech opětovného vedení na kruhovém mapovacím katetru v každé PV. Zrušení dormantního vedení pak bude hodnoceno opakovanými injekcemi adenosinu za použití stejných dávek, které byly dříve použity k odhalení dormantního vedení. Dodatečná ablace, jak je popsána, bude provedena, dokud reinjekce adenosinu neukáže žádné opětovné vedení v žádné z PV.
Postup: Žádná další ablace
Přítomnost dormantního PV vedení, žádná další ablace.
Aktivní komparátor: Žádné nečinné vedení FV
Pokud není zdokumentováno žádné dormantní vedení, budou pacienti náhodně vybráni k zařazení do registru (sledování, jak je plánováno pro skupinu 1 a 2 výše). Registrová skupina umožní další posouzení role dormantního vedení jako prediktoru recidivy FS porovnáním úspěšnosti po ablaci u pacientů bez dormantního vedení s těmi ze skupiny 1 a 2.
Postup: Skupina registru
Mezi těmi, u kterých bude zjištěno, že nemají přítomnost dormantního vedení, a v každém místě budou tři čtvrtiny pacientů náhodně vybrány k zařazení do skupiny registru.
Postup: Obvyklá lékařská péče
Klinické sledování bude probíhat podle pravidelného sledování po výkonech ablace FS v každém ze zúčastněných center. Po propuštění nebudou shromažďována žádná data. Jedna čtvrtina pacientů bude náhodně vybrána, aby byla zařazena do skupiny obvyklé lékařské péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do první recidivy elektrokardiograficky dokumentované symptomatické FS nebo atriálního flutteru/tachykardie mezi 3 a 12 měsíci po ablaci bez antiarytmické farmakoterapie.
Časové okno: Mezi 3 a 12 měsíci po ablaci
Primárním výsledkem je čas do první recidivy symptomatické EKG dokumentované FS nebo atriálního flutteru/tachykardie mezi 91. a 365. dnem po ablaci nebo opakování ablačního postupu během prvních 90 dnů. FS nebo atriální flutter/tachykardie se po ablaci kvalifikují jako recidivy arytmie, pokud trvají 30 sekund nebo déle a jsou dokumentovány 12svodovým EKG, rytmickými pásy povrchového EKG nebo záznamy TTM. Zdokumentované epizody posoudí zaslepená komise. Čas 0 je definován jako den 91 po ablaci s prodloužením FUp 365 dnů po ablaci.
Mezi 3 a 12 měsíci po ablaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba do první recidivy jakékoli elektrokardiograficky dokumentované FS nebo atriálního flutteru/tachykardie (symptomatické nebo asymptomatické) mezi 91. a 365. dnem po ablaci.
Časové okno: mezi 3 a 12 měsíci
mezi 3 a 12 měsíci
Opakujte ablační postup pro dokumentovanou recidivu symptomatické FS nebo atriálního flutteru/tachykardie.
Časové okno: mezi 3 a 12 měsíci
mezi 3 a 12 měsíci
Pohotovostní návštěvy nebo hospitalizace
Časové okno: mezi 0 a 12 měsíci
mezi 0 a 12 měsíci
Užívání antiarytmik z důvodu zdokumentované recidivy symptomatické FS nebo atriálního flutteru/tachykardie
Časové okno: mezi 0 a 12 měsíci
mezi 0 a 12 měsíci
Podíl pacientů s FS nebo flutterem/tachykardií levé síně vyskytujícími se během prvních 90 dnů po ablaci
Časové okno: mezi 0 a 3 měsíci
mezi 0 a 3 měsíci
Závažné periprocedurální komplikace včetně mrtvice, stenózy PV, srdeční perforace, atrioezofageální píštěle a smrti
Časové okno: mezi 0 a 12 měsíci
mezi 0 a 12 měsíci
Obecná kvalita života a kvalita života specifická pro onemocnění (posuzováno podle stupnice Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF) a dotazníku SF-36 na začátku a 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci).
Časové okno: mezi 0 a 12 měsíci
mezi 0 a 12 měsíci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Montreal Heart Institute

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Johnson & Johnson
Abbott Medical Devices

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICM 08-1067

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paroxysmální fibrilace síní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit