Adenosine na isolatie van longaderen om sluimerende geleiding te elimineren: de ADVICE-studie (ADVICE)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Boezemfibrilleren (AF), de meest behandelde hartritmestoornis, schaadt de kwaliteit van leven en verhoogt het risico op een beroerte en de mortaliteit. Ondanks de vooruitgang in anti-aritmica, blijft AF bij veel patiënten ongecontroleerd. Er zijn effectievere maatregelen nodig om AF te voorkomen, te behandelen en mogelijk te genezen. Ectopische foci afkomstig van longaders (PV's) initiëren AF bij veel patiënten. PV-isolatie (PVI), waarbij PV-geleiding wordt geëlimineerd door katheterablatie, is naar voren gekomen als een effectieve behandeling bij geselecteerde patiënten. AF keert echter tot 50% terug door herstel van PV-geleiding. Slapende PV-geleiding (PV-geleiding onderdrukt op het moment van PVI met daaropvolgend herstel) is voorgesteld om recidieven te verklaren. We hebben aangetoond dat adenosine de geleiding in levensvatbare PV's kan herstellen na een poging tot PVI door buitenwaartse K+-stromen te activeren, wat leidt tot selectieve hyperpolarisatie van PV-cardiomyocyten en verwijdering van spanningsafhankelijke Na+-kanaalinactivatie. Adenosine kan dus worden gebruikt om een permanent PV-atriumblok te onderscheiden van slapende PV-geleiding en om de behoefte aan aanvullende ablatie te identificeren. We hebben onlangs een pilotstudie uitgevoerd bij 47 patiënten, bij wie adenosine werd gebruikt om aanvullende ablatie te begeleiden. De resultaten werden vergeleken met 47 historische controles. Slapende geleiding werd waargenomen bij 55% van de patiënten die PVI ondergingen en aanvullende adenosine-geleide ablatie verminderde het recidiefpercentage van AF van 49% naar 21%. Een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek met voldoende power is vereist om deze bevindingen te bevestigen.
Het primaire doel van de voorgestelde ADVICE-studie is het evalueren van de impact van adenosine-geleide PVI bij het voorkomen van AF-recidieven bij patiënten met paroxismale AF. We veronderstellen dat een PVI-ablatiestrategie die eliminatie van slapende geleiding omvat die wordt ontmaskerd door intraveneuze adenosine, symptomatische AF-recidief zal verminderen in vergelijking met standaard PVI, zonder significant extra risico. Deze prospectieve gerandomiseerde studie zal worden uitgevoerd in 15 klinische centra in Canada, Europa en Australië. Patiënten met paroxismale AF die zijn verwezen voor PVI zullen worden geworven. Standaard PVI zal bij alle patiënten worden uitgevoerd totdat de PV-geleiding is geëlimineerd. Alle patiënten krijgen vervolgens intraveneus adenosine toegediend in een poging slapende geleiding te ontmaskeren. Als slapende geleiding wordt opgewekt, worden patiënten gerandomiseerd naar geen verdere ablatie (Groep 1; controle) of aanvullende adenosine-geleide ablatie totdat slapende geleiding is opgeheven (Groep 2; adenosine-geleide PVI). Als er geen sluimerende geleiding wordt onthuld, zullen willekeurig geselecteerde patiënten worden gevolgd in een register om de rol van sluimerende geleiding als voorspeller van AF-recidief verder te beoordelen. Alle patiënten krijgen draagbare elektrocardiografische monitoren. Het primaire resultaat is de tijd tot de eerste gedocumenteerde symptomatische AF-episode na PVI op basis van een intention-to-treat-analyse. Aangezien symptomatisch AF-recidief wordt verwacht bij 45% van de controles, zijn 210 patiënten met slapende geleiding nodig om een verschil van 20% te kunnen detecteren, met een power van ten minste 85%. Uitgaande van de aanwezigheid van slapende geleiding bij minimaal 40% van de patiënten na standaard PVI, zullen 526 patiënten in het onderzoek worden opgenomen. De inschrijving zal naar verwachting binnen 12 maanden worden voltooid, waarbij alle patiënten gedurende 12 maanden worden gevolgd.
Aangetoonde superioriteit van een adenosine-geleide PVI-ablatiestrategie zou een belangrijke vooruitgang betekenen bij het verfijnen van de interventionele aanpak voor AF. De ADVICE-studie heeft daarom het potentieel om de zorgstandaard te veranderen en patiënten met AF te helpen door herhaling van aritmie, ziekenhuisopnames en de noodzaak van herhaalde interventies te verminderen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles, België
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Quebec, Canada
- Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V8R 4R2
- Royal Jubilee Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- QE II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- McMaster University and Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Science Centers
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
- Southlake Regional Health Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, HIT IC8
- Montreal Heart Institute
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Duitsland, 79189
- Herz-Zentrum Bad Krozingen
-
-
Eppendorf
-
Hamburg, Eppendorf, Duitsland
- University Heart Center
-
-
Muenchen
-
Munich, Muenchen, Duitsland, D-80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33604
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk, A-4010
- KH d. Elisabethinen Linz GmbH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Paroxismale AF gedurende ten minste 6 maanden met ten minste 3 symptomatische episodes (met behulp van patiëntgeschiedenis) gedurende de voorgaande 6 maanden
- Patiënten moeten worden beschouwd als kandidaten voor AF-ablatie op basis van AF dat symptomatisch en refractair of intolerant is voor ten minste één klasse 1 of 3 antiaritmicum.
- Documentatie van ten minste één episode van AF op een 12-afleidingen ECG-, TTM- of Holter-monitor binnen 12 maanden na randomisatie in het onderzoek
- Patiënten moeten gedurende > 4 weken voorafgaand aan de ablatie continu antistollingsbehandeling ondergaan met warfarine (INR 2-3) of gefractioneerde subcutane heparine of ze hebben recentelijk (minder dan 48 uur voor de geplande ablatie) een transoesofageale echocardiogram ondergaan om trombus in het linker atrium uit te sluiten.
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan de klinische proef.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor orale anticoagulantia
- Geschiedenis van een eerdere ablatie of chirurgische doolhof voor AF
- Intracardiale trombus
- AF door omkeerbare oorzaak
- Patiënten met een grootte van het linker atrium > 55 mm of een significante mitralisklepaandoening (matige of ernstige mitralisstenose of regurgitatie)
- Zwangerschap
- Astma, voorgeschiedenis van bronchospasme of bekende bijwerking van adenosine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Slapende PV-geleiding
Na PVI zal slapende geleiding worden geëvalueerd met behulp van intraveneuze adenosine. Als slapende geleiding aanwezig is, worden de patiënten gerandomiseerd in twee parallelle groepen:
|
Extra RF-energie wordt afgegeven op plaatsen van hergeleiding op de cirkelvormige mappingkatheter in elke PV.
Afschaffing van de slapende geleiding zal dan worden beoordeeld door herhaalde injecties van adenosine met dezelfde doses die eerder werden gebruikt om slapende geleiding aan het licht te brengen.
Aanvullende ablatie zoals beschreven zal worden uitgevoerd totdat herinjectie van adenosine geen hergeleiding in een van de PV vertoont.
Aanwezigheid van slapende PV-geleiding, geen aanvullende ablatie.
|
|
Actieve vergelijker: Geen slapende PV-geleiding
Als er geen slapende geleiding is gedocumenteerd, worden patiënten willekeurig geselecteerd om in een register te worden opgenomen (follow-up zoals gepland voor groep 1 en 2 hierboven).
De registratiegroep zal verdere beoordeling van de rol van slapende geleiding als voorspeller van AF-recidief mogelijk maken door het slagingspercentage na ablatie bij patiënten zonder slapende geleiding te vergelijken met die van groep 1 en 2.
|
Onder degenen bij wie zal worden vastgesteld dat ze geen slapende geleiding hebben, en binnen elke locatie, zal driekwart van de patiënten willekeurig worden geselecteerd om te worden opgenomen in de registergroep.
Klinische follow-up zal worden uitgevoerd volgens de reguliere follow-up na AF-ablatieprocedures in elk van de deelnemende centra.
Na ontslag worden geen gegevens verzameld. Een vierde van de patiënten wordt willekeurig geselecteerd om te worden opgenomen in de gebruikelijke medische zorggroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste recidief van elektrocardiografisch gedocumenteerd, symptomatisch AF of atriale flutter/tachycardie tussen 3 en 12 maanden na ablatie bij afwezigheid van antiaritmica.
Tijdsspanne: Tussen 3 en 12 maanden na ablatie
|
De primaire uitkomstmaat is de tijd tot het eerste recidief van symptomatisch ECG-gedocumenteerd AF of atriale flutter/tachycardie tussen dag 91 en 365 na ablatie, of herhaalde ablatieprocedure gedurende de eerste 90 dagen.
AF of atriale flutter/tachycardie wordt gekwalificeerd als een recidief van aritmie na ablatie als het 30 seconden of langer duurt en wordt gedocumenteerd door 12-afleidingen ECG, oppervlakte-ECG-ritmestrips of TTM-opnamen.
Gedocumenteerde afleveringen worden beoordeeld door een geblindeerde commissie.
Tijd 0 wordt gedefinieerd als dag 91 na ablatie met FUp's die zich uitstrekken tot 365 dagen na ablatie.
|
Tussen 3 en 12 maanden na ablatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot eerste recidief van elk elektrocardiografisch gedocumenteerd AF of atriale flutter/tachycardie (symptomatisch of asymptomatisch) tussen dag 91 en 365 na ablatie.
Tijdsspanne: tussen 3 en 12 maanden
|
tussen 3 en 12 maanden
|
|
Herhaal de ablatieprocedure voor gedocumenteerde herhaling van symptomatisch AF of atriale flutter/tachycardie.
Tijdsspanne: tussen 3 en 12 maanden
|
tussen 3 en 12 maanden
|
|
Noodbezoeken of ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: tussen 0 en 12 maanden
|
tussen 0 en 12 maanden
|
|
Gebruik van antiaritmica vanwege gedocumenteerde herhaling van symptomatisch AF of atriale flutter/tachycardie
Tijdsspanne: tussen 0 en 12 maanden
|
tussen 0 en 12 maanden
|
|
Percentage patiënten met AF of linker atriumflutter/tachycardie optredend tijdens de eerste 90 dagen na ablatie
Tijdsspanne: tussen 0 en 3 maanden
|
tussen 0 en 3 maanden
|
|
Belangrijke peri-procedurele complicaties, waaronder beroerte, PV-stenose, hartperforatie, atrio-oesofageale fistels en overlijden
Tijdsspanne: tussen 0 en 12 maanden
|
tussen 0 en 12 maanden
|
|
Algemene en ziektespecifieke kwaliteit van leven (beoordeeld door de Cardiovascular Society Severity in AF (CCS-SAF)-schaal en SF-36-vragenlijst bij aanvang en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie).
Tijdsspanne: tussen 0 en 12 maanden
|
tussen 0 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurent Macle, MD, Montreal Heart Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Willems S, Khairy P, Andrade JG, Hoffmann BA, Levesque S, Verma A, Weerasooriya R, Novak P, Arentz T, Deisenhofer I, Rostock T, Steven D, Rivard L, Guerra PG, Dyrda K, Mondesert B, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S, Macle L; ADVICE Trial Investigators*. Redefining the Blanking Period After Catheter Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: Insights From the ADVICE (Adenosine Following Pulmonary Vein Isolation to Target Dormant Conduction Elimination) Trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Aug;9(8):e003909. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003909.
- Macle L, Khairy P, Weerasooriya R, Novak P, Verma A, Willems S, Arentz T, Deisenhofer I, Veenhuyzen G, Scavee C, Jais P, Puererfellner H, Levesque S, Andrade JG, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE trial investigators. Adenosine-guided pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superiority trial. Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):672-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60026-5. Epub 2015 Jul 23.
- Andrade JG, Pollak SJ, Monir G, Khairy P, Dubuc M, Roy D, Talajic M, Deyell M, Rivard L, Thibault B, Guerra PG, Nattel S, Macle L. Pulmonary vein isolation using a pace-capture-guided versus an adenosine-guided approach: effect on dormant conduction and long-term freedom from recurrent atrial fibrillation--a prospective study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Dec;6(6):1103-8. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000454. Epub 2013 Oct 4. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015 Feb;8(1):247.
- Macle L, Khairy P, Verma A, Weerasooriya R, Willems S, Arentz T, Novak P, Veenhuyzen G, Scavee C, Skanes A, Puererfellner H, Jais P, Khaykin Y, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE Study Investigators. Adenosine following pulmonary vein isolation to target dormant conduction elimination (ADVICE): methods and rationale. Can J Cardiol. 2012 Mar-Apr;28(2):184-90. doi: 10.1016/j.cjca.2011.10.008. Epub 2012 Jan 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICM 08-1067
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .