Adenosina após o isolamento da veia pulmonar para direcionar a eliminação da condução dormente: o estudo ADVICE (ADVICE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A fibrilação atrial (FA), a arritmia cardíaca mais frequentemente tratada, prejudica a qualidade de vida e aumenta o risco de AVC e a mortalidade. Apesar dos avanços na terapia com drogas antiarrítmicas, a FA permanece descontrolada em muitos pacientes. São necessárias medidas mais eficazes para prevenir, tratar e potencialmente curar a FA. Focos ectópicos originários das veias pulmonares (VPs) iniciam a FA em muitos pacientes. O isolamento das VP (IVP), no qual a condução das VP é eliminada por ablação por cateter, surgiu como um tratamento eficaz em pacientes selecionados. No entanto, a FA recorre em até 50%, devido à recuperação da condução do PV. A condução VP dormente (condução VP suprimida no momento da PVI com recuperação subsequente) foi proposta para explicar as recorrências. Demonstramos que a adenosina pode restaurar a condução em PVs viáveis após tentativa de PVI ativando correntes externas de K+, levando à hiperpolarização seletiva dos cardiomiócitos das PV e remoção da inativação do canal de Na+ dependente de voltagem. Assim, a adenosina pode ser usada para diferenciar o bloqueio VP-atrial permanente da condução VP dormente e para identificar a necessidade de ablação adicional. Recentemente, realizamos um estudo piloto em 47 pacientes, nos quais a adenosina foi usada para guiar ablação adicional. Os resultados foram comparados com 47 controles históricos. A condução dormente foi observada em 55% dos pacientes submetidos a PVI e a ablação adicional guiada por adenosina diminuiu a taxa de recorrência de FA de 49% para 21%. Um ensaio clínico prospectivo randomizado controlado com poder adequado é necessário para confirmar esses achados.
O objetivo primário do estudo ADVICE proposto é avaliar o impacto da PVI guiada por adenosina na prevenção de recorrências de FA entre pacientes com FA paroxística. Nossa hipótese é que uma estratégia de ablação de PVI que incorpora a eliminação da condução dormente desmascarada por adenosina intravenosa diminuirá a recorrência de FA sintomática em comparação com o PVI padrão, sem incorrer em risco adicional significativo. Este estudo prospectivo randomizado será conduzido em 15 centros clínicos no Canadá, Europa e Austrália. Serão recrutados pacientes com FA paroxística encaminhados para PVI. A PVI padrão será realizada em todos os pacientes até a eliminação da condução VP. Todos os pacientes receberão subsequentemente adenosina intravenosa na tentativa de desmascarar a condução dormente. Se a condução dormente for induzida, os pacientes serão randomizados para nenhuma ablação adicional (Grupo 1; controle) ou ablação adicional guiada por adenosina até que a condução dormente seja abolida (Grupo 2; PVI guiada por adenosina). Se nenhuma condução dormente for revelada, os pacientes selecionados aleatoriamente serão acompanhados em um registro para avaliar melhor o papel da condução dormente como preditor de recorrência de FA. Monitores eletrocardiográficos portáteis serão fornecidos a todos os pacientes. O desfecho primário será o tempo até o primeiro episódio de FA sintomático documentado pós-IVP com base em uma análise de intenção de tratar. Como a recorrência de FA sintomática é antecipada em 45% dos controles, são necessários 210 pacientes com condução dormente para poder detectar uma diferença de 20%, com um poder de pelo menos 85%. Assumindo a presença de condução dormente em um mínimo de 40% dos pacientes após PVI padrão, 526 pacientes serão incluídos no estudo. Espera-se que a inscrição seja concluída em 12 meses, com todos os pacientes acompanhados por 12 meses.
A superioridade demonstrada de uma estratégia de ablação de PVI guiada por adenosina representaria um grande avanço no refinamento da abordagem intervencionista para FA. O estudo ADVICE tem o potencial, portanto, de alterar o padrão de atendimento e beneficiar pacientes com FA, reduzindo a recorrência de arritmia, hospitalizações e a necessidade de intervenções repetidas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bad Krozingen, Alemanha, 79189
- Herz-Zentrum Bad Krozingen
-
-
Eppendorf
-
Hamburg, Eppendorf, Alemanha
- University Heart Center
-
-
Muenchen
-
Munich, Muenchen, Alemanha, D-80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
-
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Quebec, Canadá
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V8R 4R2
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- QE II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- McMaster University and Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Science Centers
-
Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
- Southlake Regional Health Center
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canadá, HIT IC8
- Montreal Heart Institute
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33604
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
-
-
-
-
-
Linz, Áustria, A-4010
- KH d. Elisabethinen Linz GmbH
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mais de 18 anos
- FA paroxística por pelo menos 6 meses com pelo menos 3 episódios sintomáticos (usando o histórico do paciente) durante os 6 meses anteriores
- Os pacientes devem ser considerados candidatos à ablação da FA com base na FA sintomática e refratária ou intolerante a pelo menos um agente antiarrítmico de classe 1 ou 3.
- Documentação de pelo menos um episódio de FA em ECG de 12 derivações, monitor TTM ou Holter dentro de 12 meses após a randomização no estudo
- Os pacientes devem estar em anticoagulação contínua com varfarina (INR 2-3) ou heparina subcutânea fracionada por > 4 semanas antes da ablação ou foram submetidos a um ecocardiograma transesofágico recente (menos de 48 horas antes da ablação planejada) para excluir trombo atrial esquerdo.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do ensaio clínico.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações aos anticoagulantes orais
- História de qualquer ablação anterior ou labirinto cirúrgico para FA
- Trombo intracardíaco
- FA por causa reversível
- Pacientes com tamanho do átrio esquerdo > 55mm ou doença valvar mitral significativa (estenose ou regurgitação mitral moderada ou grave)
- Gravidez
- Asma, história de broncoespasmo ou reação adversa conhecida à adenosina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Condução PV dormente
Após a PVI, a condução dormente será avaliada com adenosina intravenosa. Se a condução dormente estiver presente, os pacientes serão randomizados para dois grupos paralelos:
|
Energia de RF adicional será fornecida em locais de recondução no cateter de mapeamento circular em cada VP.
A abolição da condução dormente será então avaliada por injeções repetidas de adenosina usando as mesmas doses usadas anteriormente para revelar a condução dormente.
Ablação adicional, conforme descrito, será realizada até que a reinjeção de adenosina não mostre recondução em nenhuma das PV.
Presença de condução PV dormente, sem ablação adicional.
|
|
Comparador Ativo: Sem condução PV dormente
Se nenhuma condução dormente for documentada, os pacientes serão selecionados de forma aleatória para serem incluídos em um registro (acompanhamento conforme planejado para os grupos 1 e 2 acima).
O grupo de registro permitirá uma avaliação mais aprofundada do papel da condução dormente como um preditor de recorrência de FA, comparando a taxa de sucesso após a ablação em pacientes sem condução dormente com os do Grupo 1 e 2.
|
Entre aqueles que não apresentarem a presença de condução dormente, e dentro de cada local, três quartos dos pacientes serão selecionados aleatoriamente para serem incluídos no grupo de registro.
O acompanhamento clínico será realizado de acordo com o acompanhamento regular após procedimentos de ablação de FA em cada um dos centros participantes.
Nenhum dado será coletado após a alta. Um quarto dos pacientes será selecionado aleatoriamente para ser incluído no grupo de cuidados médicos habituais.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo até a primeira recorrência de FA sintomática documentada eletrocardiograficamente ou flutter/taquicardia atrial entre 3 e 12 meses após a ablação na ausência de terapia com drogas antiarrítmicas.
Prazo: Entre 3 e 12 meses após a ablação
|
O desfecho primário é o tempo até a primeira recorrência de FA sintomática documentada por ECG ou flutter/taquicardia atrial entre os dias 91 e 365 após a ablação, ou repetir o procedimento de ablação durante os primeiros 90 dias.
A FA ou flutter/taquicardia atrial será qualificada como uma recorrência de arritmia após a ablação se durar 30 segundos ou mais e for documentada por ECG de 12 derivações, tiras de ritmo de ECG de superfície ou registros TTM.
Os episódios documentados serão julgados por um comitê cego.
O tempo 0 é definido como o dia 91 após a ablação com FUp estendendo-se por 365 dias após a ablação.
|
Entre 3 e 12 meses após a ablação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Tempo até a primeira recorrência de qualquer FA documentada eletrocardiograficamente ou flutter/taquicardia atrial (sintomática ou assintomática) entre os dias 91 e 365 após a ablação.
Prazo: entre 3 e 12 meses
|
entre 3 e 12 meses
|
|
Repita o procedimento de ablação para recorrência documentada de FA sintomática ou flutter/taquicardia atrial.
Prazo: entre 3 e 12 meses
|
entre 3 e 12 meses
|
|
Visitas de emergência ou hospitalizações
Prazo: entre 0 e 12 meses
|
entre 0 e 12 meses
|
|
Uso de drogas antiarrítmicas devido à recorrência documentada de FA sintomática ou flutter/taquicardia atrial
Prazo: entre 0 e 12 meses
|
entre 0 e 12 meses
|
|
Proporção de pacientes com FA ou flutter/taquicardia atrial esquerdo ocorrendo durante os primeiros 90 dias após a ablação
Prazo: entre 0 e 3 meses
|
entre 0 e 3 meses
|
|
Principais complicações peri-procedimento, incluindo acidente vascular cerebral, estenose VP, perfuração cardíaca, fístula átrio-esofágica e morte
Prazo: entre 0 e 12 meses
|
entre 0 e 12 meses
|
|
Qualidade de vida genérica e específica da doença (avaliada pela escala Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF) e questionário SF-36 no início do estudo e aos 3, 6 e 12 meses após a randomização).
Prazo: entre 0 e 12 meses
|
entre 0 e 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Willems S, Khairy P, Andrade JG, Hoffmann BA, Levesque S, Verma A, Weerasooriya R, Novak P, Arentz T, Deisenhofer I, Rostock T, Steven D, Rivard L, Guerra PG, Dyrda K, Mondesert B, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S, Macle L; ADVICE Trial Investigators*. Redefining the Blanking Period After Catheter Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: Insights From the ADVICE (Adenosine Following Pulmonary Vein Isolation to Target Dormant Conduction Elimination) Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Aug;9(8):e003909. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003909.
- Macle L, Khairy P, Weerasooriya R, Novak P, Verma A, Willems S, Arentz T, Deisenhofer I, Veenhuyzen G, Scavee C, Jais P, Puererfellner H, Levesque S, Andrade JG, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE trial investigators. Adenosine-guided pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superiority trial. Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):672-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60026-5. Epub 2015 Jul 23.
- Andrade JG, Pollak SJ, Monir G, Khairy P, Dubuc M, Roy D, Talajic M, Deyell M, Rivard L, Thibault B, Guerra PG, Nattel S, Macle L. Pulmonary vein isolation using a pace-capture-guided versus an adenosine-guided approach: effect on dormant conduction and long-term freedom from recurrent atrial fibrillation--a prospective study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Dec;6(6):1103-8. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000454. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Feb;8(1):247.
- Macle L, Khairy P, Verma A, Weerasooriya R, Willems S, Arentz T, Novak P, Veenhuyzen G, Scavee C, Skanes A, Puererfellner H, Jais P, Khaykin Y, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE Study Investigators. Adenosine following pulmonary vein isolation to target dormant conduction elimination (ADVICE): methods and rationale. Can J Cardiol. 2012 Mar-Apr;28(2):184-90. doi: 10.1016/j.cjca.2011.10.008. Epub 2012 Jan 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICM 08-1067
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .